Un receptor sigma es uno de los dos receptores de proteínas ( σ 1 y σ 2 ) que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1- (4-fenilbutil) piperidina), [1] SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina , [2] y siramesina . [3] Reciben su nombre por sus similitudes farmacológicas y no tienen relación evolutiva.
Receptor ERG2 / Sigma-1 | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | ERG2_Sigma1R | |||||||
Pfam | PF04622 | |||||||
InterPro | IPR006716 | |||||||
TCDB | 8.A.63 | |||||||
Superfamilia OPM | 446 | |||||||
Proteína OPM | 5hk1 | |||||||
Membranome | 1025 | |||||||
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Receptor intracelular sigma 2 | |
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Identificadores | |
Símbolo | Sigma2 |
InterPro | IPR016964 |
La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambos se localizan en la membrana del RE, aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA con una localización principalmente intracelular (membrana ER).
Clasificación
Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ estaba agonizado por los opioides benzomorfanos y antagonizado por la naltrexona , se creyó originalmente que los receptores σ eran un tipo de receptor opioide. [4] Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se encontró que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostró similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esterol. [5] En este punto, fueron designados como una clase separada de proteínas.
Función
La función de estos receptores es poco conocida. [6] Los fármacos que se sabe que son agonistas σ incluyen cocaína , morfina / diacetilmorfina , opipramol , PCP , fluvoxamina , metanfetamina , dextrometorfano y el antidepresivo a base de hierbas berberina . [ cita requerida ] Sin embargo, el papel exacto de los receptores σ es difícil de establecer, ya que muchos agonistas σ también se unen a otras dianas como el receptor opioide κ y el receptor de glutamato NMDA . En experimentos con animales, los antagonistas σ como el rimcazol pudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. Los antagonistas σ también están bajo investigación para su uso como medicamentos antipsicóticos .
La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista en los receptores sigma y junto con la pregnenolona podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuesto por la actividad antagonista sigma de la progesterona . [7] También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1 . [8] [9]
Efectos fisiológicos
Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . [ cita requerida ] Algunos agonistas del receptor σ, como la cocaína, un agonista σ débil, ejercen efectos convulsivos en los animales. Las reacciones de comportamiento a los agonistas σ son bastante heterogéneas: algunas personas encuentran euforizantes los agonistas del receptor σ con importantes efectos antidepresivos. Sin embargo, otras personas experimentan disforia y a menudo informan sentimientos de malestar o ansiedad. [ cita requerida ]
En 2007, se demostró que los agonistas selectivos de los receptores σ producen efectos similares a los de los antidepresivos en ratones. [10]
Ligandos
Agonistas
- 3-MeO-PCP : [11] selectivo para el subtipo σ 1 , Ki = 42 nM
- 4-PPBP
- Afobazol : selectivo para el subtipo σ 1
- Alilnormetazocina (SKF-10047)
- Anavex 2-73 [7]
- Arketamina
- BD1031 : selectivo para subtipo σ 1
- BD1052 : selectivo para subtipo σ 1
- Berberina
- Citalopram
- Cocaína
- Dehidroepiandrosterona (DHEA)
- Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S)
- Dextrometorfano (DXM): relativamente selectivo para el subtipo σ 1
- Dextrorfano
- N , N- dimetiltriptamina (DMT)
- Dimemorfan
- Ditolilguanidina
- Escitalopram
- Fluoxetina
- Fluvoxamina
- Igmesine
- Ketamina [12] [13]
- L-687,384 : selectivo para subtipo σ 1
- Lamotrigina [14] [15]
- Memantina : [16] selectiva para el subtipo σ 1 , baja afinidad
- Metanfetamina
- Metilfenidato [17]
- Noscapina [18]
- OPC-14523
- Opipramol
- PB-28 : selectivo para subtipo σ 2
- Pentazocina
- Pentoxiverina : selectiva para el subtipo σ 1
- Fenciclidina
- (+) - 3-PPP
- PRE-084 : selectivo para subtipo σ 1
- Pregnenolona
- Sulfato de pregnenolona
- SA 4503 : selectivo para subtipo σ 1
- Siramesine
- UMB23
- UMB82
Antagonistas
- AC927
- AHD1
- AZ66
- BD1008
- BD-1047 : selectivo para subtipo σ 1
- BD1060 : selectivo para subtipo σ 1
- BD1063 : selectivo para subtipo σ 1
- BD1067
- BMY-14802
- CM156 : 3- (4- (4-ciclohexilpiperazin-1-il) butil) benzo [d] tiazol-2 (3H) -tiona [19]
- C-5842
- Haloperidol
- LR132 : selectivo para subtipo σ 1
- LR172
- MS-377 : selectivo para subtipo σ 1
- NE-100 : selectivo para subtipo σ 1
- Panamesine
- Fenotiazinas [20]
- Progesterona
- Rimcazol
- S1RA (E-52862): selectivo para subtipo σ 1
- Sertralina
- UMB100
- UMB101
- UMB103
- UMB116
- YZ-011
- YZ-069
- YZ-185
Referencias
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enlaces externos
- sigma + Receptor en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .