Quetiapina
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Quetiapina
Quetiapina.svg
Quetiapina-de-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ K w ɪ t aɪ . ə p iː n / kwi- TY -ə-peen
Nombres comercialesSeroquel, Seroquel XR, Temprolide, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa698019
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : B3
Vías de administraciónOral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad100% [1]
Enlace proteico83% [2]
MetabolismoHígado a través de la sulfoxidación catalizada por CYP3A4 a su metabolito activo norquetiapina (N-desalquilquetiapina) [5]
Vida media de eliminación7 horas (compuesto original); 9-12 horas (metabolito activo, norquetiapina) [2] [3]
ExcreciónRiñón (73%), heces (20%) [1] [2] [3] [4]
Identificadores
  • 2- (2- (4-Dibenzo [ b , f ] [1,4] tiazepina-11-il-1-piperazinil) etoxi) etanol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.131.193 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 21 H 25 N 3 O 2 S
Masa molar383,51  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
solubilidad en agua3,29 mg / ml (20 ° C)
  • N \ 1 = C (\ c3c (Sc2c / 1cccc2) cccc3) N4CCN (CCOCCO) CC4
InChI
  • EnChI = 1S / C21H25N3O2S / c25-14-16-26-15-13-23-9-11-24 (12-10-23) 21-17-5-1-3-7-19 (17) 27- 20-8-4-2-6-18 (20) 22-21 / h1-8,25H, 9-16H2 chequeY
  • Clave: URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N chequeY
  (verificar)

La quetiapina , vendida bajo la marca Seroquel entre otros, es un medicamento antipsicótico atípico que se usa para el tratamiento de la esquizofrenia , el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor . [6] [7] A pesar de ser ampliamente utilizado como ayuda para dormir debido a su efecto sedante , los beneficios de dicho uso no parecen superar en general a los efectos secundarios. [8] Se toma por vía oral. [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, estreñimiento , aumento de peso y sequedad de boca . [6] Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , convulsiones , erección prolongada , azúcar en sangre alta , discinesia tardía y síndrome neuroléptico maligno . [6] En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. [6] El uso en el tercer trimestre del embarazo puede provocar un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. [6]Se cree que la quetiapina actúa bloqueando varios receptores, incluidos la serotonina y la dopamina . [6]

La quetiapina fue desarrollada en 1985 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [6] [9] Está disponible como medicamento genérico . [10] En 2018, fue el 59º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 12  millones de recetas. [11] [12]

Usos médicos

Tabletas de quetiapina (Seroquel) de 25 mg, junto a la moneda de un centavo estadounidense para comparar
Caja de comprimidos de Seroquel XR 150 mg

La quetiapina se usa principalmente para tratar la esquizofrenia o el trastorno bipolar. [13] La quetiapina actúa sobre los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. [14]

Esquizofrenia

Una revisión Cochrane de 2013 comparó quetiapina con antipsicóticos típicos:

