El tiopental de sodio , también conocido como pentotal de sodio (una marca comercial de Abbott Laboratories ), tiopental , tiopentona o Trapanal (también una marca comercial), es un anestésico general barbitúrico de acción corta de inicio rápido . Es el análogo tiobarbitúrico del pentobarbital y un análogo del tiobarbital . El tiopental de sodio era un medicamento fundamental en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud , [3] los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud , pero fue reemplazado por el propofol. [4] [5] A pesar de esto, el tiopental sigue figurando como una alternativa aceptable al propofol, según la disponibilidad local y el costo de estos agentes. [5] Anteriormente, era el primero de los tres medicamentos administrados durante la mayoría de las inyecciones letales en los Estados Unidos, pero el fabricante estadounidense Hospira dejó de fabricar el medicamento y la Unión Europea prohibió la exportación del medicamento para este propósito. [6] Aunque el abuso de tiopental conlleva un riesgo de dependencia, su uso recreativo es poco común. [7]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenosa (más común), oral o rectal |
Clase de droga | Barbitúrico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 80% |
Metabolismo | Hígado |
Metabolitos | Pentobarbital , otros |
Inicio de acción | 30–45 segundos |
Vida media de eliminación | 5,5 [1] –26 horas [2] |
Duración de la acción | 5 a 10 minutos |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.694 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 17 N 2 Na O 2 S |
Masa molar | 264,32 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos
Anestesia
El tiopental de sodio es un barbitúrico de acción ultracorta y se ha utilizado habitualmente en la fase de inducción de la anestesia general . Su uso ha sido reemplazado en gran medida por el del propofol , pero puede conservar cierta popularidad como agente de inducción para la inducción e intubación de secuencia rápida , como en obstetricia . [8] Después de la inyección intravenosa , el fármaco llega rápidamente al cerebro y provoca pérdida del conocimiento en 30 a 45 segundos. En un minuto, el fármaco alcanza una concentración máxima de aproximadamente el 60% de la dosis total en el cerebro. A partir de entonces, el fármaco se distribuye al resto del cuerpo y, en aproximadamente 5 a 10 minutos, la concentración en el cerebro es lo suficientemente baja como para que recupere la conciencia. [ cita requerida ]
Una dosis normal de tiopental sódico (generalmente 4 a 6 mg / kg) administrada a una mujer embarazada para un parto operatorio ( cesárea ) la deja rápidamente inconsciente, pero el bebé en el útero permanece consciente. Sin embargo, dosis mayores o repetidas pueden deprimir la conciencia del bebé. [9]
El tiopental de sodio no se usa para mantener la anestesia en procedimientos quirúrgicos porque, en infusión, muestra una farmacocinética de eliminación de orden cero , lo que lleva a un largo período antes de que se recupere la conciencia. En cambio, la anestesia generalmente se mantiene con un agente anestésico (gas) inhalado . Los anestésicos inhalados se eliminan con relativa rapidez, de modo que detener el anestésico inhalado permitirá recuperar rápidamente la conciencia. El tiopental de sodio debería administrarse en grandes cantidades para mantener la inconsciencia durante la anestesia debido a su rápida redistribución por todo el cuerpo (ya que tiene un alto volumen de distribución ). Dado que su vida media de 5,5 a 26 horas es bastante larga, la conciencia tardaría mucho en volver. [2]
