estefacidina
Las estefacidinas A y B son alcaloides antitumorales aislados del hongo Aspergillus ochraceus [1] que pertenecen a una clase de 2,5-dicetopiperazinas naturales . [2] Esta familia inusual de metabolitos fúngicos son alcaloides de 2,5-dicetopiperazina con puentes complejos que poseen un sistema de anillo central de biciclo[2.2.2]diazaoctano único y están constituidos principalmente por derivados de triptófano , prolina y prolina sustituida donde la unidad olefínica de el isoprenoel resto se ha ciclado oxidativamente formalmente a través de los átomos de carbono α de un anillo de 2,5-dicetopiperazina. La arquitectura molecular de la estefacidina B, formalmente un dímero [3] de avrainvillamida, revela un alcaloide de N-hidroxiindol prenilado dimérico complejo que contiene 15 anillos y 9 centros estereogénicos y es uno de los alcaloides de indol más complejos aislados de hongos. La estefacidina B se convierte rápidamente en el monómero electrofílico avrainvillamida en cultivo celular, y hay evidencia de que el monómero avrainvillamida interactúa con proteínas intracelulares que contienen tiol, muy probablemente por modificación covalente. [4]
La avrainvillamida, que contiene una función de 3-alquilideno- 3H - indol 1-óxido, se identificó en medios de cultivo de varias cepas de Aspergillus y se informó que exhibe actividad antimicrobiana contra bacterias resistentes a múltiples fármacos . [5] La familia de avrainvillamida y estefacidinas de productos naturales anticancerígenos estructuralmente complejos son activos contra la línea celular HCT 116 de colon humano . [6] El sistema de anillos biciclo[2.2.2]diazaoctano característico común a estos alcaloides ha inspirado numerosos enfoques sintéticos. [7]