Quetiapina comparada con antipsicóticos típicos para la esquizofrenia [15]
Resumen
La quetiapina puede no diferir de los antipsicóticos típicos en el tratamiento de síntomas positivos , psicopatología general y síntomas negativos . Sin embargo, causa menos efectos adversos en términos de ECG anormal , efectos extrapiramidales , niveles anormales de prolactina y aumento de peso. [15]
SalirHallazgos en palabrasHallazgos en númerosCalidad de la evidencia
Estado global
Sin respuesta clínica significativaNo hay una diferencia clara entre las personas que reciben quetiapina y las que reciben fármacos antipsicóticos típicos. Estos hallazgos se basan en datos de calidad moderada.RR 0,96 (0,75 a 1,23)Moderar
Estado mental
Puntuación promedio de síntomas positivos ( PANSS )En promedio, las personas que recibieron quetiapina obtuvieron puntuaciones más altas (peores) que las personas tratadas con fármacos antipsicóticos típicos. Sin embargo, no hubo una diferencia clara entre los grupos. Este hallazgo se basa en datos de calidad moderada.MD 0.02 más alto (0.39 más bajo a 0.43 más alto) *Moderar
Puntuación promedio de síntomas negativos ( PANSS )En promedio, las personas que recibieron quetiapina obtuvieron puntuaciones más bajas (mejores) que las personas tratadas con fármacos antipsicóticos típicos. Este hallazgo se basa en datos de calidad moderada.MD 0.82 menor (1.59 a 0.04 menor) *Moderar
Función cognitiva
Puntuación mediaEn promedio, las personas que recibieron quetiapina obtuvieron puntuaciones más altas (mejores) que las personas tratadas con fármacos antipsicóticos típicos. No hubo una diferencia clara entre los grupos. Este hallazgo se basa en datos de calidad muy limitada.MD 1,55 más alto (0,62 más bajo a 3,72 más alto) *Muy bajo
Abandono temprano del estudio
Por alguna razonLa quetiapina no es claramente más aceptable que los fármacos antipsicóticos típicos. Estos hallazgos se basan en datos de calidad moderada.RR 0,91 (0,81 a 1,01)Moderar
Efectos adversos
Efectos extrapiramidalesLa quetiapina puede reducir la posibilidad de experimentar estos trastornos del movimiento. Este hallazgo se basa en datos de calidad moderada.RR 0,17 (0,09 a 0,32)Moderar
Nivel de prolactina Nivel
promedio (ng / mL)		En promedio, las personas que recibieron quetiapina obtuvieron puntuaciones más bajas (mejores) que las personas tratadas con fármacos antipsicóticos típicos. Hubo una clara diferencia entre los grupos. Este hallazgo se basa en datos de calidad moderada.MD 16.20 más bajo (23.34 a 9.07 más bajo) *Moderar
* El significado de estos hallazgos para el cuidado diario no está claro.

En una comparación de 2013 de 15 antipsicóticos en efectividad para el tratamiento de la esquizofrenia, la quetiapina demostró una efectividad estándar. Fue 13-16% más eficaz que ziprasidona , clorpromazina y asenapina y aproximadamente tan eficaz como haloperidol y aripiprazol . [dieciséis]

Existe evidencia tentativa del beneficio de quetiapina versus placebo en la esquizofrenia; sin embargo, no es posible obtener conclusiones definitivas debido a la alta tasa de deserción en los ensayos (más del 50%) y la falta de datos sobre los resultados económicos, el funcionamiento social o la calidad de vida. [17]

Es discutible si, como clase, los antipsicóticos típicos o atípicos son más efectivos. [18] Ambos tienen tasas iguales de abandono y recaída de los síntomas cuando los típicos se utilizan en dosis bajas a moderadas. [19] Si bien la quetiapina tiene tasas más bajas de efectos secundarios extrapiramidales, hay mayor somnolencia y tasas de sequedad de boca. [17]

Una revisión Cochrane que comparó quetiapina con otros agentes antipsicóticos atípicos concluyó tentativamente que puede ser menos eficaz que la olanzapina y la risperidona ; producen menos efectos secundarios relacionados con el movimiento que la paliperidona , aripiprazol , ziprasidona , risperidona y olanzapina; y producen un aumento de peso similar al de la risperidona, la clozapina y el aripiprazol. Concluyeron que produce intento de suicidio, suicidio; muerte; Prolongación del intervalo QTc, presión arterial baja ; taquicardia ; sedación; ginecomastia ; galactorrea , irregularidad menstrual yrecuento de glóbulos blancos a un ritmo similar al de los antipsicóticos de primera generación. [20]

Trastorno bipolar

En personas con trastorno bipolar , quetiapina se usa para tratar episodios depresivos; episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I (como monoterapia o como terapia adjunta al litio ; valproato o lamotrigina ); episodios mixtos agudos; y tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I (como terapia adjunta al litio o divalproex).

Trastorno depresivo mayor

La quetiapina es eficaz cuando se usa sola [7] y cuando se usa junto con otros medicamentos en el trastorno depresivo mayor (TDM). [7] [21] Sin embargo, la sedación es a menudo un efecto secundario indeseable. [7]

En los Estados Unidos, [3] el Reino Unido [22] y Australia (aunque no está subvencionado por el Plan Australiano de Beneficios Farmacéuticos para el tratamiento del TDM), la quetiapina está autorizada para su uso como tratamiento complementario en el TDM. [23]

