Sugammadex , vendido bajo la marca Bridion , es un medicamento para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio y vecuronio [1] [2] en anestesia general . Es el primer agente aglutinante relajante selectivo (SRBA).
Datos clinicos | |
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Pronunciación | soo GAM ma dex |
Nombres comerciales | Bridion |
Otros nombres | ORG-25969 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG |
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CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.121.931 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 72 H 112 O 48 S 8 |
Masa molar | 2 002 .12 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios más comunes incluyen tos, problemas en las vías respiratorias debido al efecto de la anestesia, disminución de la presión arterial y otras complicaciones como cambios en la frecuencia cardíaca. [3]
Usos médicos
Sugammadex se usa para revertir el bloqueo neuromuscular después de la administración de agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes aminosteroides como el vecuronio o el rocuronio .
En la Unión Europea, el sugammadex está indicado para la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio en adultos. [3] El sugammadex solo se recomienda para la reversión rutinaria del bloqueo inducido por rocuronio en niños y adolescentes. [3]
Farmacología
Farmacodinamia
Sugammadex es una γ- ciclodextrina modificada , con un núcleo lipofílico y una periferia hidrofílica. Esta gamma ciclodextrina se ha modificado de su estado natural colocando ocho grupos carboxiltioéter en las sextas posiciones de carbono. Estas extensiones amplían el tamaño de la cavidad permitiendo una mayor encapsulación de la molécula de rocuronio. Estas extensiones cargadas negativamente se unen electrostáticamente al nitrógeno cuaternario de la diana y contribuyen a la naturaleza acuosa de la ciclodextrina. La encapsulación de unión de rocuronio de Sugammadex es una de las más fuertes entre las ciclodextrinas y sus moléculas invitadas. La molécula de rocuronio (un esteroide modificado ) unida dentro del núcleo lipofílico de sugammadex, no está disponible para unirse al receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular .
El sugammadex, a diferencia de la neostigmina , no inhibe la acetilcolinesterasa, por lo que no se producen efectos colinérgicos y no es necesaria la coadministración de un agente antimuscarínico ( bromuro de glicopirronio o atropina ). Por lo tanto, se podría esperar que el sugammadex tenga menos efectos adversos que los agentes de reversión tradicionales.
Cuando se requiere un relajante muscular de acción rápida y de corta duración, ha habido pocas opciones aparte de la succinilcolina, pero este fármaco tiene contraindicaciones importantes; por ejemplo, puede desencadenar hipertermia maligna en individuos susceptibles, tiene una duración de acción prolongada en pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa y provoca un aumento de la concentración plasmática de potasio que es peligroso en algunas circunstancias. El rocuronio tiene un inicio relativamente rápido en dosis altas (0,6 mg kg -1 a 1 mg kg -1 ) y puede revertirse rápidamente con sugammadex (16 mg kg -1 ), por lo que esta combinación de fármacos ofrece una alternativa al suxametonio.
La "recurarización", un fenómeno de recurrencia del bloqueo neuromuscular, puede ocurrir cuando los agentes de reversión desaparecen antes de que un fármaco bloqueador neuromuscular se elimine por completo. Esto es muy inusual con todos los fármacos bloqueadores neuromusculares de acción más prolongada (como la galamina , el pancuronio o la tubocurarina ). Se ha demostrado que ocurre solo en raras ocasiones con sugammadex y solo cuando se administraron dosis insuficientes. [4] Se cree que el mecanismo subyacente está relacionado con la redistribución del relajante después de la reversión. Puede ocurrir para un rango limitado de dosis de sugammadex que son suficientes para la formación del complejo con relajante en el compartimento central, pero insuficientes para que el relajante adicional regrese al centro desde los compartimentos periféricos. [5]
Se ha demostrado que el sugammadex tiene afinidad por otros dos agentes bloqueadores neuromusculares aminoesteroides, vecuronio y pancuronio . Aunque el sugammadex tiene menor afinidad por el vecuronio que por el rocuronio, la reversión del vecuronio sigue siendo eficaz porque hay menos moléculas de vecuronio presentes in vivo para un bloqueo equivalente: el vecuronio es aproximadamente siete veces más potente que el rocuronio. El sugammadex se encapsula en una proporción de 1: 1 y, por lo tanto, revertirá adecuadamente el vecuronio, ya que hay menos moléculas que unir en comparación con el rocuronio. [6] El sugammadex ha revertido con éxito el bloqueo superficial del pancuronio en ensayos clínicos de fase III. [7]
Eficacia
Se llevó a cabo un estudio en Europa para evaluar su idoneidad en la inducción de secuencia rápida . Encontró que el sugammadex proporciona una reversión rápida y dependiente de la dosis del bloqueo neuromuscular inducido por altas dosis de rocuronio . [8]
Una revisión de Cochrane sobre sugammadex concluyó que "se demostró que el sugammadex es más eficaz que el placebo (sin medicación) o la neostigmina para revertir la relajación muscular causada por el bloqueo neuromuscular durante la cirugía y es relativamente seguro. Se produjeron complicaciones graves en menos del 1% de los pacientes que recibió sugammadex. Los resultados de este artículo de revisión (especialmente los resultados de seguridad) deben ser confirmados por ensayos futuros en poblaciones de pacientes más grandes ". [9] La revisión Cochrane de 2017 concluyó que el sugammadex tiene un mejor perfil de seguridad que la neostigmina con un 40% menos de eventos adversos. [10] Específicamente, los riesgos de parálisis residual posoperatoria, bradicardia, náuseas y vómitos se reducen si se usa sugammadex como agente de reversión. El British Journal of Anesthesia publicó un artículo en 2015 en el que la incidencia de bloqueo neuromuscular residual podría reducirse a cero si se usa sugammadex como agente de reversión y se selecciona la dosis correcta con el uso de monitorización neuromuscular . [11] También cuando se compararon los tiempos de reversión de cada agente "Los datos indican que el sugammadex fue 10,22 minutos (6,6 veces) más rápido que la neostigmina (1,96 frente a 12,87 minutos) para revertir la parálisis inducida moderada. El sugammadex fue 45,78 minutos (16,8 veces) más rápido que neostigmina (2,9 frente a 48,8 minutos) para revertir la parálisis inducida profunda ". [10] El tiempo ahorrado por la rápida reversión y la reducción de la parálisis residual posoperatoria puede reducir los costos hospitalarios generales y proporcionar mejoras significativas en la seguridad del paciente.
