Talopram ( Lu 3-010 ), [1] también conocido como ftalapromina , es un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (NRI) que se investigó para el tratamiento de la depresión en las décadas de 1960 y 1970, pero nunca se comercializó. Junto con el talsupram , el talopram está relacionado estructuralmente con el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) citalopram , [2] así como con el melitraceno : [3]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 25 N O |
Masa molar | 295,426 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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En 1971, la empresa contrató a Klaus Bøgesø como químico medicinal. A lo largo de los años, Bøgesø resultó tener un toque de Midas en el juego de la caza de drogas, creando más moléculas que llegaron al mercado que casi cualquier otro químico medicinal en el campo. El desafío al que se enfrentó en 1971 después de su reclutamiento fue producir un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina. Como otras empresas en ese momento, Lundbeck tenía poco interés en un ISRS. Bøgesø comenzó a partir de un accidente en el laboratorio. Al tratar de crear un derivado de su recaptación de norepinefrina inhibiendo el antidepresivo melitracen, los químicos de Lundbeck produjeron accidentalmente una nueva sustancia química: un fenilftaleno. Contra todo pronóstico, al igual que el melitraceno , también era un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina. De ahí surgieron dos posibles antidepresivos: el talopram y el tasulopram, que se introdujeron en ensayos clínicos. Sin embargo, ambos resultaron ser energizantes y en varios casos hubo intentos de suicidio. El hecho de que hubo intentos de suicidio pareció confirmar otra propuesta de Paul Kielholz , que la activación de antidepresivos podría conducir al suicidio. La experiencia de Lundbeck sugirió que los inhibidores de la recaptación de norepinefrina probablemente conduzcan a este problema. Lundbeck retrocedió, asustado. Si los inhibidores de la recaptación de norepinefrina pudieran desencadenar el suicidio, el mayor riesgo de un antidepresivo, entonces la opinión de Kielholz sugirió que un ISRS tendría menos probabilidades de conducir al suicidio. El trabajo de Bøgesø era ver si la nueva serie de medicamentos se podía convertir en una serie de ISRS. Siguiendo una pista de Carlsson sobre cómo hacer esto, convirtió el talopram en citalopram, el inhibidor de la recaptación de serotonina más selectivo del mercado.
Síntesis
Un producto de reordenamiento inesperado / fortuito en la síntesis de litracen es lo que conduce al talopram. [3] [4]
Ver también
- Talsupram (tasulopram)
- Amedalin
- Daledalin
- Patente de Estados Unidos 3.467.675 , 1969 (nº 15).
- Literatura original [5]
- Prindamine (21489-22-5) [6]
Referencias
- ^ Carlsson A, Fuxe K, Hamberger B, Malmfors T (mayo de 1969). "Efecto de una nueva serie de compuestos bicíclicos con propiedades timolépticas potenciales sobre el mecanismo de captación resistente a reserpina de neuronas monoamínicas centrales y periféricas in vivo e in vitro" . Revista británica de farmacología . 36 (1): 18-28. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1969.tb08299.x . PMC 1703539 . PMID 5768100 .
- ^ Eildal JN, Andersen J, Kristensen AS, Jørgensen AM, Bang-Andersen B, Jørgensen M, Strømgaard K (mayo de 2008). "Desde el inhibidor selectivo del transportador de serotonina citalopram hasta el inhibidor selectivo del transportador de norepinefrina talopram: estudios de síntesis y relación estructura-actividad". Revista de Química Medicinal . 51 (10): 3045–8. doi : 10.1021 / jm701602g . PMID 18429609 .
- ^ a b Healy D. "La historia de los ISRS" (PDF) . Déjalos comer Prozac .
- ^ GB 939856
- ^ Petersen PV, Lassen N, Hansen V, Huld T, Hjortkjaer J, Holmblad J, et al. (2009). "Estudios farmacológicos de una nueva serie de timolépticos bicíclicos". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 24 (2): 121–33. doi : 10.1111 / j.1600-0773.1966.tb00375.x . PMID 4165059 .
- ^ "Prindamine" . ChemicalBook .