Enfermedad de Alzheimer

La quetiapina no disminuye la agitación entre las personas con Alzheimer . La quetiapina empeora el funcionamiento intelectual en los ancianos con demencia y, por tanto, no se recomienda. [24]

Otros

El uso de dosis bajas de quetiapina para el insomnio , aunque es común, no se recomienda; hay poca evidencia de beneficios y preocupaciones con respecto a los efectos adversos. [25] [26]

A veces se usa fuera de la etiqueta , a menudo como un agente de aumento, para tratar afecciones como el síndrome de Tourette , [27] alucinaciones musicales [28] y trastornos de ansiedad . [29]

La quetiapina y la clozapina son los medicamentos más utilizados para el tratamiento de la psicosis de la enfermedad de Parkinson debido a su muy baja probabilidad de efectos secundarios extrapiramidales. Debido a los riesgos asociados con la clozapina (por ejemplo, agranulocitosis, diabetes mellitus, etc.), los médicos suelen intentar primero el tratamiento con quetiapina, aunque la evidencia que respalda el uso de quetiapina para esta indicación es significativamente más débil que la de la clozapina. [30] [31]

Efectos adversos

Fuentes de las listas de incidencia: [1] [3] [22] [23] [31] [32]

Efectos adversos muy frecuentes (incidencia> 10%)
  • Boca seca
  • Mareo
  • Dolor de cabeza
  • Somnolencia (somnolencia; de 15 antipsicóticos, la quetiapina causa el quinto lugar más sedante. Las formulaciones de liberación prolongada (XR) tienden a producir menos sedación, dosis por dosis, que las formulaciones de liberación inmediata) [16]
Efectos adversos frecuentes (incidencia del 1 al 10%)
  • Alta presión sanguínea
  • Hipotensión ortostática
  • Frecuencia de pulso alta
  • Colesterol alto en sangre
  • Triglicéridos séricos elevados
  • Dolor abdominal
  • Estreñimiento
  • Apetito incrementado
  • Vómitos
  • Aumento de las enzimas hepáticas
  • Dolor de espalda
  • Astenia
  • Insomnio
  • Letargo
  • Temblor
  • Agitación
  • Congestión nasal
  • Faringitis
  • Fatiga
  • Dolor
  • Dispepsia (indigestión)
  • Edema periférico
  • Disfagia
  • Enfermedad extrapiramidal : la quetiapina y la clozapina se destacan por su relativa falta de efectos secundarios extrapiramidales [16] [22] [31]
  • Aumento de peso: DME 0,43 kg en comparación con placebo. Produce aproximadamente tanto aumento de peso como la risperidona , menos aumento de peso que la clozapina , olanzapina y zotepina y más aumento de peso que ziprasidona , lurasidona , aripiprazol y asenapina . [16] Al igual que con muchos otros antipsicóticos atípicos, esta acción probablemente se deba a sus acciones en el receptor de histamina H 1 y el receptor 5-HT2C . [5]
Efectos adversos raros (<1% de incidencia)
  • Intervalo QT prolongado (tenía una razón de posibilidades para prolongar el intervalo QT en comparación con placebo de 0,17) [16]
  • Muerte cardíaca súbita
  • Síncope
  • Cetoacidosis diabética
  • Síndrome de piernas inquietas
  • Hiponatremia , niveles bajos de sodio en sangre.
  • Ictericia , coloración amarillenta de los ojos, la piel y las membranas mucosas debido a una capacidad alterada del cuerpo para eliminar la bilirrubina, un subproducto de la degradación del hemo.
  • Pancreatitis , hinchazón del páncreas.
  • Agranulocitosis , una caída potencialmente fatal en el recuento de glóbulos blancos.
  • Leucopenia , una disminución en el recuento de glóbulos blancos, no tan grave como la agranulocitosis.
  • Neutropenia , una disminución de los neutrófilos, la célula de las células inmunitarias que defiende al cuerpo contra las infecciones bacterianas.
  • Eosinofilia
  • Anafilaxia , una reacción alérgica potencialmente mortal.
  • Embargo
  • Hipotiroidismo , glándula tiroides hipoactiva.
  • Miocarditis , hinchazón del miocardio.
  • Miocardiopatía
  • Hepatitis , hinchazón del hígado.
  • Ideación suicida
  • El priapismo . Una erección prolongada y dolorosa.
  • Síndrome de Stevens-Johnson . Una reacción cutánea potencialmente mortal.
  • El síndrome neuroléptico maligno es una complicación rara y potencialmente mortal del tratamiento con fármacos antipsicóticos. Se caracteriza por los siguientes síntomas: temblor, rigidez, hipertermia, taquicardia, cambios en el estado mental (por ejemplo, confusión), etc.
  • Discinesia tardía . Una afección neurológica rara y a menudo irreversible caracterizada por movimientos involuntarios de la cara, la lengua, los labios y el resto del cuerpo. Ocurre con mayor frecuencia después de un tratamiento prolongado con antipsicóticos. Se cree que es particularmente infrecuente con los antipsicóticos atípicos, especialmente quetiapina y clozapina [23].