En medicina veterinaria , el tiopental de sodio se usa para inducir la anestesia en animales . Ya que se redistribuye a la grasa, ciertas razas de perros magras tales como lebreles se han prolongado las recuperaciones de tiopental sódico debido a su falta de grasa corporal y la masa corporal magra. Por el contrario, los animales obesos se recuperarán rápidamente, pero pasará algún tiempo [ impreciso ] antes de que se elimine (metabolice) por completo de sus cuerpos. El tiopental sódico siempre se administra por vía intravenosa, ya que puede ser bastante irritante para los tejidos y vesicante ; Se puede producir una necrosis grave del tejido y desprendimiento si se inyecta incorrectamente en el tejido alrededor de una vena. [10]
Coma inducido médicamente
Además de la inducción de la anestesia, el tiopental sódico se utilizó históricamente para inducir comas médicos . [11] Ahora ha sido reemplazado por medicamentos como el propofol porque sus efectos desaparecen más rápidamente que el tiopental. Los pacientes con inflamación cerebral , que causa elevación de la presión intracraneal , ya sea secundaria a un traumatismo o después de una cirugía, pueden beneficiarse de este fármaco. El tiopental de sodio y la clase de fármacos barbitúricos disminuyen la actividad neuronal, lo que disminuye la tasa metabólica cerebral de consumo de oxígeno (CMRO 2 ), disminuye la respuesta cerebrovascular al dióxido de carbono, que a su vez disminuye la presión intracraneal. Los pacientes con presión intracraneal elevada refractaria (RICH) debido a una lesión cerebral traumática (TBI) pueden haber mejorado el resultado a largo plazo cuando se agrega el coma barbitúrico a su tratamiento de cuidados neurointensivos. [12] Según se informa, se ha demostrado que el tiopental es superior al pentobarbital para reducir la presión intracraneal. [13] Este fenómeno también se denomina robo inverso o efecto Robin Hood, ya que la perfusión cerebral a todas las partes del cerebro se reduce (debido a la disminución de la respuesta cerebrovascular al dióxido de carbono), lo que permite una perfusión óptima a las áreas isquémicas del cerebro que tienen mayor metabolismo. demandas, ya que los vasos que irrigan áreas isquémicas del cerebro ya estarían dilatados al máximo debido a la demanda metabólica. [14]
Estado epiléptico
En el estado epiléptico refractario , se puede usar tiopental para terminar una convulsión.
Eutanasia
El tiopental de sodio se usa por vía intravenosa con fines de eutanasia . Tanto en Bélgica como en los Países Bajos, donde la ley permite la eutanasia activa, el protocolo estándar recomienda el tiopental de sodio como el agente ideal para inducir el coma, seguido del bromuro de pancuronio para paralizar los músculos y dejar de respirar. [15]
La administración intravenosa es la forma más confiable y rápida de lograr la eutanasia. [ cita requerida ] La muerte es rápida. Primero se induce un coma mediante la administración intravenosa de 20 mg / kg de tiopental sódico (Nesdonal) en un volumen pequeño (10 ml de solución salina fisiológica). Luego, se administra una dosis triple de un fármaco bloqueador neuromuscular no despolarizante , como 20 mg de bromuro de pancuronio (Pavulon) o 20 mg de bromuro de vecuronio (Norcuron). El relajante muscular debe administrarse por vía intravenosa para asegurar una biodisponibilidad óptima, pero el bromuro de pancuronio puede administrarse por vía intramuscular a un nivel de dosis aumentado de 40 mg. [15]
Inyección letal
Junto con el bromuro de pancuronio y el cloruro de potasio , el tiopental se usa en 34 estados de los EE. UU. Para ejecutar a los prisioneros mediante inyección letal . Se administra una dosis muy grande para asegurar una rápida pérdida del conocimiento. Aunque la muerte generalmente ocurre dentro de los diez minutos posteriores al comienzo del proceso de inyección, se sabe que algunos toman más tiempo. [16] El uso de tiopental sódico en los protocolos de ejecución fue impugnado en la corte luego de que un estudio en la revista médica The Lancet informara que las autopsias de los presos ejecutados mostraban que el nivel de tiopental en su torrente sanguíneo era insuficiente para causar pérdida del conocimiento.
