El complejo de proteínas transportador asociado con el procesamiento de antígenos ( TAP ) pertenece a la familia de transportadores de cassette de unión a ATP . [1] Entrega péptidos citosólicos en el retículo endoplásmico (ER), donde se unen a moléculas nacientes de MHC de clase I. [2]
La estructura TAP está formada por dos proteínas: TAP-1 y TAP-2 , que tienen una región hidrofóbica y una región de unión a ATP cada una. Se ensamblan en un heterodímero, lo que da como resultado un transportador de cuatro dominios. [3]
El transportador TAP se encuentra en la luz del RE asociado con el complejo de carga de péptidos (PLC). Este complejo de microglobulina β2 , calreticulina , ERp57, TAP, tapasina y MHC de clase I actúa para retener las moléculas de MHC hasta que se hayan cargado por completo con péptidos. [4]
El transporte de péptidos mediado por TAP es un proceso de varios pasos. El bolsillo de unión a péptidos está formado por TAP-1 y TAP-2. La asociación con TAP es un evento independiente de ATP, "en un paso de asociación bimolecular rápido, el péptido se une a TAP, seguido de una isomerización lenta del complejo TAP". [5] Se sugiere que el cambio conformacional en la estructura desencadena la hidrólisis de ATP y, por lo tanto, inicia el transporte de péptidos. [6]
Se requieren ambos dominios de unión a nucleótidos (NBD) para la translocación de péptidos, ya que cada NBD no puede hidrolizar ATP solo. Se desconoce el mecanismo exacto de transporte; sin embargo, los hallazgos indican que la unión de ATP a TAP-1 es el paso inicial en el proceso de transporte y que el ATP unido a TAP-1 induce la unión de ATP en TAP-2. También se ha demostrado que el desacoplamiento del MHC clase I cargado está relacionado con el ciclo de transporte de TAP causado por señales de la subunidad TAP-1. [7]
La proteína de levadura Mex67p y el NXF1 humano, también llamado TAP, son los dos NXF (factores de transporte nuclear) mejor caracterizados. Los TAP median la interacción de la partícula de ribonucleoproteína mensajera (mRNP) y el complejo de poro nuclear (NPC). carioferinas.