Tanto los antipsicóticos típicos como los atípicos pueden causar discinesia tardía . [33] Según un estudio, las tasas son más bajas con los atípicos en un 3,9% en comparación con los típicos en un 5,5%. [33] Aunque la quetiapina y la clozapina son antipsicóticos atípicos, cambiar a estos atípicos es una opción para minimizar los síntomas de discinesia tardía causada por otros atípicos. [34]

El aumento de peso puede ser un problema para algunos, con quetiapina causando más aumento de peso que flufenazina , haloperidol , loxapina , molindona , olanzapina , pimozida , risperidona , tioridazina , tiotixeno , trifluoperazina , y ziprasidona , pero menos de clorpromazina , clozapina , perfenazina , y sertindol . [35]

Al igual que con algunos otros antipsicóticos, quetiapina puede reducir el umbral de convulsión , [36] y debe tomarse con precaución en combinación con fármacos tales como bupropion .

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [37] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [38] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [38] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [38] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [38]

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [39] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [40] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [38]

Embarazo y lactancia

La exposición placentaria es mínima para quetiapina en comparación con otros antipsicóticos atípicos. [31] La evidencia es insuficiente para descartar cualquier riesgo para el feto, pero los datos disponibles sugieren que es poco probable que produzca malformaciones fetales importantes. [2] [4] [32] Se secreta en la leche materna y, por lo tanto, se recomienda a las madres tratadas con quetiapina no amamantar. [2] [4] [32]

Potencial de abuso

A diferencia de la mayoría de los demás fármacos antipsicóticos, que tienden a ser algo aversivos y a menudo muestran problemas con el cumplimiento por parte del paciente de los regímenes de medicación prescritos, la quetiapina a veces se asocia con el uso indebido de fármacos.y potencial de abuso, por sus efectos hipnóticos y sedantes. Tiene un potencial limitado de uso indebido, generalmente solo en personas con antecedentes de abuso de múltiples sustancias y / o enfermedad mental, y especialmente en aquellos encarcelados en prisiones o instalaciones psiquiátricas seguras donde el acceso a intoxicantes alternativos es más limitado. En un grado significativamente mayor que otros fármacos antipsicóticos atípicos, se descubrió que la quetiapina estaba asociada con comportamientos de búsqueda de fármacos, y tenía precios en la calle estandarizados y términos de jerga asociados a ella, ya sea por sí misma o en combinación con otras drogas (como "Q -bola "para la inyección intravenosa de quetiapina mezclada con cocaína). La base farmacológica de esta distinción con respecto a otros fármacos antipsicóticos de segunda generación no está clara, aunque se ha sugerido que la afinidad por el receptor de dopamina comparativamente menor y la fuerte actividad antihistamínica de la quetiapina podrían significar que podría considerarse más similar a los antihistamínicos sedantes en este contexto. Si bien estos problemas no se han considerado una causa suficiente para someter a la quetiapina a mayores controles legales, se ha instado a los prescriptores a ser cautelosos al prescribir quetiapina a personas con características que podrían ponerlas en mayor riesgo de abuso de drogas. [41] [42] [43] [44] [45]

