Stephen L. Hauser es profesor del Departamento de Neurología de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). Su trabajo se especializa en mecanismos inmunes y esclerosis múltiple (EM). Ha contribuido al establecimiento de consorcios que han identificado más de 50 variantes genéticas que contribuyen al riesgo de EM. [1]
Hauser es investigador principal de un gran esfuerzo multinacional para identificar los efectos genéticos en la EM y parte del equipo que identificó que los mecanismos inmunes humorales son importantes en la patogénesis de las lesiones de la EM, lo que lleva al desarrollo de terapias basadas en células B para la EM. Ha contribuido al establecimiento de consorcios genéticos nacionales e internacionales que han identificado más de 50 variantes genéticas que contribuyen al riesgo de EM. [1]
Usando genómica comparativa entre poblaciones de EM afroamericanas y caucásicas, el grupo de Hauser pudo identificar HLA-DRB1 como la señal primaria de EM en el MHC, [2] y también mapear con precisión otros loci secundarios en esta región.
En 2007, como organizador sénior del Consorcio Internacional de Genética de la Esclerosis Múltiple (IMSGC), ayudó a identificar los dos primeros genes no HLA implicados en la susceptibilidad a la EM, IL-2R (CD25) e IL-7R (CD127). [3]
En 2010, su laboratorio publicó las secuencias del genoma completo y el epigenoma de gemelos idénticos discordantes para EM. A mediados de 2011, se identificaron más de cincuenta alelos de riesgo asociados con la EM, y ahora se ha mapeado casi toda la gama de variantes comunes asociadas con la susceptibilidad a la EM. [1]
Hauser también se ha centrado en el papel de las células B y la inmunoglobulina en la patogenia de la enfermedad. Desarrolló y caracterizó un modelo de enfermedad de EM que reproducía la característica central de la desmielinización vesicular observada previamente en la EM y demostró que esta patología era el resultado de los efectos sinérgicos de las células T autorreactivas y los autoanticuerpos patógenos . [ cita requerida ] En 1999, publicó un trabajo que identificaba la reactividad de mielina específica de estos autoanticuerpos depositados en áreas de daño de mielina en cerebros con EM. [4]Hauser ha traducido este hallazgo en una nueva terapia potencial para la EM. Dirigió un ensayo clínico a gran escala con rituximab , [5] un anticuerpo monoclonal quimérico que agota las células B CD20+, y demostró una eficacia sólida en la EM remitente recidivante. Un segundo ensayo en EM progresiva primaria informó en 2009 que el rituximab puede ser igualmente efectivo en pacientes con EM progresiva primaria que también tienen evidencia de enfermedad inflamatoria del SNC en curso. Más recientemente, un tercer ensayo clínico con un anticuerpo monoclonal anti-CD20 completamente humanizado, ocrelizumab , reprodujo los resultados del ensayo con rituximab en la EM remitente recurrente. [6]Con el proyecto MS Bioscreen, Hauser ha sido pionera en la medicina de precisión para enfermedades complejas como la EM, creando un "gráfico de crecimiento digital procesable para rasgos complejos" [7]