En biología molecular , los receptores de sulfonilurea ( SUR ) son proteínas de membrana que son los objetivos moleculares de la clase de fármacos antidiabéticos sulfonilurea cuyo mecanismo de acción es promover la liberación de insulina de las células beta pancreáticas . Más específicamente, las proteínas SUR son subunidades de los canales de iones de potasio rectificadores hacia adentro K ir 6.x ( 6.1 y 6.2 ). [1] La asociación de cuatro subunidades K ir 6.xy cuatro SUR forman un canal conductor de iones comúnmente conocido como Canal K ATP . [2]
Casete de unión a ATP, subfamilia C (CFTR / MRP), miembro 8 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ABCC8 | |||||
Alt. simbolos | SUR1 | |||||
Gen NCBI | 6833 | |||||
HGNC | 59 | |||||
OMIM | 600509 | |||||
RefSeq | NM_000352 | |||||
UniProt | Q09428 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 11 p15.1 | |||||
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Casete de unión a ATP, subfamilia C (CFTR / MRP), miembro 9 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ABCC9 | |||||
Alt. simbolos | SUR2A, SUR2B | |||||
Gen NCBI | 10060 | |||||
HGNC | 60 | |||||
OMIM | 601439 | |||||
RefSeq | NM_005691 | |||||
UniProt | O60706 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 12 p12.1 | |||||
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Se conocen tres formas del receptor de sulfonilurea, SUR1 codificada por el ABCC8 gen, y SUR2A y SUR2B , que son variantes de empalme que surge de una única ABCC9 gen. [3]
Función
La función principal del receptor de sulfonilurea es detectar los niveles intracelulares de los nucleótidos ATP y ADP y, en respuesta, facilitar la apertura o cierre de su canal de potasio K ir 6.x asociado . Por lo tanto, el canal K ATP monitorea el balance de energía dentro de la célula. [4]
Dependiendo del tejido en el que la K ATP se expresa canal, alterando el potencial de membrana puede desencadenar una variedad de eventos aguas abajo. Por ejemplo, en las células beta pancreáticas , los niveles altos de glucosa conducen a un aumento de la producción de ATP, que, a su vez, se une al canal de K ATP y produce el cierre del canal. La despolarización relativa (disminución de la hiperpolarización de la membrana ), a su vez, abre canales de calcio dependientes de voltaje aumentando las concentraciones de calcio intracelular, lo que desencadena la exocitosis de insulina .
En condiciones de isquemia cerebral, SUR1, la subunidad reguladora de los canales K ATP y NC Ca-ATP , se expresa en neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, células endoteliales [5] y por microglia reactiva. [6] El bloqueo de los receptores SUR1 con glibenclamida se ha involucrado en un mejor resultado en modelos de accidentes cerebrovasculares en animales y estudios en humanos en investigación al prevenir la inflamación del cerebro [7] y mejorar la neuroprotección. [6]
Distribución de tejidos
Las isoformas del receptor de sulfonilurea tienen la siguiente distribución tisular:
- Tejido adiposo - SUR2B / K ir 6.1
- Células beta pancreáticas - SUR1 / K ir 6.2
- Miocitos cardíacos - SUR2A
- Músculo esquelético - SUR2A
- Músculo liso - SUR2B
- Cerebro: SUR1, SUR2A y SUR2B [5] [6]
Vinculación de enfermedades
La proteína SUR1 está codificada por el gen ABCC8 y está asociada con el hiperinsulinismo congénito [8] y la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 . [9]
Referencias
- ^ Campbell JD, Sansom MS, Ashcroft FM (noviembre de 2003). "Regulación del canal de potasio" . Informes EMBO . 4 (11): 1038–42. doi : 10.1038 / sj.embor.embor7400003 . PMC 1326373 . PMID 14593442 . CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ Receptor de sulfonilurea + en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Aguilar-Bryan L, Clement JP, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J (enero de 1998). "Hacia la comprensión del montaje y estructura de los canales KATP" . Revisiones fisiológicas . 78 (1): 227–45. doi : 10.1152 / physrev.1998.78.1.227 . PMID 9457174 . S2CID 11851627 .
- ^ Nichols CG (marzo de 2006). "Canales KATP como sensores moleculares del metabolismo celular". Naturaleza . 440 (7083): 470–6. doi : 10.1038 / nature04711 . PMID 16554807 . S2CID 11899176 . CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ a b Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V (septiembre de 2012). "Receptor de sulfonilurea 1 en lesión del sistema nervioso central: una revisión enfocada" . Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 32 (9): 1699–717. doi : 10.1038 / jcbfm.2012.91 . PMC 3434627 . PMID 22714048 .
- ^ a b c Ortega FJ, Gimeno-Bayon J, Espinosa-Parrilla JF, Carrasco JL, Batlle M, Pugliese M, Mahy N, Rodríguez MJ (mayo de 2012). "El bloqueo del canal de potasio dependiente de ATP fortalece la neuroprotección microglial después de la hipoxia-isquemia en ratas". Neurología experimental . 235 (1): 282–96. doi : 10.1016 / j.expneurol.2012.02.010 . hdl : 2445/34278 . PMID 22387180 . S2CID 4828181 .
- ^ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, West GA, Gerzanich V (abril de 2006). "Canal NC (Ca-ATP) regulado por SUR1 recién expresado media el edema cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico" . Medicina de la naturaleza . 12 (4): 433–40. doi : 10,1038 / nm1390 . PMC 2740734 . PMID 16550187 .
- ^ Fournet JC, Junien C (2004). "Genética del hiperinsulinismo congénito". Patología endocrina . 15 (3): 233–40. doi : 10.1385 / EP: 15: 3: 233 . PMID 15640549 . S2CID 24997856 .
- ^ Reis AF, Velho G (febrero de 2002). "Receptor de sulfonilurea -1 (SUR1): evidencias genéticas y metabólicas de un papel en la susceptibilidad a la diabetes mellitus tipo 2". Diabetes y metabolismo . 28 (1): 14–9. PMID 11938023 .