Ocrelizumab , vendido bajo la marca Ocrevus , es un fármaco farmacéutico para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM). Es un anticuerpo monoclonal anti- CD20 humanizado . [3] Se dirige al marcador CD20 en los linfocitos B y, por lo tanto, es un fármaco inmunosupresor . [4] Ocrelizumab se une a un epítopo que se superpone con el epítopo al que se une rituximab . [4]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | CD20 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Ocrevus |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617026 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Infusión intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
Masa molar | 145 818 0,03 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2017, [5] y el primer medicamento aprobado por la FDA para la forma progresiva primaria de EM; Fue descubierto y desarrollado y comercializado por la subsidiaria de Hoffmann – La Roche , Genentech, bajo el nombre comercial Ocrevus. [6] [3] Con la aprobación, la FDA también requirió que la compañía realizara varios ensayos clínicos de Fase IV para comprender mejor si el medicamento es seguro y eficaz en los jóvenes, los riesgos de cáncer y los efectos en las mujeres embarazadas y los niños que podrían tener . [7]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase. [8]
Usos médicos
En los EE. UU., Ocrelizumab está indicado para el tratamiento de formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM), para incluir el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente-recidivante y la enfermedad secundaria progresiva activa, en adultos o para el tratamiento de la EM primaria progresiva, en adultos. . [3] Se administra mediante infusión intravenosa. [3]
En la UE, ocrelizumab está indicado para el tratamiento de adultos con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EMR) con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen y para el tratamiento de adultos con esclerosis múltiple progresiva primaria temprana (EMPP) en términos de duración de la enfermedad. y nivel de discapacidad, y con características de imagen características de la actividad inflamatoria. [9]
Contraindicaciones
Ocrelizumab no debe administrarse a personas con infección por hepatitis B o antecedentes de reacciones graves a este medicamento. Si alguien tiene una infección o una enfermedad infecciosa, el tratamiento debe retrasarse hasta que se resuelva la infección. No se ha probado en mujeres embarazadas, pero según estudios en animales no parece ser seguro para mujeres embarazadas; se excreta en la leche materna y se desconocen los efectos en los lactantes. [3]
Efectos adversos
Hasta octubre de 2016, no se habían publicado los tres ensayos clínicos de fase III de ocrelizumab utilizados para obtener la aprobación. Según los datos publicados de los ensayos clínicos en ese momento, los eventos adversos más comunes fueron reacciones a la infusión que incluyeron picazón en la piel, erupción cutánea, urticaria , enrojecimiento, irritación de garganta y boca, fiebre, fatiga, náuseas, palpitaciones , dolor de cabeza y mareos. Una persona murió de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y en otro ensayo, las tasas de cáncer fueron tres veces más altas (2,3% frente a 0,8%) en las personas que tomaban el fármaco que en las que tomaban placebo. Los ensayos clínicos en artritis reumatoide y lupus se detuvieron porque las tasas de infecciones graves eran demasiado altas; estos resultados no se observaron en ensayos publicados en personas con EM, y las diferencias pueden deberse a las diferencias en los cuerpos de las personas con las diferentes enfermedades, así como a otros medicamentos que estaban tomando. [4]
Existe un mayor riesgo de infecciones de todo tipo, incluidas infecciones respiratorias, en personas que toman medicamentos inmunosupresores como ocrelizumab. En los ensayos clínicos presentados a la FDA, más personas que tomaron ocrelizumab contrajeron infecciones que las personas que tomaron Interferón beta-1a , incluidas las infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, el herpes y la reactivación de la hepatitis B. También aumenta el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva , una enfermedad causada por una infección viral del cerebro. [3]
