Los éteres de silil enol en química orgánica son una clase de compuestos orgánicos que comparten un grupo funcional común compuesto por un enolato unido a través de su extremo de oxígeno a un grupo de organosilicio . Son intermedios importantes en la síntesis orgánica . [1] [2]
Síntesis
Los éteres de silil enol se preparan generalmente haciendo reaccionar un compuesto de carbonilo enolizable con un silil electrófilo y una base , o simplemente haciendo reaccionar un enolato con un silil electrófilo. [3] Dado que los silil electrófilos son duros y los enlaces silicio-oxígeno son muy fuertes, el oxígeno (del compuesto carbonílico o enolato) actúa como nucleófilo para formar un enlace sencillo Si-O. [3]
El silil electrófilo más utilizado es el cloruro de trimetilsililo . [3] Para aumentar la velocidad de reacción, también se puede usar triflato de trimetilsililo en lugar del cloruro de trimetilsililo como sustrato más electrófilo. [4] [5]
Cuando se usa un compuesto de carbonilo enolizable asimétrico como sustrato, la elección de las condiciones de reacción puede ayudar a controlar si se forma preferentemente el éter silil enólico cinético o termodinámico. [6] Por ejemplo, cuando se usa diisopropilamida de litio (LDA) , una base fuerte y estéricamente impedida, a baja temperatura (p. Ej., -78 ℃), el éter de silil enol cinético (con un doble enlace menos sustituido) se forma preferentemente debido a los estéricos . [6] [7] Cuando se usa trietilamina , una base débil, se prefiere el silil enol éter termodinámico (con un doble enlace más sustituido). [6] [8] [9]
Alternativamente, una forma bastante exótica de generar silil enol éteres es mediante la transposición de Brook de sustratos apropiados. [10]
Reacciones
Perfil de reacción general
Los éteres de silil enol son nucleófilos neutros y suaves (más suaves que las enaminas ) que reaccionan con buenos electrófilos como los aldehídos (con catálisis ácida de Lewis ) y carbocationes . [11] [12] [13] [14] Los éteres de silil enol son lo suficientemente estables como para ser aislados, pero generalmente se usan inmediatamente después de la síntesis. [11]
Generación de enolato de litio
Enolatos de litio, uno de los precursores de los éteres de silil enol, [6] [7] también se pueden generar a partir de éteres de silil enol utilizando metil-litio . [15] [3] La reacción se produce mediante sustitución nucleofílica en el silicio del silil enol éter, produciendo el enolato de litio y el tetrametilsilano . [15] [3]
Formación de enlaces C – C
Los éteres de silil enol se utilizan en muchas reacciones que dan como resultado la alquilación , por ejemplo, adición de aldol de Mukaiyama , reacciones de Michael y reacciones catalizadas por ácido de Lewis con electrófilos reactivos con S N 1 (por ejemplo, haluros de alquilo terciario , alílico o bencílico ). [16] [17] [18] [13] [12] La alquilación de éteres de silil enol es especialmente eficaz con haluros de alquilo terciario, que forman carbocationes estables en presencia de ácidos de Lewis como TiCl 4 o SnCl 4 . [12]
Halogenación y oxidaciones
La halogenación de silil enol éteres da halocetonas . [19] [20]
Las aciloínas se forman tras la oxidación orgánica con una fuente electrófila de oxígeno como una oxaziridina o mCPBA . [21]
En la oxidación de Saegusa-Ito , ciertos éteres de silil enol se oxidan a enonas con acetato de paladio (II) .
Sulfenilación
La reacción de un silil enol éter con PhSCl, un electrófilo bueno y suave, proporciona un compuesto de carbonilo sulfenilado en un carbono alfa . [22] [20] En esta reacción, el grupo trimetilsililo del silil enol éter es eliminado por el ión cloruro liberado del PhSCl al atacar su átomo de azufre electrófilo. [20]
Hidrólisis
La hidrólisis de un silil enol éter da como resultado la formación de un compuesto de carbonilo y un disiloxano . [23] [24] En esta reacción, el agua actúa como un nucleófilo de oxígeno y ataca el silicio del silil enol éter. [23] Esto conduce a la formación del compuesto de carbonilo y un intermedio de trimetilsilanol que sufre una sustitución nucleofílica en el silicio (por otro trimetilsilanol) para dar el disiloxano. [23]
Contracción del anillo
Los éteres de silil enol cíclicos experimentan contracciones de anillo de un carbono regiocontroladas. [25] [26] Estas reacciones emplean sulfonil azidas deficientes en electrones, que se someten a cicloadición [3 + 2] no catalizada y quimioselectiva al silil enol éter, seguida de pérdida de dinitrógeno y migración de alquilo para dar productos con anillo contraído con buen rendimiento. . Estas reacciones pueden estar dirigidas por la estereoquímica del sustrato, dando lugar a la formación de un producto con anillo estereoselectivo contraído.
Acetales de silil cetena
Los éteres de silil enol de ésteres o ácidos carboxílicos se denominan acetales de silil ceteno . [13] Estos compuestos son más nucleofílicos que los éteres de silil enol de las cetonas . [13]
Referencias
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