El 8 de diciembre de 2009, Ohio se convirtió en el primer estado en usar una dosis única de tiopental de sodio para su ejecución capital, luego del uso fallido del cóctel estándar de tres medicamentos durante una ejecución reciente, debido a la incapacidad de localizar venas adecuadas. Kenneth Biros fue ejecutado utilizando el método de un solo fármaco. [17]
El estado de Washington se convirtió en el segundo estado de EE. UU. En utilizar inyecciones de tiopental sódico de dosis única para las ejecuciones. El 10 de septiembre de 2010, la ejecución de Cal Coburn Brown fue la primera en el estado en usar una inyección de una sola dosis y un solo fármaco. Su muerte se pronunció aproximadamente un minuto y medio después de la administración intravenosa de cinco gramos de la droga. [18]
Después de su uso para la ejecución de Jeffrey Landrigan en los EE. UU., El Reino Unido introdujo una prohibición sobre la exportación de tiopental sódico en diciembre de 2010, [19] después de que se estableciera que ningún suministro europeo a los EE. UU. Se estaba utilizando para ningún otro propósito. . [20] Las restricciones se basaron en "el Reglamento de la Unión Europea contra la Tortura (incluida la autorización de drogas utilizadas en la ejecución mediante inyección letal)". [21] Desde el 21 de diciembre de 2011, la UE amplió las restricciones comerciales para evitar la exportación de determinados medicamentos para la pena capital, afirmando que "la Unión desaprueba la pena capital en todas las circunstancias y trabaja por su abolición universal". [22]
Suero de la verdad
El tiopental todavía se usa en lugares como la India como suero de la verdad para debilitar la resolución de un sujeto y hacer que el individuo sea más dócil a la presión. [23] Los barbitúricos disminuyen tanto la función cerebral cortical superior como la inhibición. Algunos psiquiatras [ ¿quién? ] plantean la hipótesis de que, dado que mentir es más complejo que decir la verdad, la supresión de las funciones corticales superiores puede conducir al descubrimiento de la verdad. La droga tiende a hacer que los sujetos sean verbosos y cooperativos con los interrogadores; sin embargo, la confiabilidad de las confesiones hechas bajo tiopental es cuestionable. [24]
Psiquiatría
Los psiquiatras han utilizado el tiopental para desensibilizar a los pacientes con fobias [25] y para "facilitar el recuerdo de recuerdos dolorosos reprimidos". [26] Un psiquiatra que trabajó con tiopental es el profesor holandés Jan Bastiaans
, quien utilizó este procedimiento para ayudar a aliviar el trauma en las víctimas sobrevivientes del Holocausto . [27]Mecanismo de acción
El tiopental de sodio es un miembro de la clase de fármacos barbitúricos , que son compuestos relativamente no selectivos que se unen a una superfamilia completa de canales iónicos activados por ligandos , de los cuales el canal del receptor GABA A es uno de varios representantes. Esta superfamilia de canales iónicos incluye el receptor de acetilcolina nicotínico neuronal (nAChR), el receptor 5-HT3 , el receptor de glicina y otros. Sorprendentemente, mientras que los barbitúricos (y otros anestésicos generales) aumentan las corrientes del receptor GABA A, estos compuestos bloquean los canales iónicos activados por ligandos que son predominantemente permeables a los iones catiónicos. Por ejemplo, los nAChR neuronales están bloqueados por concentraciones anestésicas clínicamente relevantes de tiopental sódico y pentobarbital. [28] Dichos hallazgos implican a los canales iónicos activados por ligandos (no GABAérgicos ), por ejemplo, el nAChR neuronal, en la mediación de algunos de los efectos (secundarios) de los barbitúricos. [29] El receptor GABA A es un canal inhibidor que disminuye la actividad neuronal y los barbitúricos mejoran la acción inhibidora del receptor GABA A. [30]
Controversias
Tras una escasez que llevó a un tribunal a retrasar una ejecución en California, un portavoz de la empresa Hospira , el único fabricante estadounidense de la droga, se opuso al uso de tiopental en inyección letal. "Hospira fabrica este producto porque mejora o salva vidas, y la empresa lo comercializa únicamente para su uso como se indica en la etiqueta del producto. El medicamento no está indicado para la pena capital y Hospira no apoya su uso en este procedimiento". [31] El 21 de enero de 2011, la empresa anunció que detendría la producción de tiopental sódico de su planta en Italia porque las autoridades italianas no podían garantizar que las cantidades exportadas de la droga no se utilizarían en ejecuciones. Italia era el único lugar viable donde la empresa podía producir tiopental sódico, dejando a Estados Unidos sin un proveedor. [32]
