Talaromyces marneffei , anteriormente llamado Penicillium marneffei , [1] fue identificado en 1956. [2] El organismo es endémico del sureste de Asia, donde es una causa importante de infecciones oportunistas en personas coninmunodeficiencia relacionadacon el VIH / SIDA . La incidencia deinfecciones por T. marneffei ha aumentado debido al aumento de las tasas de infección por VIH en la región. [3] [4]
Talaromyces marneffei | |
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clasificación cientifica | |
Reino: | Hongos |
División: | Ascomycota |
Clase: | Eurotiomicetos |
Pedido: | Eurotiales |
Familia: | Trichocomaceae |
Género: | Talaromyces |
Especies: | T. marneffei |
Nombre binomial | |
Talaromyces marneffei Segretain [ cita requerida ] |
Cuando se clasificó como Penicillium , era la única especie conocida térmicamente dimórfica de ese género que causó una infección sistémica letal ( talaromicosis ), con fiebre y anemia similar a la criptococosis diseminada . Esto contrasta con las especies relacionadas de Penicillium que generalmente se consideran poco importantes en términos de causar enfermedades humanas . [ cita requerida ]
Epidemiología
Existe una alta incidencia de talaromicosis en pacientes con SIDA en el sudeste asiático; El 10% de los pacientes en Hong Kong contraen talaromicosis como una enfermedad relacionada con el SIDA. También se han notificado casos de infecciones humanas por T. marneffei (talaromicosis) en pacientes VIH positivos en Australia , Europa , Japón , Reino Unido y Estados Unidos. Todos los pacientes, excepto uno, [5] habían visitado el sudeste asiático anteriormente. La enfermedad se considera una enfermedad definitoria del SIDA .
Descubierto en ratas bambú ( Rhizomys ) en Vietnam , [6] está asociado con estas ratas y el área tropical del sudeste asiático . Talaromyces marneffei es endémica en Myanmar (Birmania), Camboya , sur de China , Indonesia , Laos , Malasia , Tailandia y Vietnam .
Aunque tanto los inmunocompetentes como los inmunodeprimidos pueden estar infectados, es extremadamente raro encontrar infecciones sistémicas en pacientes VIH negativos. La incidencia de T. marneffei está aumentando a medida que el VIH se propaga por Asia. Un aumento en los viajes y la migración mundial significa que será de mayor importancia como una infección en los enfermos de SIDA.
Talaromyces marneffei se ha encontrado en heces , hígado , pulmones y bazo de ratas de bambú . Se ha sugerido que estos animales sirven como reservorios del hongo. No está claro si las ratas se ven afectadas por T. marneffei o son simplemente portadoras asintomáticas de la enfermedad.
Un estudio de 550 pacientes con SIDA mostró que la incidencia era mayor durante la temporada de lluvias , que es cuando las ratas se reproducen. Pero esta temporada también presenta condiciones que son más favorables para la producción de esporas de hongos ( conidios ), que pueden transmitirse por el aire y ser inhaladas por individuos susceptibles.
Otro estudio no pudo establecer el contacto con ratas de bambú como factor de riesgo , pero la exposición al suelo fue el factor de riesgo crítico. Sin embargo, las muestras de suelo no produjeron gran parte del hongo.
No se sabe si las personas contraen la enfermedad al comer ratas infectadas o al inhalar hongos de sus heces.
Se sabe que un médico VIH positivo se infectó mientras asistía a un curso de microbiología tropical . No manejó el organismo, aunque sí lo hicieron los estudiantes del mismo laboratorio. Se presume que contrajo la infección al inhalar un aerosol que contenía conidios de T. marneffei . Esto muestra que las infecciones transmitidas por el aire son posibles.
Presentación clínica
Los pacientes suelen presentar síntomas y signos de infección del sistema reticuloendotelial, que incluyen linfadenopatía generalizada, hepatomegalia y esplenomegalia. El sistema respiratorio también está comúnmente afectado; Puede haber tos, fiebre, disnea y dolor torácico, lo que refleja la probable vía de adquisición por inhalación. Aproximadamente un tercio de los pacientes también pueden presentar síntomas gastrointestinales, como diarrea. [7] [8] [9]
Diagnóstico de laboratorio
El hecho de que Talaromyces marneffei sea térmicamente dimórfico es una pista relevante a la hora de intentar identificarlo. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que otros hongos patógenos humanos también son térmicamente dimórficos. Los cultivos deben realizarse a partir de muestras de médula ósea , piel, sangre y esputo.
Colocar las muestras en dos placas de agar Sabouraud , luego incubar una a 30 ° C y la otra a 37 ° C, debería dar como resultado dos morfologías diferentes. Una forma de moho crecerá a 30 ° C y una forma de levadura a 37 ° C.
Las colonias miceliales serán visibles en la placa a 30 ° C después de dos días. El crecimiento es inicialmente esponjoso y blanco y eventualmente se vuelve verde y granular después de que ha ocurrido la esporulación. Se produce un pigmento rojo soluble que se difunde en el agar y hace que el reverso de la placa se vea rojo o rosado. La periferia del moho puede aparecer de color naranja y se desarrollarán pliegues sulcados radiales.
