2,3,7,8-tetraclorodibenzo p- dioxina ( TCDD ) es un dibenzo -P- dioxina (a veces abreviada, aunque imprecisa, simplemente 'dioxinas') [3] con la fórmula química C
12H
4Cl
4O
2. Pure TCDD es un sólido incoloro sin olor distinguible a temperatura ambiente. Por lo general, se forma como un producto no deseado en los procesos de combustión de materiales orgánicos o como un subproducto en la síntesis orgánica .
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC preferido 2,3,7,8-tetracloroxantreno | |
Otros nombres 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo [ b , e ] [1,4] dioxina Tetradioxina Tetraclorodibenzodioxina Tetraclorodibenzo- p- dioxina | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Abreviaturas | TCDD; TCDBD |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.015.566 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 12 H 4 Cl 4 O 2 | |
Masa molar | 321,96 g · mol −1 |
Apariencia | Sólido cristalino de incoloro a blanco [1] |
Densidad | 1,8 g / cm 3 |
Punto de fusion | 305 ° C (581 ° F; 578 K) |
0,2 μg / L [2] | |
log P | 6,8 |
Presión de vapor | 1,5 × 10 −9 mmHg |
Peligros | |
Principales peligros | Tóxico para el desarrollo, cancerígeno [1] |
Pictogramas GHS | |
Palabra de señal GHS | Peligro |
NFPA 704 (diamante de fuego) | |
punto de inflamabilidad | 164,2 ° C (327,6 ° F; 437,3 K) |
NIOSH (límites de exposición a la salud de EE. UU.): | |
PEL (permitido) | ninguno [1] |
REL (recomendado) | Ca [1] |
IDLH (peligro inmediato) | ND [1] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
El TCDD es el compuesto ( congénere ) más potente de su serie (dibenzodioxinas policloradas, conocidas como PCDD o simplemente dioxinas) y se hizo conocido como un contaminante en el Agente Naranja , un herbicida utilizado en la Guerra de Vietnam . [4] TCDD se liberó al medio ambiente en el desastre de Seveso . [5] Es un contaminante orgánico persistente .
Mecanismo de acción
La TCDD y los compuestos similares a las dioxinas actúan a través de un receptor específico presente en todas las células: el receptor de aril hidrocarburo (AH) . [6] [7] [8] Este receptor es un factor de transcripción que participa en la expresión de genes ; Se ha demostrado que altas dosis de TCDD aumentan o disminuyen la expresión de varios cientos de genes en ratas. [9] Los genes de enzimas que activan la degradación de compuestos extraños ya menudo tóxicos son ejemplos clásicos de tales genes ( inducción enzimática ). La TCDD aumenta la degradación de las enzimas, por ejemplo, los hidrocarburos policíclicos cancerígenos como el benzo (a) pireno . [10]
Estos hidrocarburos policíclicos también activan el receptor AH, pero menos que TCDD y solo temporalmente. [10] Incluso muchos compuestos naturales presentes en los vegetales provocan cierta activación del receptor AH. [11] [12] ) Este fenómeno puede verse como adaptativo y beneficioso, porque protege al organismo de sustancias tóxicas y cancerígenas. Sin embargo, la estimulación excesiva y persistente del receptor AH conduce a una multitud de efectos adversos. [10]
La función fisiológica del receptor AH ha sido objeto de continuas investigaciones. [13] Una función obvia es aumentar la actividad de las enzimas que descomponen las sustancias químicas extrañas o las sustancias químicas normales del cuerpo según sea necesario. Sin embargo, parece haber muchas otras funciones relacionadas con el desarrollo de varios órganos y el sistema inmunológico u otras funciones reguladoras. [13] El receptor AH es un factor de transcripción filogenéticamente altamente conservado con una historia de al menos 600 millones de años y se encuentra en todos los vertebrados. Sus análogos antiguos son proteínas reguladoras importantes incluso en especies más primitivas. [8] De hecho, los animales knock-out sin receptor AH son propensos a enfermedades y problemas de desarrollo. [8] En conjunto, esto implica la necesidad de un grado basal de activación del receptor AH para lograr una función fisiológica normal.