Sobredosis

La mayoría de los casos de sobredosis aguda dan como resultado únicamente sedación, hipotensión y taquicardia, pero en adultos se han producido arritmias cardíacas, coma y muerte. Las concentraciones séricas o plasmáticas de quetiapina suelen estar en el rango de 1 a 10 mg / L en los supervivientes de una sobredosis, mientras que en los casos mortales se observan niveles sanguíneos post mortem de 10 a 25 mg / L. [46] Los niveles no tóxicos en sangre post mórtem se extienden a alrededor de 0,8 mg / kg, pero los niveles tóxicos en sangre post mórtem pueden comenzar en 0,35 mg / kg. [47] [48]

Farmacología

Farmacodinamia

Ver también: Antipsicótico atípico § Farmacodinamia y Antipsicótico § Comparación de medicamentos
Quetiapina (y metabolito) [49] [50]
SitioQTPNQTPAcciónÁrbitro
SERT> 10,000927Bloqueador[50]
NETO> 10,00058Bloqueador[50]
DAT> 10,000> 10,000DAKOTA DEL NORTE[50]
5-HT 1A320–43245Agonista parcial[50] [51]
5-HT 1B1.109–2.0501,117DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
5-HT 1D> 10,000249DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
5-HT 1E1250-240297DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
5-HT 1F2,240DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE[51]
5-HT 2A96–10148Antagonista[50] [51]
5-HT 2BDAKOTA DEL NORTE14Antagonista[50]
5-HT 2C2.502107Antagonista[50]
5-HT 3> 10,000394Antagonista[50]
5-HT 4DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
5-HT 5A3,120768DAKOTA DEL NORTE[50]
5-HT 61.865503Antagonista[50]
5-HT 730776Antagonista[50]
α 1A22144Antagonista[50]
α 1B3995Antagonista[50]
α 2A2.230-3.630237Antagonista[50] [51]
α 2B90–747378Antagonista[50] [51]
α 2C28,7–350736Antagonista[50] [51]
β 1> 10,000> 10,000DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
β 2> 10,000> 10,000DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
D 1712214Antagonista[50]
D 2245196Antagonista[50]
D 2L700DAKOTA DEL NORTEAntagonista[51]
D 2S390DAKOTA DEL NORTEAntagonista[51]
D 3340–483567Antagonista[50] [51]
D 41.2021.297Antagonista[50]
D 4.21600DAKOTA DEL NORTEAntagonista[51]
D 51,7381.419Antagonista[50]
H 12.2-113,5Antagonista[50] [51]
H 2> 10,000298Antagonista[50]
H 3> 10,000> 10,000DAKOTA DEL NORTE[50]
H 4> 10,0001,660DAKOTA DEL NORTE[50]
M 185839Antagonista[50]
M 21,339453DAKOTA DEL NORTE[50]
M 3> 10,00023Antagonista[50]
M 4542110DAKOTA DEL NORTE[50]
M 51.94223Antagonista[50]
σ 1220–3 651> 10,000DAKOTA DEL NORTE[50] [51]
σ 21.3441.050DAKOTA DEL NORTE[50]
NMDA ( PCP )> 10,000DAKOTA DEL NORTEAntagonista[50]
VDCC> 10,000DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE[50] [51]
hERGDAKOTA DEL NORTE> 10,000
( IC 50 )		DAKOTA DEL NORTE[50]
Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto σ 1 (conejillo de indias), σ 2 (rata) y VDCC (rata). [50] [51]

La quetiapina tiene las siguientes acciones farmacológicas: [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59]

  • Antagonista de los receptores de dopamina D 1 , D 2 , D 3 , D 4 y D 5
  • La serotonina 5-HT 1A receptor agonista parcial , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 3 , 5-HT 6 , y 5-HT 7 receptor antagonista , y 5-HT 1B , 5- Ligando del receptor HT 1D , 5-HT 1E y 5-HT 1F
  • α 1 - y α 2 adrenérgico receptor antagonista
  • Antagonista del receptor de histamina H 1
  • Antagonista del receptor muscarínico de acetilcolina

Esto significa que la quetiapina es un antagonista de la dopamina , la serotonina y los adrenérgicos , y un potente antihistamínico con algunas propiedades anticolinérgicas . [60] La quetiapina se une fuertemente a los receptores de serotonina; el fármaco actúa como agonista parcial en los receptores 5-HT 1A . [61] Las exploraciones de PET en serie que evalúan la ocupación del receptor D 2 de quetiapina han demostrado que la quetiapina se disocia muy rápidamente del receptor D 2 . [62] En teoría, esto permite que los aumentos repentinos fisiológicos normales de dopamina provoquen efectos normales en áreas como elvías nigroestriatal y tuberoinfundibular , minimizando así el riesgo de efectos secundarios como pseudo-parkinsonismo, así como elevaciones de prolactina . [63] Algunos de los receptores antagonizados (serotonina, norepinefrina) son en realidad autorreceptores cuyo bloqueo tiende a aumentar la liberación de neurotransmisores.

