Los receptores de esfingosina-1-fosfato son una clase de receptores acoplados a proteína G que son objetivos de la molécula de señalización de lípidos Esfingosina-1-fosfato (S1P). Se dividen en cinco subtipos: S1PR1 , S1PR2 , S1PR3 , S1PR4 y S1PR5 .
Descubrimiento
En 1990, S1PR1 fue el primer miembro de la familia de receptores S1P en ser clonado a partir de células endoteliales . [1] Más tarde, se clonaron S1PR2 y S1PR3 a partir de cerebro de rata y una biblioteca genómica humana, respectivamente. [2] [3] Finalmente, S1P4 y S1PR5 se clonaron a partir de células dendríticas humanas diferenciadas in vitro y de una biblioteca de ADNc de rata . [4] [5]
Función
Los receptores de esfingosina-1-fosfato regulan procesos biológicos fundamentales como la proliferación celular, angiogénesis , migración, organización del citoesqueleto , quimiotaxis de células endoteliales , tráfico de células inmunes y mitogénesis . Receptores de esfingosina-1-fosfato también están involucrados en inmuno-modulación y directamente implicados en la supresión de la respuesta inmune innata de las células T . [6]
Subtipos
Los receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P) se dividen en cinco subtipos: S1PR1 , S1PR2 , S1PR3 , S1PR4 y S1PR5 .
Se expresan en una amplia variedad de tejidos, y cada subtipo exhibe una especificidad celular diferente, aunque se encuentran en su densidad más alta en leucocitos . Los receptores S1PR1, 2 y 3 se expresan de forma ubicua. La expresión de S1PR4 y S1PR5 está menos extendida. S1PR4 se limita a tejidos linfoides y hematopoyéticos , mientras que S1PR5 se localiza principalmente en la sustancia blanca del sistema nervioso central (SNC) y el bazo .
Interacciones de proteína G y ligandos selectivos
La esfingosina-1-fosfato (S1P) es el agonista endógeno de los cinco subtipos.
Receptor | Superfamilia de receptores acoplados a proteína G | Agonistas | Antagonistas |
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S1PR1 |
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S1PR2 |
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S1PR3 |
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S1PR4 |
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S1PR5 |
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Referencias
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