Toxicidad en humanos
En 2000, el Grupo de Expertos de la Organización Mundial de la Salud consideró la toxicidad para el desarrollo como el riesgo más pertinente de las dioxinas para los seres humanos. [14] Debido a que las personas suelen estar expuestas simultáneamente a varias sustancias químicas similares a las dioxinas, se ofrece una descripción más detallada de las dioxinas y los compuestos similares a las dioxinas .
Efectos de desarrollo
En Vietnam y Estados Unidos, se observaron defectos teratogénicos o de nacimiento en hijos de personas que estuvieron expuestas al Agente Naranja o al 2,4,5-T que contenía TCDD como impureza del proceso de producción. Sin embargo, ha habido cierta incertidumbre sobre el vínculo causal entre la exposición al Agente Naranja / dioxinas. En 2006, un metanálisis indicó una gran heterogeneidad entre los estudios y enfatizó la falta de consenso sobre el tema. [15] Los mortinatos, el paladar hendido y los defectos del tubo neural , con espina bífida, fueron los defectos estadísticamente más significativos. Posteriormente se han informado algunos defectos dentales y efectos limítrofes en el desarrollo neurológico. [3] Después del accidente de Seveso , se observaron defectos en el desarrollo de los dientes, cambios en la proporción de sexos y disminución de la calidad del esperma. [3] Se han demostrado claramente varios efectos en el desarrollo después de altas exposiciones mixtas a dioxinas y compuestos similares a las dioxinas, las más dramáticas en las catástrofes de Yusho y Yu-chen, en Japón y Taiwán, respectivamente. [3]
Cáncer
Existe un gran consenso en que la TCDD no es mutagénica ni genotóxica . [16] Su principal acción es la promoción del cáncer; promueve la carcinogenicidad iniciada por otros compuestos. Las dosis muy altas pueden, además, causar cáncer indirectamente; uno de los mecanismos propuestos es el estrés oxidativo y el consiguiente daño por oxígeno al ADN. [17] Existen otras explicaciones como la alteración endocrina o la transducción de señales alterada. [16] [18] Las actividades de alteración endocrina parecen depender de la etapa de la vida, siendo antiestrogénicas cuando el estrógeno está presente (o en alta concentración) en el cuerpo y estrogénicas en ausencia de estrógeno. [19]
El TCDD fue clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer como carcinógeno para los seres humanos ( grupo 1 ). [20] [21] En los estudios de cohortes ocupacionales disponibles para la clasificación, el riesgo era débil y en el límite detectable, incluso con exposiciones muy altas. [22] [23] [3] Por lo tanto, la clasificación se basó, en esencia, en experimentos con animales y consideraciones mecánicas. [20] Esto fue criticado como una desviación de las reglas de clasificación de 1997 de la IARC. [24] El principal problema de la clasificación IARC es que solo evalúa el peligro cualitativo, es decir, la carcinogenicidad en cualquier dosis, y no el riesgo cuantitativo en diferentes dosis. [3] Según un artículo de 2006 de Molecular Nutrition & Food Research , hubo debates sobre si la TCDD era carcinogénica solo en dosis altas, lo que también causa daño tóxico a los tejidos. [16] [17] [25] Una revisión de 2011 concluyó que, después de 1997, más estudios no respaldaron una asociación entre la exposición a TCDD y el riesgo de cáncer. [26] Uno de los problemas es que en todos los estudios ocupacionales los sujetos han estado expuestos a una gran cantidad de sustancias químicas, no solo a TCDD. Para 2011, se informó que los estudios que incluyen la actualización de los estudios de veteranos de Vietnam de Operation Ranch Hand , habían concluido que después de 30 años los resultados no proporcionaron evidencia de enfermedad. [27] Por otro lado, los últimos estudios sobre la población de Seveso apoyan la carcinogenicidad de TCDD en dosis altas. [19] [28]