En octubre de 2015, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Confiscó un envío de tiopental al extranjero destinado a los estados de Arizona y Texas. El portavoz de la FDA, Jeff Ventura, dijo en un comunicado: "Los tribunales han concluido que el tiopental de sodio para inyección en humanos es un medicamento no aprobado y no puede importarse al país". [33]
Metabolismo
El tiopental atraviesa rápida y fácilmente la barrera hematoencefálica ya que es una molécula lipofílica . Como ocurre con todos los fármacos anestésicos liposolubles, la corta duración de acción del tiopental sódico se debe casi por completo a su redistribución desde la circulación central hacia el tejido muscular y graso, debido a su muy alto coeficiente de partición lípido-agua (aproximadamente 10), lo que lleva a al secuestro en tejido graso. Una vez redistribuida, la fracción libre en la sangre se metaboliza en el hígado mediante una cinética de orden cero . El tiopental de sodio se metaboliza principalmente a pentobarbital , ácido [34] 5-etil-5- (1'-metil-3'-hidroxibutil) -2-tiobarbitúrico y 5-etil-5- (1'-metil-3'- ácido carboxipropil) -2-tiobarbitúrico. [35]
Dosis
El rango de dosis habitual para la inducción de la anestesia con tiopental es de 3 a 6 mg / kg; sin embargo, hay muchos factores que pueden alterar esto. La premedicación con sedantes como las benzodiazepinas o la clonidina reducirá los requisitos debido a la sinergia de los fármacos , al igual que los estados patológicos específicos y otros factores del paciente. Entre los factores del paciente se encuentran: edad, sexo y masa corporal magra. Las condiciones específicas de la enfermedad que pueden alterar los requisitos de dosis de tiopental y de cualquier otro anestésico intravenoso son: hipovolemia , quemaduras, azotemia , insuficiencia hepática , hipoproteinemia , etc. [ cita requerida ]
Efectos secundarios
Como ocurre con casi todos los fármacos anestésicos , el tiopental causa depresión cardiovascular y respiratoria que provoca hipotensión , apnea y obstrucción de las vías respiratorias. Por estas razones, solo el personal médico debidamente capacitado debe administrar tiopental en un entorno adecuadamente equipado para hacer frente a estos efectos. Los efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, aparición agitada , somnolencia prolongada y náuseas . La administración intravenosa de tiopental sódico es seguida instantáneamente por una sensación de olor y / o sabor, que a veces se describe como similar a las cebollas podridas o al ajo. La resaca de los efectos secundarios puede durar hasta 36 horas.
Aunque cada molécula de tiopental contiene un átomo de azufre , no es una sulfonamida y no muestra las reacciones alérgicas de las sulfa / sulfamidas.
Contraindicaciones
Thiopental should be used with caution in cases of liver disease, Addison's disease, myxedema, severe heart disease, severe hypotension, a severe breathing disorder, or a family history of porphyria.[36][37]
Co-administration of pentoxifylline and thiopental causes death by acute pulmonary edema in rats. This pulmonary edema was not mediated by cardiac failure or by pulmonary hypertension but was due to increased pulmonary vascular permeability.[38]
Historia
Sodium thiopental was discovered in the early 1930s by Ernest H. Volwiler and Donalee L. Tabern, working for Abbott Laboratories. It was first used in human beings on March 8, 1934, by Dr. Ralph M. Waters[39] in an investigation of its properties, which were short-term anesthesia and surprisingly little analgesia.[40] Three months later,[41] Dr. John S. Lundy started a clinical trial of thiopental at the Mayo Clinic at the request of Abbott.[42] Abbott continued to make the drug until 2004, when it spun off its hospital-products division as Hospira.
Thiopental is famously associated with a number of anesthetic deaths in victims of the attack on Pearl Harbor. These deaths, relatively soon after the drug's introduction, were said to be due to excessive doses given to shocked trauma patients. However, recent evidence available through freedom of information legislation was reviewed in the British Journal of Anaesthesia,[43] which has suggested that this story was grossly exaggerated. Of the 344 wounded that were admitted to the Tripler Army Hospital, only 13 did not survive, and it is unlikely that thiopentone overdose was responsible for more than a few of these.
Ver también
- Pentobarbital
Referencias
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enlaces externos
- PubChem Substance Summary: Thiopental
- Vassallo, Susi, M.D. "Thiopental in Lethal Injection" (Archive). Fordham Urban Law Journal. June 18, 2008. p. 957-.