La repaglinida es un fármaco antidiabético de la clase de medicamentos conocidos como meglitinidas y se inventó en 1983. La repaglinida es un medicamento oral que se utiliza además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en sangre en la diabetes mellitus tipo 2. [1] El mecanismo de acción de repaglinida implica promover la liberación de insulina de las células de los islotes β del páncreas; Al igual que otros medicamentos antidiabéticos, una de las principales preocupaciones sobre los efectos secundarios es la hipoglucemia. [1] Novo Nordisk lo vende bajo el nombre de Prandin en los Estados Unidos, GlucoNorm en Canadá, Surepost en Japón, Repaglinide en Egipto por EIPICO y NovoNorm en otros lugares. En Japón es producido porDainippon Sumitomo Pharma . [2] [ verificación fallida ]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Prandin, NovoNorm, Enyglid, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a600010 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 56% (oral) |
Enlace proteico | > 98% |
Metabolismo | Oxidación y glucuronidación del hígado ( mediadas por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 1 hora |
Excreción | Fecal (90%) y Riñón (8%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.158.190 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 36 N 2 O 4 |
Masa molar | 452,595 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 126 a 128 ° C (259 a 262 ° F) |
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(verificar) |
Usos médicos
La repaglinida es un medicamento oral que se usa además de la dieta y el ejercicio para controlar el azúcar en sangre en la diabetes mellitus tipo 2. [1]
Contraindicaciones
Repaglinida está contraindicada en personas con:
- Cetoacidosis diabética, con o sin coma
- Diabetes tipo 1
- Coadministración con gemfibrozil
- Hipersensibilidad conocida al fármaco o ingredientes inactivos [1]
Eventos adversos
Los eventos adversos comunes incluyen: [1]
Metabólico
- Hipoglucemia (31%)
Respiratorio
- Infección de las vías respiratorias superiores (16%)
- Sinusitis (6%)
- Rinitis (3%)
Gastrointestinal
- Náuseas (5%)
- Diarrea (5%)
- Estreñimiento (3%)
- Vómitos (3%)
Musculoesquelético
- Artralgia (6%)
- Dolor de espalda (5%)
Otro
- Dolor de cabeza (11%)
- Parestesia (3%)
Los eventos adversos graves incluyen: [1]
- Isquemia cardíaca (2%)
- Angina (1,8%)
- Muertes por eventos cardiovasculares (0,5%)
Poblaciones especiales
Categoría C de embarazo: no se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. [1] Los datos son limitados y solo hay un informe de caso que no señala complicaciones con el uso de repaglinida durante el embarazo. [3]
Se debe tener precaución en personas con enfermedad hepática y función renal disminuida al usar este medicamento. [1]
Interacciones con la drogas
La repaglinida es un sustrato principal de CYP3A4 y no debe administrarse concomitantemente con gemfibrozil , claritromicina o antifúngicos azólicos como itraconazol o ketoconazol . [1] La administración tanto de repaglinida como de uno o más de estos fármacos produce un aumento de la concentración plasmática de repaglinida y puede provocar hipoglucemia . La coadministración de repaglinida y clopidogrel (un inhibidor de CYP2C8) puede conducir a una disminución significativa de los niveles de glucosa en sangre debido a una interacción fármaco-fármaco. [4] De hecho, el uso de estos medicamentos juntos incluso durante un día puede hacer que los niveles de repaglinida aumenten más de 5 veces ... y puede provocar una hipoglucemia significativa. La repaglinida no debe combinarse con sulfonilurea , porque tienen el mismo mecanismo de acción. [1]
Mecanismo de acción
La repaglinida reduce la glucosa en sangre al estimular la liberación de insulina de las células de los islotes beta del páncreas . Lo consigue cerrando los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células beta . Esto despolariza las células beta, abre los canales de calcio de las células y el influjo de calcio resultante induce la secreción de insulina. [1]
Farmacocinética
Absorción: repaglinida tiene una biodisponibilidad del 56% cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad se reduce cuando se toma con alimentos; la concentración máxima disminuye en un 20%.
Distribución: La unión a proteínas de repalglinida a la albúmina es superior al 98%.