Puede existir un mayor riesgo de malignidad con ocrelizumab. En ensayos controlados, las neoplasias malignas, incluido el cáncer de mama, ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratadas con ocrelizumab. Se produjo cáncer de mama en 6 de 781 mujeres tratadas con ocrelizumab para la EM en los ensayos clínicos. Ninguna de las 668 mujeres tratadas en los brazos de Rebif (interferón beta-1a) o placebo de los ensayos clínicos desarrolló cáncer de mama. Los pacientes deben seguir las pautas estándar de detección del cáncer de mama. [3]
Farmacología
El ocrelizumab es un fármaco inmunosupresor ; se une a CD20 , que es producido selectivamente por las células B , y cuando ocrelizumab se une a CD20 mata las células B al causar citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos y, en menor grado, citotoxicidad dependiente del complemento . [4] [10]
Química
Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une a un epítopo CD20 que se superpone parcialmente con el epítopo al que se une rituximab . [4] Tiene una inmunoglobulina G1 con una región variable contra CD20 humana, con una cadena γ1 monoclonal 2H7 humano-ratón, unida mediante enlaces disulfuro con la cadena κ monoclonal 2H7 humano-ratón en un dímero. [11]
Historia
Un estudio de rituximab en la EM con resultados sólidos, publicado en The New England Journal of Medicine en 2008, generó interés en el agotamiento de las células B como una estrategia para tratar la EM y ha llevado a un uso extenso de rituximab no indicado en la etiqueta para el tratamiento primario y recidivante. SRA. [4] [12] El rituximab es una proteína de ratón y es inmunogénico en humanos, y Genentech y su padre, Roche, decidieron centrarse en el mAb similar, pero humanizado, que ya tenían, ocrelizumab, para la EM. [6]
Los ensayos clínicos en personas con artritis reumatoide y lupus se detuvieron en 2010 porque las personas con estas afecciones desarrollaron demasiadas infecciones oportunistas al tomar ocrelizumab. [4] [13] También se estudió en cáncer hematológico . [14]
En la EM, los resultados de la fase II se anunciaron en octubre de 2010 y, en octubre de 2015, Genentech presentó los resultados provisionales de tres ensayos clínicos de fase III. [15] En febrero de 2016, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora para la esclerosis múltiple primaria progresiva. [dieciséis]
El 28 de marzo de 2017, la FDA aprobó el ocrelizumab para la esclerosis múltiple recurrente-remitente y primaria progresiva . Es el primer tratamiento aprobado por la FDA para la forma progresiva primaria. [17] [5] Cuando la FDA aprobó el medicamento, requirió que Roche realizara varios ensayos clínicos de fase IV , que incluyen: un estudio de dos partes en personas de entre diez y 17 años con esclerosis múltiple recidivante para determinar la dosis, luego la seguridad y eficacia en estas personas, que debe completarse en 2024; un estudio prospectivo de cinco años para comprender mejor el riesgo de cáncer, que debe completarse para 2030; un estudio prospectivo que crea un registro de mujeres con EM expuestas a ocrelizumab antes y durante el embarazo, mujeres con EM no expuestas a ocrelizumab y mujeres sin EM, para comprender el efecto sobre las mujeres y los niños que podrían tener, para 2029; un estudio adicional de resultados del embarazo previsto para 2024; y un estudio adicional de primates no humanos sobre el desarrollo fetal y los resultados previstos para 2019. [7]
La eficacia de ocrelizumab para el tratamiento de formas recurrentes de EM se demostró en dos ensayos clínicos en 1.656 participantes tratados durante 96 semanas. [17] [18] Ambos estudios compararon ocrelizumab con otro fármaco para la EM, Rebif (interferón beta-1a). [17] En ambos estudios, los pacientes que recibieron ocrelizumab tuvieron tasas de recaída reducidas y un empeoramiento reducido de la discapacidad en comparación con Rebif. [17] [18] Los ensayos se llevaron a cabo en los EE. UU., Canadá, Europa, América Latina, África y Australia. [18]
En un estudio de EMPP en 732 participantes tratados durante al menos 120 semanas, los que recibieron ocrelizumab mostraron un tiempo más prolongado hasta el empeoramiento de la discapacidad en comparación con el placebo. [17] [18] El estudio se realizó en los EE. UU., Canadá y Europa. [18]
La solicitud de ocrelizumab recibió la designación de terapia innovadora, la designación de vía rápida y la revisión de prioridad . La FDA otorgó la aprobación de Ocrevus a Genentech, Inc.
