La esfingosina-1-fosfato ( S1P ) es un esfingolípido de señalización , también conocido como lisosfingolípido. También se lo conoce como mediador lipídico bioactivo. Los esfingolípidos en general forman una clase de lípidos caracterizados por un aminoalcohol alifático particular, que es la esfingosina .
S1P se forma a partir de ceramida, [1] que se compone de una esfingosina y un ácido graso. La ceramidasa, una enzima presente principalmente en la membrana plasmática, convertirá la ceramida en esfingosina. [1] la esfingosina es luego fosforilada por isoenzimas esfingosina quinasa (SK). [2] Hay dos isoenzimas identificadas, SK1 y SK2. [3] [4] [5] Estas dos enzimas tienen una distribución tisular diferente. SK1 se expresa en gran medida en el bazo, pulmón y leucocitos, [3] mientras que SK2 se expresa en gran medida en hígado y riñón. [3] SK2 se localiza principalmente en las mitocondrias, el núcleo y el retículo endoplásmico, mientras que SK1 se localiza principalmente en el citoplasma y la membrana celular. [6][7] [8]
La S1P puede desfosforilarse a esfingosina por las esfingosina fosfatasas y puede degradarse irreversiblemente por una enzima, la esfingosina fosfato liasa.
S1P es un mediador de lípidos transmitido por la sangre, en particular en asociación con lipoproteínas como la lipoproteína de alta densidad (HDL). [9] Es menos abundante en los fluidos tisulares. Esto se conoce como gradiente S1P, que parece tener un significado biológico en el tráfico de células inmunes.
Originalmente pensado como un segundo mensajero intracelular, se descubrió que era un ligando extracelular para el receptor S1PR1 acoplado a proteína G en 1998. Ahora se sabe que los receptores S1P son miembros de la familia de receptores de lisofosfolípidos . Hay cinco descritos hasta la fecha. La mayoría de los efectos biológicos de S1P están mediados por la señalización a través de los receptores de la superficie celular.
Aunque la S1P es de importancia en todo el cuerpo humano, es un regulador importante de los sistemas vascular e inmunológico. Además, puede ser relevante en la piel . En el sistema vascular, S1P regula la angiogénesis, la estabilidad vascular y la permeabilidad. En el sistema inmunológico, ahora se reconoce como un importante regulador del tráfico de células T y B. La interacción de S1P con su receptor S1PR1 es necesaria para la salida de las células inmunitarias de los órganos linfoides (como el timo y los ganglios linfáticos) hacia los vasos linfáticos. Se demostró que la inhibición de los receptores S1P es fundamental para la inmunomodulación. También se ha demostrado que S1P suprime directamente la respuesta inmune mediada por TLR de las células T. [10]