En 2004, un artículo en el International Journal of Cancer proporcionó alguna evidencia epidemiológica directa de que la TCDD u otras dioxinas no causan sarcoma de tejido blando en dosis bajas, aunque este cáncer se ha considerado típico de las dioxinas. De hecho, hubo una tendencia a la disminución del cáncer. [29] Esto se denomina dosis-respuesta en forma de J, las dosis bajas disminuyen el riesgo y solo las dosis más altas aumentan el riesgo, según un artículo de 2005 en la revista Dose-Response . [30]
Recomendaciones de seguridad
El Comité Mixto FAO / OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (JECFA) obtuvo en 2001 una ingesta mensual tolerable provisional (PTMI) de 70 pg de EQT / kg de peso corporal. [31] La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) estableció una dosis de referencia oral (RfD) de 0,7 pg / kg pc por día para TCDD [32] (ver discusión sobre las diferencias en [3] ). Según el Instituto Aspen, en 2011, "El límite ambiental general en la mayoría de los países es de 1000 ppt de TEq en suelos y 100 ppt en sedimentos. La mayoría de los países industrializados tienen concentraciones de dioxinas en suelos de menos de 12 ppt. La Agencia de Estados Unidos para Sustancias Tóxicas y El Registro de Enfermedades ha determinado que los niveles superiores a 1000 ppt de TEq en el suelo requieren intervención, incluida la investigación, la vigilancia, los estudios de salud, la educación comunitaria y médica y la investigación de la exposición. La EPA está considerando reducir estos límites a 72 ppt de TEq. Este cambio aumentaría significativamente el volumen potencial de suelo contaminado que requiere tratamiento ". [33] [34]
Toxicología animal
Con mucho, la mayor parte de la información sobre la toxicidad de las sustancias químicas similares a las dioxinas se basa en estudios en animales que utilizan TCDD. [4] [8] [35] [36] Casi todos los órganos se ven afectados por dosis altas de TCDD. En estudios de toxicidad a corto plazo en animales, los efectos típicos son anorexia y emaciación, e incluso después de una gran dosis, los animales mueren solo de 1 a 6 semanas después de la administración de TCDD. [36] Especies aparentemente similares tienen distintas sensibilidades a los efectos agudos: la dosis letal para un conejillo de indias es de aproximadamente 1 μg / kg, pero para un hámster es superior a 1000 μg / kg. Se puede ver una diferencia similar incluso entre dos cepas de ratas diferentes. [36] Se observan varias respuestas hiperplásicas (sobrecrecimiento) o atróficas (debilitamiento) en diferentes órganos, la atrofia del timo es muy típica en varias especies animales. La TCDD también afecta el equilibrio de varias hormonas. En algunas especies, pero no en todas, se observa una toxicidad hepática grave. [8] [36] Teniendo en cuenta las bajas dosis de dioxinas en la población humana actual, se ha considerado que solo dos tipos de efectos tóxicos causan un riesgo relevante para los seres humanos: los efectos sobre el desarrollo y el cáncer. [3] [8]
Efectos de desarrollo
Los efectos sobre el desarrollo ocurren a dosis muy bajas en animales. Incluyen teratogenicidad franca , como paladar hendido e hidronefrosis . [37] El desarrollo de algunos órganos puede ser incluso más sensible: dosis muy bajas perturban el desarrollo de los órganos sexuales en roedores, [37] [38] [39] y el desarrollo de dientes en ratas. [40] Esto último es importante porque las deformidades de los dientes también se observaron después del accidente de Seveso [41] y posiblemente después de una lactancia prolongada de bebés en las décadas de 1970 y 1980, cuando las concentraciones de dioxinas en Europa eran unas diez veces más altas que en la actualidad. . [42]
Cáncer