Ocrelizumab fue aprobado para su uso en la Unión Europea en enero de 2018. [9]
Ver también
- Otros fármacos anti-CD20:
- Rituximab , un anticuerpo quimérico que se dirige contra CD20.
- Ofatumumab (HuMax-CD20) un anticuerpo completamente humano que está dirigido contra CD20
- BIIB033 (Anti-LINGO-1): otro anticuerpo monoclonal diseñado para tratar la esclerosis múltiple
Referencias
- ^ a b "Uso de Ocrelizumab (Ocrevus) durante el embarazo" . Drugs.com . 13 de agosto de 2019 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
- ^ "Ocrevus 300 mg concentrado para solución para perfusión - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 30 de diciembre de 2019 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Inyección de ocrevus- ocrelizumab" . DailyMed . 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 25 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f g McGinley MP, Moss BP, Cohen JA (enero de 2017). "Seguridad de los anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis múltiple". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 16 (1): 89–100. doi : 10.1080 / 14740338.2017.1250881 . PMID 27756172 . S2CID 36762194 .
- ^ a b "Inyección de Ocrevus (ocrelizumab)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 9 de mayo de 2017 . Consultado el 25 de abril de 2020 .
- ^ a b Winslow R (28 de marzo de 2017). "Después de 40 años de odisea, el primer fármaco para la EM agresiva gana la aprobación de la FDA" . STAT.
- ^ a b "Carta de aprobación de BLA" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 28 de marzo de 2017.
- ^ Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2017 (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Informe). Enero de 2018 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
- ^ a b "Ocrevus EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 25 de abril de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Reddy V, Dahal LN, Cragg MS, Leandro M (agosto de 2016). "Optimización del agotamiento de células B en enfermedades autoinmunes: ¿es obinutuzumab la respuesta?" (PDF) . Descubrimiento de drogas hoy . 21 (8): 1330–8. doi : 10.1016 / j.drudis.2016.06.009 . PMID 27343722 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2006). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): denominaciones comunes internacionales recomendadas (Rec. DCI): lista 56". Información sobre medicamentos de la OMS . 20 (3): 220. hdl : 10665/73839 .
- ^ Sorensen PS, Blinkenberg M (enero de 2016). "El papel potencial de ocrelizumab en el tratamiento de la esclerosis múltiple: evidencia actual y perspectivas futuras" . Avances terapéuticos en trastornos neurológicos . 9 (1): 44–52. doi : 10.1177 / 1756285615601933 . PMC 4710102 . PMID 26788130 .
- ^ Reid K (8 de marzo de 2010). "Actualización 2. Roche suspende el tratamiento de la artritis después de las muertes" . Reuters .
- ^ Hutas G (noviembre de 2008). "Ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra CD20 para trastornos inflamatorios y neoplasias malignas de células B". Opinión actual sobre drogas en investigación . 9 (11): 1206–15. PMID 18951300 .
- ^ "Primeros datos de estudios de fase 3 de Ocrelizumab en EM. Octubre de 2015" . Registro de Medscape.
- ^ Nather D (19 de febrero de 2016). "Nuevo fármaco para la forma grave de EM genera un rayo de esperanza" . STAT .
- ^ a b c d e "La FDA aprueba un nuevo fármaco para tratar la esclerosis múltiple" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 29 de marzo de 2017 . Consultado el 25 de abril de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e "Instantáneas de ensayos de drogas: Ocrevus" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 28 de marzo de 2017 . Consultado el 25 de abril de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
enlaces externos
- "Ocrelizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.