Rolapitant
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / R oʊ l æ p ɪ t æ n t / roh- LAP -i-tant |
| Nombres comerciales | Varubi (EE. UU.), Varuby (UE) |
| Otros nombres | SCH 619734 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a615041 |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Vía oral ( comprimidos ), intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | casi el 100% |
| Enlace proteico | 99,8% |
| Metabolismo | CYP3A4 |
| Metabolitos | Rolapitante C4-pirrolidina-hidroxilado (principal) |
| Vida media de eliminación | 169-183 horas |
| Excreción | Heces (52 a 89%), orina (9 a 20%) [1] |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.243.022  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 25 H 26 F 6 N 2 O 2 |
| Masa molar | 500,485 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Rolapitant ( INN , [2] nombre comercial Varubi / v ə r U b i / və- ROO -bee en los EE.UU. y Varuby en la Unión Europea) es un fármaco desarrollado originalmente por Schering-Plough y con licencia para el desarrollo clínico por Tesaro , que actúa como un antagonista selectivo del receptor NK 1 ( antagonista del receptor NK 1 ). [3] Ha sido aprobado como medicamento para el tratamiento denáuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV) después de que los ensayos clínicos demostraron que tiene una eficacia similar o mejorada y cierta mejora en la seguridad con respecto a los medicamentos existentes para esta aplicación. [4] [5] [6] [7]
Usos médicos
Rolapitant se usa en combinación con otros agentes antieméticos (anti-vómitos) en adultos para la prevención de náuseas y vómitos retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer emetógena , incluida, entre otras, quimioterapia altamente emetógena. [1] La combinación antiemética aprobada consiste en rolapitant más dexametasona y un antagonista 5-HT 3 . [8]
Contraindicaciones
Según la aprobación de los Estados Unidos, el rolapitant está contraindicado en combinación con tioridazina , cuya inactivación podría ser inhibida por el rolapitant. [1] Según la aprobación europea, está contraindicado en combinación con la hierba de San Juan , que se espera que acelere la inactivación del rolapitant. [8]
Efectos secundarios
En estudios que compararon quimioterapia más rolapitant, dexametasona y un antagonista 5-HT 3 con quimioterapia más placebo , dexametasona y un antagonista 5-HT 3 , la mayoría de los efectos secundarios tuvieron frecuencias comparables en ambos grupos y difirieron más entre los regímenes de quimioterapia que entre rolapitant y placebo. grupos. Los efectos secundarios comunes incluyeron disminución del apetito (9% con rolapitant frente a 7% con placebo), neutropenia (9% frente a 8% o 7% frente a 6%, según el tipo de quimioterapia), mareos (6% frente a 4 %), indigestión y estomatitis (ambas 4% frente a 2%). [1]
Sobredosis
En estudios se han administrado sin problemas hasta ocho veces dosis terapéuticas. [8]
Interacciones
Rolapitant inhibe moderadamente la enzima hepática CYP2D6 . Las concentraciones en plasma sanguíneo del sustrato de CYP2D6 dextrometorfano se han triplicado cuando se combina con rolapitant; y se esperan mayores concentraciones de otros sustratos. El fármaco también inhibe las proteínas transportadoras ABCG2 (proteína de resistencia al cáncer de mama, BCRP) y la glicoproteína P (P-gp), que se ha demostrado que aumentan las concentraciones plasmáticas del sustrato ABCG2 sulfasalazina al doble y el sustrato de la gp-P digoxina en un 70%. . [8]
Los inductores potentes de la enzima hepática CYP3A4 reducen el área bajo la curva del rolapitant y su metabolito activo (llamado M19); para la rifampicina , este efecto fue de casi el 90% en un estudio. Los inhibidores de CYP3A4 no tienen un efecto relevante sobre las concentraciones de rolapitant. [8]
Farmacología
Farmacodinamia
Tanto el rolapitant como su metabolito activo M19 bloquean el receptor NK 1 con alta afinidad y selectividad : para bloquear el receptor NK 2 estrechamente relacionado o cualquier otro de los 115 receptores y enzimas probados , son necesarias concentraciones terapéuticas de más de 1000 veces. [9]
Farmacocinética
El rolapitant se absorbe prácticamente por completo en el intestino, independientemente de la ingesta de alimentos. No sufre un efecto de primer paso mensurable en el hígado. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de unas cuatro horas. Cuando se encuentra en el torrente sanguíneo, el 99,8% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . [8]
Es metabolizado por la enzima hepática CYP3A4, dando como resultado el principal metabolito activo M19 (C4- pirrolidina- rolapitante hidroxilado) y varios metabolitos inactivos. El rolapitant se excreta principalmente a través de las heces (52 a 89%) en forma inalterada y, en menor grado, a través de la orina (9 a 20%) en forma de sus metabolitos inactivos. La vida media de eliminación es de aproximadamente siete días (169 a 183 horas) en un amplio rango de dosis. [8]
Química
El fármaco se utiliza en forma de hidrocloruro de rolapitant monohidrato , un polvo cristalino ligeramente higroscópico de color blanco a blanquecino . Su máxima solubilidad en soluciones acuosas es de pH 2-4. [9]
Ver también
- Palonosetron
Referencias
- ^ a b c d e "Tableta varubirolapitante" . DailyMed . El 6 de agosto de 2019 . Consultado el 21 de agosto de 2020 .
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas (Rec. DCI): Lista 59" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pag. 64 . Consultado el 5 de octubre de 2016 .
- ^ Duffy RA, Morgan C, Naylor R, Higgins GA, Varty GB, Lachowicz JE, Parker EM (julio de 2012). "Rolapitant (SCH 619734): un antagonista del receptor de neuroquinina NK1 potente, selectivo y oralmente activo con efectos antieméticos mediados centralmente en hurones". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 102 (1): 95–100. doi : 10.1016 / j.pbb.2012.03.021 . PMID 22497992 . S2CID 24357198 .
- ^ Jordan K, Jahn F, Aapro M (junio de 2015). "Desarrollos recientes en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (CINV): una revisión completa" . Annals of Oncology . 26 (6): 1081–90. doi : 10.1093 / annonc / mdv138 . PMID 25755107 .
- ^ Nasir SS, Schwartzberg LS (agosto de 2016). "Avances recientes en la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia". Oncología . 30 (8): 750–62. PMID 27539626 .
- ^ Rapoport B, Schwartzberg L, Chasen M, Powers D, Arora S, Navari R, Schnadig I (abril de 2016). "Eficacia y seguridad de rolapitant para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia durante múltiples ciclos de quimioterapia moderada o altamente emetógena" . Revista europea del cáncer . 57 : 23-30. doi : 10.1016 / j.ejca.2015.12.023 . PMID 26851398 .
- ^ Chasen MR, Rapoport BL (marzo de 2016). "Rolapitant para el tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia: una revisión de la evidencia clínica". Oncología futura . 12 (6): 763–78. doi : 10.2217 / fon.16.11 . PMID 26842387 .
- ^ a b c d e f g h "Varuby: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2017-05-31.
- ^ a b "Varuby: EPAR - Informe de evaluación pública" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 2017-05-31.
enlaces externos
- "Rolapitant" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Inyección de rolapitant: información sobre medicamentos de MedlinePlus" . MedlinePlus . 20 de agosto de 2020.
- Antieméticos
- Antagonistas del receptor NK1
- Compuestos de trifluorometilo
- Compuestos de espiro
- Marcas GlaxoSmithKline
- Gamma-lactámicos