Bajo el microscopio, la fase del moho se verá como un Penicillium típico , con hifas hialinas, septadas y ramificadas; los conidióforos se encuentran tanto lateral como terminalmente. Cada conidióforo da lugar a de tres a cinco fialidas , donde se forman cadenas de conidios en forma de limón.
En la placa a 37 ° C, las colonias crecen como levaduras. Estas colonias pueden ser cerebriformes, contorneadas o lisas. Hay una producción disminuida de pigmento, las colonias aparecen de color crema / bronceado claro / rosa claro. Microscópicamente, las células en forma de salchicha se mezclan con estructuras similares a hifas. A medida que la cultura envejece, comienzan a formarse segmentos. Las células se dividen por fisión binaria , en lugar de brotar. Las células no son células de levadura, sino artroconidias . El cultivo no es el único método de diagnóstico. Se puede preparar un raspado de piel y teñirlo con el tinte de Wright . Muchas células de levadura intracelulares y extracelulares con paredes transversales sugieren una infección por T. marneffei . También se pueden tomar frotis de aspirados de médula ósea; este se considera el método más sensible. Estas muestras se pueden teñir con la tinción de Giemsa . El examen histológico también se puede realizar en la piel, la médula ósea o los ganglios linfáticos .
La historia del paciente también es una ayuda diagnóstica. Si han viajado al sudeste asiático y son seropositivos, existe un mayor riesgo de que tengan talaromicosis.
Se han probado las pruebas de antígenos en orina y suero, y la amplificación por PCR de secuencias de nucleótidos específicas , con alta sensibilidad y especificidad. Se busca la identificación rápida de la talaromicosis, ya que el tratamiento oportuno es fundamental. El tratamiento debe administrarse tan pronto como se sospeche talaromicosis.
Tratamiento
El tratamiento de la talaromicosis depende del grado de inmunosupresión y de la afectación de órganos, pero la mayoría de las cepas de Talaromyces marneffei presentan CIM bajas para la anfotericina B , así como para itraconazol , posaconazol y voriconazol . [10]
Investigar
Genómica
Reproducción sexual
Se suponía que T. marneffei se reproducía exclusivamente por medios asexuales basándose en la estructura poblacional altamente clonal de esta especie . Sin embargo, los estudios de Henk et al. [11] (2012) reveló que los genes necesarios para la meiosis están presentes en T. marneffei . Además, obtuvieron evidencia de apareamiento y recombinación genética en esta especie. Henk y col. [11] concluyó que T. marneffei se reproduce sexualmente , pero la recombinación en poblaciones naturales es más probable que ocurra a través de distancias espacial y genéticamente limitadas, lo que resulta en una estructura poblacional altamente clonal. Parece que el sexo se puede mantener en esta especie a pesar de que se produce muy poca variabilidad genética .
Micovirología
El estudio de Lau et al [12] (2018) describió la primera evidencia de un micovirus en un hongo térmicamente dimórfico. Talaromyces marneffei partitivirus -1 (TmPV1), un micovirus de dsRNA, se detectó en el 12,7% (7 de 55) de los aislados clínicos de T. marneffei . El análisis filogenético mostró que TmPV1 ocupaba un clado distinto entre los miembros del género Gammapartitivirus . Dos aislados libres de virus se infectaron con éxito mediante TmPV1 purificado utilizando transfección de protoplastos. Los ratones desafiados con aislamientos de T. marneffei infectados con TmPV1 mostraron un tiempo de supervivencia significativamente más corto y una mayor carga fúngica en los órganos que los ratones desafiados con aislamientos isogénicos libres de TmPV1. El análisis transcriptómico mostró que TmPV1 causa una expresión aberrante de varios genes en T. marneffei , con regulación positiva de factores de virulencia potenciales y supresión de genes relacionados con la interferencia de ARN (ARNi).
ARN similares a microARN
Se identificaron ARN similares a microARN (milARN) dependientes de dicer de Talaromyces marneffei y se encontró que estos milARN se expresan diferencialmente en diferentes fases de crecimiento de T. marneffei. Además, en el mismo estudio también se describió la filogenia de los genes ARNi de T. marneffei . [13] El análisis filogenético tanto de ITS como del gen dcl-1 mostró que las secuencias correspondientes en T. marneffei estaban más estrechamente relacionadas con Penicillium emmonsii , Penicillium chrysogenum y Aspergillus spp. Sin embargo, el análisis filogenético de los genes dcl-2 y qde-2 mostró una topología evolutiva diferente. El dcl-2 de T. marneffei y su homólogo en T. stipitatus están más estrechamente relacionados con los de los hongos patógenos dimórficos térmicos, Histoplasma capsulatum , Blastomyces dermatitidis , Paracoccidioides brasiliensis y Coccidioides immitis que con P. chrysogenum y Aspergillus spp., Lo que sugiere la coevolución de dcl-2 entre los hongos dimórficos térmicos. Por otro lado, qde-2 de T. marneffei está más estrechamente relacionado con sus homólogos en otros hongos dimórficos térmicos que con el de T. stipitatus , P. chrysogenum y Aspergillus spp.
Referencias
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Otras lecturas
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