Tolerabilidad
En general, el sugammadex fue bien tolerado en ensayos clínicos en pacientes quirúrgicos o voluntarios sanos. En análisis agrupados, el perfil de tolerabilidad de sugammadex fue generalmente similar al de placebo o neostigmina más glicopirrolato . [12] En teoría, el sugammadex puede interferir con los anticonceptivos hormonales debido a la evidencia de estudios de unión in vitro que mostraron que puede unirse al progestágeno. [1]
Historia
Sugammadex fue descubierto por la compañía farmacéutica Organon en el sitio de investigación Newhouse en Escocia . [13] Organon fue adquirido por Schering-Plough en 2007; Schering-Plough se fusionó con Merck en 2009. Sugammadex ahora es propiedad de Merck y lo vende.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) inicialmente rechazó la Solicitud de Nuevo Medicamento de Schering-Plough para sugammadex en 2008, [14] pero finalmente aprobó el medicamento para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2015. [15] [16] Sugammadex fue aprobado para uso en la Unión Europea en julio de 2008. [3] [17]
Referencias
- ^ a b "Inyección de Bridion-sugammadex, solución" . DailyMed . 14 de diciembre de 2018 . Consultado el 10 de junio de 2020 .
- ^ "Dosificación de BRIDION (sugammadex)" . www.merckconnect.com . Consultado el 11 de enero de 2019 .
- ^ a b c d "Bridion EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 10 de junio de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ Miller R (2007). "Sugammadex: ¿una oportunidad para cambiar la práctica de la anestesiología?". Anesth Analg . 104 (3): 477–8. doi : 10.1213 / 01.ane.0000255645.64583.e8 . PMID 17312188 .
- ^ Eleveld DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM (2008). "Una disminución temporal en la respuesta de contracción durante la reversión de la relajación muscular inducida por rocuronio con una pequeña dosis de sugammadex". Anesth Analg . 104 (3): 582–4. doi : 10.1213 / 01.ane.0000250617.79166.7f . PMID 17312212 . S2CID 34811540 .
- ^ Welliver M (2006). "Nuevo fármaco sugammadex; un agente aglutinante relajante selectivo". AANA J . 74 (5): 357–363. PMID 17048555 .
- ^ Decoopman M (2007). "Reversión del bloqueo inducido por pancuronio por el agente aglutinante relajante selectivo sugammadex". Eur J Anaesthesiol. 24 (Supl. 39) : 110-111.
- ^ Pühringer FK, Rex C, Sielenkämper AW, et al. (Agosto de 2008). "Reversión del bloqueo neuromuscular profundo, inducido por rocuronio en dosis altas por sugammadex en dos puntos de tiempo diferentes: un ensayo de fase II internacional, multicéntrico, aleatorizado, de búsqueda de dosis, evaluador de seguridad cegado" . Anestesiología . 109 (2): 188–97. doi : 10.1097 / ALN.0b013e31817f5bc7 . PMID 18648227 .
- ^ Abrishami A, Ho J, Wong J, Yin L, Chung F (octubre de 2009). Abrishami A (ed.). "Sugammadex, un medicamento de reversión selectiva para prevenir el bloqueo neuromuscular residual posoperatorio". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD007362. doi : 10.1002 / 14651858.CD007362.pub2 . PMID 19821409 .
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- ^ "Inyección de Bridion (sugammadex)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 4 de febrero de 2016 . Consultado el 10 de junio de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba Bridion para revertir los efectos de los fármacos bloqueadores neuromusculares utilizados durante la cirugía" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos . 2015-12-15. Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2015 . Consultado el 15 de diciembre de 2015 .
- ^ "Inyección de BRIDION (sugammadex) - Primer y único agente aglutinante relajante selectivo - Aprobado en la Unión Europea" (Comunicado de prensa). Schering-Plough . 2008-07-29. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2008 . Consultado el 2 de agosto de 2008 .
enlaces externos
- "Sugammadex" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.