Sec14 es una proteína citosólica que se encuentra en la levadura ( Saccharomyces cerevisiae ) que desempeña un papel en la regulación de varias funciones celulares, específicamente las relacionadas con el transporte intracelular . Codificado por el gen Sec14 , Sec14p puede transportar fosfatidilinositol y fosfatidilcolina producidos en el retículo endoplásmico y el cuerpo de Golgi a otras membranas celulares. Además, Sec14p potencialmente juega un papel en la localización de proteínas balsa lipídica . Sec14p es un gen esencial en la levadura y es homólogo en función de la proteína de transferencia de fosfatidilinositol .en mamíferos. Un mutante condicional con Sec14p no funcional presenta cuerpos de Berkeley y deficiencias en la secreción de proteínas.
Sec14p exhibe dos dominios distintos, formados por doce ⍺-hélices, seis 𝛽-hebras y ocho 3 10 -hélices. El dominio de unión a fosfolípidos de Sec14p consiste en un bolsillo hidrofóbico dentro del dominio carboxi-terminal. [1]
La función de Sec14p se ha determinado en gran medida a través del fenotipo presentado en los mutantes Sec14p condicionales. Como Sec14p es un gen esencial, las eliminaciones de Sec14p deben realizarse en cepas de levadura con varias otras mutaciones que transmiten viabilidad sin Sec14p funcional. En este mutante knockout, ciertas proteínas destinadas a la exportación se acumulan en compartimentos no vesiculares de la célula. A partir de esto, es probable que Sec14p funcional desempeñe un papel en alguna vía responsable de la exportación celular de ciertas proteínas. [2] La acumulación de proteínas en un knockout de Sec14p también va acompañada de la formación de cuerpos de Berkeley, un orgánulo exclusivo de la levadura que consta de citoplasma encerrado por una doble membrana. [3]La presencia de cuerpos de Berkeley en los knockouts de Sec14p sugiere que Sec14p regula o participa en la captación y reabsorción de ciertas vesículas por otros orgánulos, como el cuerpo de Golgi o la membrana plasmática de la célula. [2] La acumulación de cuerpos de Berkeley y proteínas en el citosol indica que Sec14p está involucrado en la formación y degradación de vesículas anterógradas de ciertas proteínas. [2]
In vitro, se ha demostrado que Sec14p cataliza el transporte de fosfatidilinositol (PtdIns) y fosfatidilcolina (PtdCho) entre las membranas lipídicas. [4] Se ha sugerido que la capacidad de unirse a PtdIns y PtdCho ayuda a la función de transporte intracelular y la regulación de Sec14p. Esta propiedad puede surgir del transporte potencial de lípidos de membrana entre el retículo endoplásmico (ER) y el cuerpo de Golgi por Sec14p para mantener un equilibrio en la concentración de lípidos de membrana. [5]Se cree que Sec14p logra el transporte de fosfolípidos a través del intercambio de fosfolípidos. El complejo proteína-fosfolípido se asocia con una bicapa lipídica, descarga el fosfolípido unido a la bicapa y, al reconocer otro fosfolípido unido a la membrana, extrae el fosfolípido y se disocia con la bicapa lipídica. [1] Además, se ha sugerido que la afinidad de PtdIns y PtdCho de Sec14p actúa como una fuerza de localización, acercando a Sec14p al ER o al cuerpo de Golgi, donde puede ayudar en la formación de vesículas de transporte. [5]
En la célula, Sec14p juega un papel activo y regulador en el transporte intracelular de proteínas. Un buen ejemplo de esta función es la capacidad de Sec14p tanto para transportar los fosfolípidos PtdIns y PtdCho entre membranas como para inhibir la fosfolipasa D1 y la fosfolipasa B1, que convierten PtdCho en ácido fosfatídico y colina o PtdCho en glicerofosfocolina , respectivamente. Sec14p y sus homólogos, algunos de los cuales exhiben activación de fosfolipasa D1 y B1, ayudan en la regulación del metabolismo de los fosfolípidos in vivo. [6] Además, Sec14p es esencial en la brotación de vesículas del aparato de Golgi, ya que se cree que cumple una función relacionada con la conservación del diacilglicerol .concentración en el cuerpo de Golgi, un compuesto esencial para la biosíntesis de vesículas secretoras. [1]