Los cánceres pueden inducirse en animales en muchos sitios. En dosis suficientemente altas, la TCDD ha causado cáncer en todos los animales probados. El más sensible es el cáncer de hígado en ratas hembras, y esto ha sido durante mucho tiempo una base para la evaluación de riesgos. [43] La dosis-respuesta de la TCDD para causar cáncer no parece ser lineal, [25] y existe un umbral por debajo del cual parece no causar cáncer. La TCDD no es mutagénica ni genotóxica, en otras palabras, no puede iniciar el cáncer, y el riesgo de cáncer se basa en la promoción [16] del cáncer iniciado por otros compuestos o en efectos indirectos como perturbar los mecanismos de defensa del cuerpo, por ejemplo, por prevenir la apoptosis o la muerte programada de células alteradas. [23] [7] La carcinogenicidad está asociada con el daño tisular y, en la actualidad, a menudo se lo considera secundario al daño tisular. [dieciséis]
En algunas condiciones, TCDD puede potenciar los efectos cancerígenos de otros compuestos. Un ejemplo es el benzo (a) pireno que se metaboliza en dos pasos, oxidación y conjugación. La oxidación produce carcinógenos epóxido que se desintoxican rápidamente por conjugación, pero algunas moléculas pueden escapar al núcleo de la célula y unirse al ADN causando una mutación, lo que resulta en la iniciación del cáncer. Cuando la TCDD aumenta la actividad de las enzimas oxidativas más que las enzimas de conjugación, los intermedios epóxido pueden aumentar, aumentando la posibilidad de iniciación del cáncer. Por tanto, una activación beneficiosa de las enzimas desintoxicantes puede provocar efectos secundarios perjudiciales. [44]
Fuentes
El TCDD nunca se ha producido comercialmente, excepto como un producto químico puro para la investigación científica. Sin embargo, se forma como un subproducto de síntesis cuando se producen ciertos herbicidas clorofenoles o clorofenoxiácidos . [45] También puede formarse junto con otras dibenzodioxinas policloradas y dibenzofuranos en cualquier combustión de hidrocarburos donde haya cloro, especialmente si también están presentes ciertos catalizadores metálicos como el cobre. [46] Por lo general, se produce una mezcla de compuestos similares a las dioxinas, [3] por lo tanto, un tratado más completo se encuentra en dioxinas y compuestos similares a las dioxinas .
La mayor producción se produce por la incineración de desechos, la producción de metales y la combustión de combustibles fósiles y madera. [47] La producción de dioxinas generalmente se puede reducir aumentando la temperatura de combustión. Las emisiones totales estadounidenses de PCCD / F se redujeron de aprox. 14 kg de TEq en 1987 a 1,4 kg de TEq en 2000. [48]
Casos de exposición
Ha habido numerosos incidentes en los que las personas han estado expuestas a altas dosis de TCDD.
- En 1976, miles de habitantes de Seveso , Italia, fueron expuestos a TCDD después de una liberación accidental de varios kilogramos de TCDD de un tanque de presión. Muchos animales murieron y se observaron altas concentraciones de TCDD, hasta 56.000 pg / g de grasa, especialmente en niños que jugaban al aire libre y comían alimentos locales. Los efectos agudos se limitaron a unos 200 casos de cloracné . [49] Los efectos a largo plazo parecen incluir un ligero exceso de mieloma múltiple y leucemia mieloide , [19] así como algunos efectos en el desarrollo como alteración del desarrollo de los dientes [41] y exceso de niñas nacidas de padres que estuvieron expuestos cuando eran niñas. . [50] Se han sospechado varios otros efectos a largo plazo, pero la evidencia no es muy sólida. [5]
- En Times Beach , Missouri , varios cientos de personas fueron envenenadas por concentraciones extremadamente altas de TCDD por Russell Martin Bliss, quien lo roció en caminos polvorientos para evitar grandes nubes de polvo, quien él mismo obtuvo el TCDD de NEPACCO , una compañía que produce el Agente Naranja. Nadie fue acusado en relación con el incidente, y la ciudad de Times Beach fue abandonada y desincorporada luego de una investigación por parte de los CDC y la EPA . Esto está marcado como la mayor contaminación de un área civil por TCDD en la historia de los Estados Unidos .
