Señalización de la molécula de activación linfocítica.
La molécula de activación linfocítica de señalización (SLAM) es una familia de genes. La unión homofílica entre SLAM está involucrada en la adhesión de célula a célula durante la presentación del antígeno. [1] [2]
Las moléculas de activación linfocítica de señalización son un receptor de superficie relacionado con CD2 expresado por fagocitos activados, células T auxiliares y plaquetas. [3] Los SLAM tienen una variedad de funciones, incluida la mejora de la proliferación de células T estimulando la producción de IL-4 e IFN-gamma . [4] Los receptores de la familia SLAM (SLAMF) pueden interactuar directamente con los microbios, lo que puede hacer que las células fagocíticas migren al área. [5] La activación de SLAMF puede desencadenar la activación de la proteína asociada a SLAM (SAP) y una SAP defectuosa puede causar el síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP). [4]
Los SLAMF son receptores de superficie relacionados con CD2 expresados por células B y T activadas, células asesinas naturales (NK), células dendríticas, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos y plaquetas, aunque diferentes receptores SLAMF tienen patrones de expresión variables. [4] Los receptores SLAMF son moléculas transmembrana de la superficie celular que pueden interactuar directamente con los microbios, lo que puede hacer que las células fagocíticas migren al área. [11] Se sabe que SLAMF1 y SLAMF6 interactúan directamente con las porinas de la membrana externa de las bacterias gram negativas. [3] SLAMF1 es un receptor conocido del virus del sarampión y también sirve como opsonina.para las células fagocíticas, potenciando la fagocitosis localizándose en fagosomas e induciendo una cascada de señalización que da como resultado una fusión mejorada de fagosomas y lisosomas. [3] [5] Se sabe que SLAMF2 se une a bacterias gram negativas y se internaliza después de unirse, lo que promueve la fagocitosis. [3] Los SLAMF también participan en la comunicación de las células inmunitarias; Los SLAMF son moléculas coestimuladoras tanto de células T como de células NK. Los SLAM mejoran la proliferación de células T colaboradoras aumentando la producción de IFN-gamma e IL-4 . [11]
Todos los miembros de la familia SLAMF se clasifican como glicoproteínas de tipo I y comparten un dominio variable de IgV aminoterminal y un dominio constante de IgC2 adyacente a la membrana, junto con motivos de conmutación inmunorreceptores basados en tirosina (ITSM). [11] [4] Los dominios IgV e IgC2 se encuentran en la porción extracelular del receptor, mientras que los ITSM se utilizan para la señalización dentro de la célula. Los SLAMF pueden someterse a un empalme alternativo, que puede generar diferentes isoformas de las moléculas de SLAMF que tienen diferentes números de ITSM y tirosinas, potencialmente con diferentes funciones. [4] Las proteínas con dominios SH2 pueden unirse a estos ITSM para iniciar cascadas de señalización dentro de la célula. SLAMF2 y SLAMF4interactúan entre sí, pero todos los demás receptores SLAMF son autoligandos, lo que significa que interactúan con el receptor correspondiente en otras células de forma homofílica. [3]
Los SLAMF son objetivos potenciales para la inmunoterapia. Por ejemplo, elotuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-SLAMF7 que se usa para tratar el mieloma múltiple. SLAMF7 es un autoligando sobreexpresado en células plasmáticas de pacientes con mieloma múltiple. Elotuzumab estimula a las células NK para que liberen granzima mediante el bloqueo de SLAMF7, mediante la activación de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y mediante la activación de las células NK mediante la transcripción 2 asociada al sarcoma de Ewing (EAT-2). [12] Se sabe que EAT-2 se une a tirosinas fosforiladas en ITSM y altera la producción de citocinas. [5] Elotuzumab también bloquea la interacción de las células de mieloma múltiple entre sí a través del ligando SLAMF7. [13]