En dosis muy bajas, la quetiapina actúa principalmente como un bloqueador del receptor de histamina (antihistamínico) y un bloqueador α 1 -adrenérgico . Cuando se aumenta la dosis, la quetiapina activa el sistema adrenérgico y se une fuertemente a los receptores y autorreceptores de serotonina . En dosis altas, la quetiapina comienza a bloquear cantidades significativas de receptores de dopamina. [53] [64] No se recomiendan las prescripciones extraoficiales, por ejemplo, para el insomnio crónico, de quetiapina en dosis bajas debido a los efectos secundarios dañinos. [sesenta y cinco]

Cuando se trata la esquizofrenia, el antagonismo del receptor D2 por quetiapina en la vía mesolímbica alivia los síntomas positivos y el antagonismo del receptor 5HT2A en la corteza frontal del cerebro alivia los síntomas negativos. [14] [66] [67] La quetiapina tiene menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que cause hiperprolactinemia en comparación con otros medicamentos que se usan para tratar la esquizofrenia, por lo que se usa como tratamiento de primera línea. [68] [69]

Farmacocinética

Los niveles máximos de quetiapina se producen 1,5 horas después de una dosis. [70] La unión de la quetiapina a las proteínas plasmáticas es del 83%. [70] El principal metabolito activo de la quetiapina es la norquetiapina ( N -desalquilquetiapina). [50] La quetiapina tiene una vida media de eliminación de 6 o 7 horas. [70] [2] [3] Su metabolito, la norquetiapina, tiene una vida media de 9 a 12 horas. [2] [3] La quetiapina se excreta principalmente a través de los riñones (73%) y en las heces.(20%) después del metabolismo hepático, el resto (1%) se excreta como fármaco en su forma no metabolizada. [66] [70]

Fórmula esquelética de norquetiapina

Química

La quetiapina es un compuesto tetracíclico y está estrechamente relacionado estructuralmente con clozapina , olanzapina , loxapina y otros antipsicóticos tetracíclicos.

Síntesis

La síntesis de quetiapina comienza con una dibenzotiazepinona. La lactama se trata primero con cloruro de fosforilo para producir una dibenzotiazepina . Se usa una sustitución nucleofílica para introducir la cadena lateral. [71]

Historia

Liberación sostenida

AstraZeneca presentó una nueva solicitud de fármaco para una versión de liberación sostenida de quetiapina en los Estados Unidos, Canadá y la Unión Europea en la segunda mitad de 2006 para el tratamiento de la esquizofrenia. [72] [73] AstraZeneca conservaría el derecho exclusivo de comercializar quetiapina de liberación prolongada hasta 2017. La quetiapina de liberación prolongada se comercializa principalmente como Seroquel XR. Otros nombres comerciales son Seroquel Prolong, Seroquel Depot y Seroquel XL

El 18 de mayo de 2007, AstraZeneca anunció que la FDA de EE. UU. Aprobó Seroquel XR para el tratamiento agudo de la esquizofrenia. [74] Durante su conferencia de ganancias del segundo trimestre de 2007, AstraZeneca anunció planes para lanzar Seroquel XR en los EE. UU. Durante agosto de 2007. [75] Sin embargo, Seroquel XR está disponible en las farmacias de EE. UU. Solo después de que la FDA aprobó Seroquel XR para su uso como tratamiento de mantenimiento para esquizofrenia, además del tratamiento agudo de la enfermedad, el 16 de noviembre de 2007. [76] La empresa no ha proporcionado una razón para el retraso del lanzamiento de Seroquel XR.

Health Canada aprobó la venta de Seroquel XR el 27 de septiembre de 2007. [77]

A principios de octubre de 2008, la FDA aprobó Seroquel XR para el tratamiento de la depresión bipolar y la manía bipolar. Según AstraZeneca, Seroquel XR es "el primer medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento agudo una vez al día de los episodios depresivos y maníacos asociados con el trastorno bipolar".

El 31 de julio de 2008, Handa Pharmaceuticals, con sede en Fremont, California, anunció que su solicitud abreviada de nuevo fármaco ("ANDA") para tabletas de liberación prolongada de fumarato de quetiapina, la versión genérica de SEROQUEL XR de AstraZeneca, ha sido aceptada por la FDA.

El 1 de diciembre de 2008, Biovail anunció que la FDA había aceptado la empresa ANDA para comercializar su propia versión de quetiapina de liberación sostenida. [78] Las tabletas de liberación sostenida de Biovail competirán con Seroquel XR de AstraZeneca.

El 24 de diciembre de 2008, AstraZeneca notificó a los accionistas que la FDA había solicitado información adicional sobre la solicitud de la compañía para expandir el uso de quetiapina de liberación sostenida para el tratamiento de la depresión. [79]

sociedad y Cultura

Situación regulatoria

En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado quetiapina para el tratamiento de la esquizofrenia y de los episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar ( manía bipolar ) y para el tratamiento de la depresión bipolar . [80] En 2009, la quetiapina XR fue aprobada como tratamiento complementario del trastorno depresivo mayor. [81]

La quetiapina recibió su indicación inicial de la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la esquizofrenia en 1997. [82] En 2004, recibió su segunda indicación para el tratamiento del trastorno bipolar asociado a la manía. [83] En 2007 y 2008, se realizaron estudios sobre la eficacia de la quetiapina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y la depresión mayor.

La protección por patente del producto finalizó en 2012; sin embargo, en varias regiones, la versión de acción prolongada permaneció bajo patente hasta 2017. [84]

Demandas

En abril de 2010, el Departamento de Justicia de EE. UU. Multó a Astra-Zeneca con 520 millones de dólares por la comercialización agresiva de Seroquel para usos no aprobados por la empresa . [80] Según el Departamento de Justicia, "la empresa reclutó médicos para que fungieran como autores de artículos escritos por compañías de literatura médica y sobre estudios que los médicos en cuestión no realizaron. Entonces AstraZeneca utilizó esos estudios y artículos como base para mensajes promocionales sobre usos no aprobados de Seroquel ". [80]

Se han presentado múltiples demandas en relación con los efectos secundarios de la quetiapina, en particular, la diabetes . [85] [86] [87] [88]

Se han presentado aproximadamente 10,000 [89] demandas [90] contra AstraZeneca, alegando que la quetiapina causaba problemas que iban desde dificultad para hablar e insomnio crónico hasta muertes.

Controversia

En 2004, un joven llamado Dan Markingson se suicidó en un controvertido ensayo clínico de Seroquel en la Universidad de Minnesota mientras estaba bajo una orden de internamiento involuntario. [91] Un grupo de especialistas en bioética de la Universidad de Minnesota acusó al juicio de un número alarmante de violaciones éticas. [92]

Estuche de manipulación Nurofen Plus

En agosto de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido emitió una alerta de fármaco de clase 4 tras los informes de que algunos lotes de Nurofen plus contenían comprimidos de Seroquel XL en su lugar. [93]

Tras la emisión de la alerta de fármaco de clase 4, Reckitt Benckiser (Reino Unido) Ltd recibió más informes de tiras blíster no autorizadas en cajas de dos lotes adicionales de comprimidos de Nurofen Plus. Uno de los nuevos lotes contenía comprimidos de 50 mg de Seroquel XL y otro contenía cápsulas de 100 mg de Neurontin, producto de Pfizer .

Tras las conversaciones con el Centro de informes de medicamentos defectuosos (DMRC) de la MHRA, Reckitt Benckiser (Reino Unido) Ltd decidió retirar todo el stock restante de tabletas Nurofen Plus en cualquier tamaño de paquete, lo que generó una alerta de medicamento de clase 1. [94] Posteriormente, la contaminación se atribuyó a la manipulación en la tienda por parte de un cliente. [95]

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enlaces externos

  • "Quetiapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Informe de evaluación pública australiana de quetiapina (como fumarato)
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