El factor activador de plaquetas , también conocido como PAF , PAF-aceter o AGEPC (acetil-gliceril-éter-fosforilcolina), es un potente activador de fosfolípidos y mediador de muchas funciones de los leucocitos , agregación y desgranulación de plaquetas , inflamación y anafilaxia . También está involucrado en los cambios en la permeabilidad vascular, el estallido oxidativo, la quimiotaxis de los leucocitos, así como en el aumento del metabolismo del ácido araquidónico en los fagocitos.
PAF es producido por una variedad de células, pero especialmente aquellas involucradas en la defensa del huésped, como plaquetas , células endoteliales , neutrófilos , monocitos y macrófagos . Estas células producen continuamente PAF, pero en cantidades bajas y la producción está controlada por la actividad de las acetilhidrolasas de PAF . Se produce en grandes cantidades por las células inflamatorias en respuesta a estímulos específicos. [1]
PAF fue descubierto por el inmunólogo francés Jacques Benveniste a principios de la década de 1970. [2] [3] PAF fue el primer fosfolípido conocido por tener funciones de mensajero. Benveniste hizo contribuciones significativas en el papel y las características de PAF y su importancia en la mediación y respuesta inflamatoria. Utilizando ratas y ratones de laboratorio, descubrió que el ionóforo A23187 (un portador de iones móvil que permite el paso de Mn 2+ , Ca 2+ y Mg 2+y tiene propiedades antibióticas contra bacterias y hongos) provocó la liberación de PAF. Estos desarrollos condujeron al hallazgo de que los macrófagos producen PAF y que los macrófagos desempeñan una función importante en la agregación de plaquetas y la liberación de sus sustancias inflamatorias y vasoactivas. [ cita requerida ]
Constantinos A. Demopoulos realizó más estudios sobre PAF en 1979. [4] Demopoulos descubrió que PAF desempeña un papel crucial en las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares. Los datos de su experimento encontraron que la aterosclerosis (la acumulación de lesiones ricas en lípidos en el endotelio de las arterias) se puede atribuir a PAF y lípidos similares a PAF, e identificó compuestos biológicamente activos en las fracciones de lípidos polares del aceite de oliva , la miel, la leche y yogur , caballa y vino que tienen propiedades antagonistas del PAF e inhiben el desarrollo de aterosclerosis en modelos animales. [5]Durante el curso de sus estudios, también determinó la estructura química del compuesto.
El PAF se puede encontrar en protozoos, levaduras, plantas, bacterias y mamíferos. PAF tiene un papel regulador en los protozoos . Se cree que el papel regulador diverge de ese punto y se mantiene a medida que los organismos vivos comienzan a evolucionar. Durante la evolución, las funciones de PAF en la célula han ido cambiando y ampliándose. [ cita requerida ]
La proteína antifúngica PAF de Penicillium chrysogenum exhibe actividad inhibidora del crecimiento contra una amplia gama de hongos filamentosos. La evidencia sugiere que la interrupción de la señalización/homeostasis de Ca 2+ juega un papel importante en la base mecánica de PAF como inhibidor del crecimiento. [6]