Metabolismo: la repaglinida es metabolizada principalmente por el hígado, específicamente CYP450 2C8 y 3A4, y en menor grado a través de la glucuronidación. Los metabolitos de repaglinida son inactivos y no muestran efectos hipoglucemiantes.
Excreción: la repaglinida se excreta en un 90% en las heces y en un 8% en la orina. El 0,1% se elimina sin cambios en la orina. Menos del 2% permanece inalterado en las heces. [1]
Historia
Los fármacos precursores de la repaglinida fueron inventados a finales de 1983 por científicos del Dr. Karl Thomae GmbH, un fabricante de fármacos alemán ubicado en Biberach an der Riß en el sur de Alemania, que fue adquirido por Boehringer Ingelheim en 1990. El fármaco que se convirtió en repaglinida luego fue autorizado por Boehringer para Novo Nordisk, que presentó una solicitud de nuevo fármaco en investigación para el compuesto ante la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en abril de 1992. Novo Nordisk presentó su solicitud de nuevo fármaco (NDA) para Prandin en julio de 1997 y fue rápidamente aprobada, obteniendo la aprobación de la FDA. en diciembre de 1997. El fármaco fue el primero de la clase de meglitinidas. Se denominó Prandin porque su inicio rápido y su corta duración de acción concentran su efecto alrededor de la hora de la comida (el prandium era la comida romana que es comparable al almuerzo moderno). [2]
Propiedad intelectual
Después de varios intentos de solicitar la protección de una patente estadounidense , en marzo de 1990 se presentó una solicitud que finalmente se convirtió en las patentes estadounidenses 5.216.167 (junio de 1993), 5.312.924 (mayo de 1994) y 6.143.769 (noviembre de 2000). Después de presentar su NDA para repaglinida en 1997, Novo Nordisk solicitó la extensión de la patente en virtud de la Ley Hatch-Waxman . Este proceso, llamado restauración del plazo de la patente , permite extender las patentes de medicamentos en función del tiempo que un medicamento pasó en los ensayos clínicos y en el proceso de aprobación. Anteriormente, la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU. Había decidido que la fecha de vencimiento de las Patentes de EE. UU. 5.216.167 y 5.312.924 sería el 5 de septiembre de 2006. En febrero de 2001, la duración de la patente de Prandin se extendió hasta el 14 de marzo de 2009 en respuesta a la solicitud de restauración del plazo de patente de Novo Nordisk. con la patente de EE.UU. 5.216.167 que se ha vuelto a emitir como RE37035. [5]
Antes del final del plazo de la patente de repaglinida, Novo Nordisk obtuvo una nueva patente, la Patente de Estados Unidos 6.677.358 (enero de 2004), que cubre la terapia de combinación de repaglinida junto con el fármaco antidiabético genérico metformina . Esta nueva patente vencería en junio de 2018. En enero de 2011, un tribunal federal dictaminó que la nueva patente de Novo Nordisk era inválida por obviedad e inaplicable por conducta desigual por parte de los abogados de patentes de Novo Nordisk. [6]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l "DailyMed - REPAGLINIDE - tableta de repaglinida" . dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 4 de noviembre de 2015 .
- ^ a b "Bienvenido a Novo Nordisk A / S" . Novo Nordisk A / S . Consultado el 5 de noviembre de 2015 .
- ^ Mollar-Puchades MA, Martin-Cortes A, Perez-Calvo A, Diaz-Garcia C (enero de 2007). "Uso de repaglinida en una mujer embarazada durante la embriogénesis". Diabetes, obesidad y metabolismo . 9 (1): 146–7. doi : 10.1111 / j.1463-1326.2006.00629.x . PMID 17199735 . S2CID 34476970 .
- ^ "Gluconorm (repaglinida) - nueva contraindicación para uso concomitante con clopidogrel" . Health Canada .
- ^ "Detalles de la patente: RE37035" .
- ^ Frankel A (27 de enero de 2011). "El juez encuentra la patente del fármaco para la diabetes de Novo Nordisk no válida e inexigible, cuestiona la conducta del abogado de patentes interno" . Consultado el 5 de febrero de 2011 .
enlaces externos
- "Repaglinida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.