Sintaxina

Sintaxina
Estructura de un dominio N-terminal conservado evolutivamente de la sintaxina 1A. [1]
Identificadores
Símbolo	Sintaxina
Pfam	PF00804
InterPro	IPR006011
INTELIGENTE	SM00503
SCOP2	1br0 / SCOPe / SUPFAM
Superfamilia OPM	197
Proteína OPM	2xhe
Membranome	349
Estructuras proteicas disponibles: Pfam   estructuras / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum resumen de estructura

Syntaxins son una familia de membrana integrado Q-SNARE proteínas que participan en la exocitosis . ^[2]

Dominios

Las sintaxinas poseen un único dominio transmembrana C-terminal, un dominio SNARE (conocido como H3) y un dominio regulador N-terminal (Habc). La sintaxina 17 puede tener dos dominios transmembrana.

• El dominio SNARE (H3) se une tanto a la sinaptobrevina como a SNAP-25 formando el complejo central de SNARE . Se cree que la formación de este complejo central estable de SNARE genera la energía libre necesaria para iniciar la fusión entre la membrana de la vesícula y la membrana plasmática. ^[3]
• El dominio Habc N-terminal está formado por 3 α-hélices y cuando se colapsa sobre su propia hélice H3 forma una conformación de sintaxina "cerrada" inactiva. Se cree que esta conformación cerrada de sintaxina se estabiliza mediante la unión de Munc-18 (nSec1), aunque datos más recientes sugieren que nSec1 también puede unirse a otras conformaciones de sintaxina. La conformación de sintaxina "abierta" es la conformación que es competente para formar complejos centrales de SNARE.

Función

Maquinaria molecular que impulsa la exocitosis en la liberación de neuromediadores. El complejo central de SNARE está formado por cuatro hélices α aportadas por sinaptobrevina, sintaxina y SNAP-25, la sinaptotagmina sirve como sensor de Ca ²⁺ y regula íntimamente el cierre de SNARE. ^[4]

La sintaxina in vitro per se es suficiente para impulsar la fusión espontánea independiente del calcio de vesículas sinápticas que contienen v-SNARE. ^[5]

Los datos amperométricos más recientes y algo controvertidos sugieren que el dominio transmembrana de la sintaxina1A puede formar parte del poro de fusión de la exocitosis. ^[6]

Vinculante

Las sintaxinas se unen a la sinaptotagmina de una manera dependiente del calcio e interactúan con los canales de calcio y potasio dependientes del voltaje a través del dominio H3 C-terminal. La interacción directa sintaxina-canal es un mecanismo molecular adecuado para la proximidad entre la maquinaria de fusión y las puertas de entrada de Ca ²⁺ durante la despolarización de los botones axonales presinápticos .

Se sabe que la familia de proteínas Sec1 / Munc18 se une a la sintaxina y regula la maquinaria de las sintaxinas. Munc18-1 se une a la sintaxina 1A a través de dos sitios distintos denominados unión N-terminal y conformación "cerrada" que incorpora tanto el dominio central Habc como el dominio central SNARE. Se cree que la unión de Munc18-1 al extremo N-terminal de la sintaxina-1 facilita la interacción de la sintaxina-1 con otra SNARE, mientras que se cree que la unión a la conformación "cerrada" de la sintaxina-1 es inhibitoria.

Los datos publicados recientemente muestran que la sintaxina 1 empalmada alternativa (STX1B) que carece del dominio transmembrana se localiza en los núcleos. ^[7]

Genes

Los genes humanos que codifican proteínas de sintaxina incluyen:

• STX1A , STX1B , STX2 , STX3 , STX4 , STX5 , STX6 , STX7 , STX8 ,
• STX10 , STX11 , STX12 , STX16 , STX17 , STX18 , STX19

Ver también

• Tomosyn , una proteína de unión a sintaxina

Referencias

1. Fernandez I, Ubach J, Dulubova I, Zhang X, Südhof TC, Rizo J (septiembre de 1998). "Estructura tridimensional de un dominio N-terminal conservado evolutivamente de sintaxina 1A" . Celular . 94 (6): 841–9. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81742-0 . PMID  9753330 .
2. Bennett MK, García-Arrarás JE, Elferink LA, Peterson K, Fleming AM, Hazuka CD, Scheller RH (septiembre de 1993). "La familia de la sintaxina de los receptores de transporte vesicular". Celular . 74 (5): 863–73. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90466-4 . PMID 7690687 . 
3. Lam AD, Tryoen-Toth P, Tsai B, Vitale N, Stuenkel EL (2008). "Los eventos de fusión catalizados por SNARE están regulados por interacciones Syntaxin1A-lipid" . Biología molecular de la célula . 19 (2): 485–97. doi : 10.1091 / mbc.E07-02-0148 . PMC 2230580 . PMID 18003982 .  
4. Georgiev DD, Glazebrook JF (2007). "Procesamiento subneuronal de información por ondas solitarias y procesos estocásticos". En Lyshevski SE (ed.). Manual de electrónica nano y molecular . Serie Nano y Microingeniería. Prensa CRC. págs. 17–1–17-41. ISBN 978-0-8493-8528-5.
5. Woodbury DJ, Rognlien K (2000). "La sintaxina t-SNARE es suficiente para la fusión espontánea de vesículas sinápticas a membranas planas". Cell Biology International . 24 (11): 809-18. doi : 10.1006 / cbir.2000.0631 . PMID 11067766 . 
6. Han X, Wang CT, Bai J, Chapman ER, Jackson MB (abril de 2004). "Los segmentos transmembrana de sintaxina alinean el poro de fusión de la exocitosis desencadenada por Ca2 +". Ciencia . 304 (5668): 289–92. doi : 10.1126 / science.1095801 . PMID 15016962 . 
7. Pereira S, Massacrier A, Roll P, Vérine A, Etienne-Grimaldi MC, Poitelon Y, Robaglia-Schlupp A, Jamali S, Roeckel-Trevisiol N, Royer B, Pontarotti P, Lévêque C, Seagar M, Lévy N, Cau P, Szepetowski P (noviembre de 2008). "Localización nuclear de una nueva isoforma de sintaxina 1B humana". Gene . 423 (2): 160–71. doi : 10.1016 / j.gene.2008.07.010 . PMID 18691641 . 

enlaces externos

• Syntaxin en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .