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Na v 1.1 , también conocido como canal de sodio, subunidad alfa de tipo I, dependiente de voltaje ( SCN1A ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SCN1A . [5] [6] [7] [8]
El gen SCN1A se encuentra en el cromosoma 2 de los seres humanos y está formado por 26 exones que abarcan una longitud total de 6030 pares de bases de nucleótidos (bp). [9] [10] El empalme alternativo del exón 5 da lugar a dos exones alternativos. [11] El promotor ha sido identificado 2,5 kilopares de bases (kb) aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, y los exones 5 'no traducidos pueden mejorar la expresión del gen SCN1A en las células SH-SY5Y, una línea celular humana derivada de un neuroblastoma . [12]
El canal de sodio de los vertebrados es un canal iónico dependiente de voltaje esencial para la generación y propagación de potenciales de acción , principalmente en nervios y músculos. Los canales de sodio sensibles al voltaje son complejos heteroméricos que constan de una gran subunidad alfa glicosilada formadora de poros centrales y 2 subunidades beta auxiliares más pequeñas. Los estudios funcionales han indicado que la subunidad alfa transmembrana de los canales de sodio del cerebro es suficiente para la expresión de los canales de sodio funcionales. [13] Las subunidades alfa del canal de sodio del cerebro forman una subfamilia de genes con varias isoformas estructuralmente distintas agrupadas en el cromosoma 2q24, tipos I, II ( Na v 1.2 ) y III ( Na v1.3 ). También hay varias isoformas distintas de la subunidad alfa del canal de sodio en el músculo esquelético y cardíaco ( Na v 1,4 [14] y Na v 1,5 , [15] respectivamente).
El gen SCN1A codifica la subunidad alfa del canal iónico de sodio dependiente de voltaje, lo que lo convierte en un miembro de diez familias de genes parálogos que codifican las proteínas transmembrana de sodio dependientes de voltaje Na V 1.1. Dentro de la familia de genes que codifican otras porciones de los canales de sodio activados por voltaje, las mutaciones SCN1A fueron las primeras identificadas, ya que las mutaciones en este gen causaron epilepsia y convulsiones febriles. [16] De hecho, el gen SCN1A es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en el genoma humano asociado con la epilepsia, lo que le ha dado el título de "gen super culpable". [17]Hay 900 mutaciones distintas informadas para el gen SCN1A, aproximadamente la mitad de las mutaciones informadas son truncamientos que no producen proteína. [18] [19] La mitad restante de las mutaciones son mutaciones sin sentido , que se predice que causan pérdida de función o ganancia de función , aunque muy pocas se han probado para determinar su funcionalidad en el laboratorio. [9]