Munc-18 (un acrónimo para m ammalian unc oordinated -18 ) las proteínas son el homólogo de mamífero de UNC-18 (que fue descubierto por primera vez en el gusano nematodo C. elegans [1] [2] ) y son un miembro de la Sec1 / Familia de proteínas similares a Munc18 (SM). Las proteínas Munc-18 se han identificado como componentes esenciales del complejo de proteínas de fusión de vesículas sinápticas y son cruciales para la exocitosis regulada de neuronas y células neuroendocrinas . [3]
Función
Munc-18 se une a la sintaxina y forma un complejo de sintaxina / munc-18 que se cree que precede y / o regula el cebado de vesículas , un proceso mediado por VAMP , SNAP-25 y sintaxina. [4] Munc18-1, un miembro de la familia SM, tiene múltiples funciones en la exocitosis. [5] Promueve directamente la estabilidad de la sintaxina y controla el ensamblaje espacialmente correcto de los complejos centrales para la fusión dependiente de SNARE, o actúa como un componente directo de la maquinaria de fusión a través de la interacción con el núcleo de SNARE. [6] Munc18a, que se une específicamente al N-terminal de la sintaxina, provoca un cambio de conformación, activando la sintaxina, que a su vez se conecta al complejo ternario- SNARE . [7] La deleción de munc18-1 conduce a un defecto en el acoplamiento de las vesículas secretoras. [8] Además, el ratón deficiente en munc18-1 es el primer modelo de ratón en el que la secreción de neurotransmisores está completamente ausente. Este modelo de ratón se titula apropiadamente el "ratón silencioso". [9]
Mecanismo
Este esquema a continuación presenta un modelo amplio de cómo se cree que Munc-18 juega un papel en el acoplamiento y la fusión de vesículas, lo que permite la exocitosis intencional . [10] Como se trata de un modelo preliminar combinado, se necesita más investigación para comprender completamente el papel de Munc-18 en este proceso.
- Munc18-1 se une a una forma cerrada de sintaxina -1, bloqueando la formación del complejo SNARE . Se cree que esto afecta el acoplamiento de vesículas.
- Munc13 abre la sintaxina -1, Munc18-1 se transloca al complejo SNARE, que libera el efecto inhibidor, lo que permite el ensamblaje (específicamente del paquete de 4 partes de hélice alfa)
- Se cree que Munc18-1 estabiliza el complejo trans-SNARE formado, evitando su disociación.
- El complejo SNARE, potencialmente con la ayuda de Munc-18, une las membranas y provoca la fusión.
También se ha demostrado en un estudio que Munc-18 se une al extremo C-terminal de la sinaptobrevina , lo que sugiere que esta proteína juega un papel importante en la fusión de membranas. [11]
Miembros de la familia
La siguiente es una lista de proteínas munc-18 humanas:
proteína | gene | |
---|---|---|
símbolo | nombre | |
MUNC18-1 | STXBP1 | proteína de unión a sintaxina 1 |
MUNC18-2 | STXBP2 | proteína de unión a sintaxina 2 |
MUNC18-3 | STXBP3 | proteína de unión a sintaxina 3 |
MUNC18-4 | STXBP4 | proteína de unión a sintaxina 4 |
MUNC18-5 | STXBP5 | proteína de unión a sintaxina 5 |
MUNC18-6 | STXBP6 | proteína de unión a sintaxina 6 |
Ver también
Referencias
- ^ Hosono R (1992). "El gen unc-18 codifica una nueva proteína que afecta la cinética del metabolismo de la acetilcolina en el nematodo Caenorhabditis elegans". Revista de neuroquímica . 58 (4): 1517-1525. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11373.x . PMID 1347782 . S2CID 30965606 .
- ^ Brenner, S. (mayo de 1974). "La genética de Caenorhabditis Elegans" . Genética . 77 (1): 71–94. PMC 1213120 . PMID 4366476 .
- ^ Zilly FE, Sørensen JB, Jahn R, Lang T (octubre de 2006). "La sintaxina unida a Munc18 forma fácilmente complejos SNARE con sinaptobrevina en membranas plasmáticas nativas" . PLOS Biol . 4 (10): e330. doi : 10.1371 / journal.pbio.0040330 . PMC 1570500 . PMID 17002520 .
- ^ Pevsner J, Hsu SC, Braun JE, Calakos N, Ting AE, Bennett MK, Scheller RH (agosto de 1994). "Especificidad y regulación de un complejo de acoplamiento de vesículas sinápticas". Neurona . 13 (2): 353–61. doi : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90352-2 . PMID 8060616 . S2CID 46713725 .
- ^ Burgoyne RD, Barclay JW, Ciufo LF, Graham ME, Handley MT, Morgan A (2009). "Las funciones de Munc18-1 en exocitosis regulada". Ann NY Acad Sci . 1152 (1): 76–86. Código bibliográfico : 2009NYASA1152 ... 76B . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2008.03987.x . PMID 19161378 . S2CID 30026611 .
- ^ Diao J, Su Z, Lu X, Yoon TY, Shin YK, Ha T (marzo de 2010). "El ensayo de fusión de una sola vesícula revela que la unión de Munc18-1 al núcleo SNARE es suficiente para estimular la fusión de membranas" . ACS Chem Neurosci . 1 (3): 168-174. doi : 10.1021 / cn900034p . PMC 2841011 . PMID 20300453 .
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- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 18 de agosto de 2009 . Consultado el 5 de febrero de 2010 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Rizo, J .; Südhof, TC (2012). "El enigma de fusión de membranas: SNARE, proteínas Sec1 / Munc18 y sus cómplices, ¿culpables de los cargos?". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 28 : 279-308. doi : 10.1146 / annurev-cellbio-101011-155818 . PMID 23057743 .
- ^ Xu, Y; Su, L; Rizo, J (2 de marzo de 2010). "Unión de Munc18-1 a synaptobrevin y al paquete de cuatro hélices SNARE" . Bioquímica . 49 (8): 1568–76. doi : 10.1021 / bi9021878 . PMC 2834481 . PMID 20102228 .
enlaces externos
- Munc18 + Proteins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .