Los cotransportadores de glucosa dependientes de sodio (o transportadores ligados a glucosa y sodio , SGLT ) son una familia de transportadores de glucosa que se encuentran en la mucosa intestinal ( enterocitos ) del intestino delgado (SGLT1) y el túbulo proximal de la nefrona ( SGLT2 en PCT y SGLT1 en PST ). Contribuyen a la reabsorción renal de glucosa . En los riñones, el 100% de la glucosa filtrada en el glomérulo debe reabsorberse a lo largo de la nefrona (98% en PCT, a través de SGLT2). Si la concentración de glucosa en plasma es demasiado alta ( hiperglucemia ), la glucosa pasa a la orina ( glucosuria ) porque los SGLT están saturados con la glucosa filtrada.
Los dos miembros más conocidos de la familia SGLT son SGLT1 y SGLT2, que son miembros de la familia de genes SLC5A. Además de SGLT1 y SGLT2, hay otros cinco miembros en la familia de proteínas humanas SLC5A, varios de los cuales también pueden ser transportadores de sodio-glucosa. [1]
Los inhibidores de SGLT2, también llamados gliflozinas , [4] se utilizan en el tratamiento de la diabetes tipo 2 . El SGLT2 solo se encuentra en los túbulos renales y, junto con el SGLT1, reabsorbe la glucosa en la sangre a partir de la orina en formación. Al inhibir el SGLT2 y no dirigirse al SGLT1, se excreta glucosa, lo que a su vez reduce los niveles de glucosa en sangre. Los ejemplos incluyen dapagliflozin (Farxiga en EE. UU., Forxiga en UE), canagliflozin (Invokana) y empagliflozin (Jardiance). Ciertos inhibidores de SGLT2 han demostrado reducir la mortalidad en la diabetes tipo 2. [5] No se ha establecido la seguridad y eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 1., y la FDA no los ha aprobado para su uso en estos pacientes. [6]
En primer lugar, una ATPasa de Na + / K + en la membrana basolateral de la célula del túbulo proximal utiliza moléculas de ATP para mover 3 iones de sodio hacia afuera en la sangre, mientras que introduce 2 iones de potasio. Esta acción crea un gradiente de iones de sodio cuesta abajo desde el exterior hacia el interior de la célula del túbulo proximal (es decir, en comparación con la sangre y el túbulo en sí).
Las proteínas SGLT utilizan la energía de este gradiente de iones de sodio descendente creado por la bomba de ATPasa para transportar glucosa a través de la membrana apical , contra un gradiente de glucosa ascendente. Estos cotransportadores son un ejemplo de transporte activo secundario . Los miembros de la familia GLUT de uniportadores de glucosa transportan la glucosa a través de la membrana basolateral y hacia los capilares peritubulares . Debido a que el sodio y la glucosa se mueven en la misma dirección a través de la membrana, SGLT1 y SGLT2 se conocen como simportadores .
En agosto de 1960, en Praga, Robert K. Crane presentó por primera vez su descubrimiento del cotransporte sodio-glucosa como mecanismo de absorción intestinal de glucosa. [7]