- En Viena , dos mujeres fueron envenenadas en su lugar de trabajo en 1997, y las concentraciones medidas en una de ellas fueron las más altas jamás medidas en un ser humano, 144.000 pg / g de grasa. Esto es aproximadamente 100.000 veces las concentraciones de la mayoría de las personas en la actualidad y unas 10.000 veces la suma de todos los compuestos similares a las dioxinas en los jóvenes de hoy. Sobrevivieron pero sufrieron de cloracné difícil durante varios años. El envenenamiento probablemente ocurrió en octubre de 1997, pero no se descubrió hasta abril de 1998. En el instituto donde las mujeres trabajaban como secretarias, se encontraron altas concentraciones de TCDD en uno de los laboratorios, lo que sugiere que el compuesto se había producido allí. La investigación policial no logró encontrar pruebas claras de delito y nadie fue procesado. Aparte del malestar y la amenorrea, hubo pocos otros síntomas o hallazgos anormales de laboratorio. [51]
- En 2004, el candidato presidencial Viktor Yushchenko de Ucrania fue envenenado con una gran dosis de TCDD. Su concentración de TCDD en sangre se midió 108.000 pg / g de grasa, [52] que es la segunda más alta jamás medida. Esta concentración implica una dosis superior a 2 mg o 25 μg / kg de peso corporal. Sufrió de cloracné durante muchos años, pero después del malestar inicial, otros síntomas o hallazgos anormales de laboratorio fueron pocos. [52]
- Un área de tierra contaminada en Italia, conocida como el Triángulo de la muerte , está contaminada con TCDD por años de eliminación ilegal de desechos por parte del crimen organizado. [53] [54] [55]
Ver también
- Dioxinas y compuestos similares a las dioxinas
- Equivalencia tóxica
Referencias
- ^ a b c d e Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos. "# 0594" . Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH).
- ^ Shiu WY; et al. (1988). "Propiedades físico-químicas de las dibenzo- p- dioxinas cloradas". Environ Sci Technol . 22 (6): 651–658. Código bibliográfico : 1988EnST ... 22..651S . doi : 10.1021 / es00171a006 . S2CID 53459209 .
- ^ a b c d e f g h i Tuomisto, Jouko (2019) Dioxinas y compuestos similares a las dioxinas: toxicidad en humanos y animales, fuentes y comportamiento en el medio ambiente. WikiJournal of Medicine 6 (1): 8 | https://doi.org/10.15347/wjm/2019.008
- ^ a b Schecter A, Birnbaum L, Ryan JJ, Constable JD (2006). "Dioxinas: una visión general". Reinar. Res . 101 (3): 419-28. Código Bibliográfico : 2006ER .... 101..419S . doi : 10.1016 / j.envres.2005.12.003 . PMID 16445906 .
- ^ a b MH Sweeney; P. Mocarelli (2000). "Efectos sobre la salud humana después de la exposición a 2,3,7,8-TCDD". Complemento alimenticio. Contam . 17 (4): 303–316. doi : 10.1080 / 026520300283379 . PMID 10912244 .
- ^ L. Poellinger (2000). "Aspectos mecanicistas: el receptor de dioxinas (hidrocarburos arilo)". Aditivos alimentarios y contaminantes . 17 (4): 261–6. doi : 10.1080 / 026520300283333 . PMID 10912240 .
- ^ a b Mandal PK (mayo de 2005). "Dioxina: una revisión de sus efectos ambientales y su biología del receptor de hidrocarburos arilo". J. Comp. Physiol. B . 175 (4): 221-30. doi : 10.1007 / s00360-005-0483-3 . PMID 15900503 .
- ^ a b c d e f J. Lindén; S. Lensu; J. Tuomisto; R. Pohjanvirta. (2010). "Dioxinas, el receptor de hidrocarburos arilo y la regulación central del equilibrio energético. Una revisión". Fronteras en neuroendocrinología . 31 (4): 452–478. doi : 10.1016 / j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415 .
- ^ Tijet N, Boutros PC, Moffat ID, et al. (2006). "El receptor de hidrocarburos regula distintas baterías de genes dependientes de dioxinas e independientes de dioxinas". Farmacología molecular . 69 (1): 140-153. doi : 10.1124 / mol.105.018705 . PMID 16214954 . S2CID 1913812 .
- ^ a b c Okey AB (julio de 2007). "Una odisea del receptor de hidrocarburos arilo a las orillas de la toxicología: la Conferencia Deichmann, Congreso Internacional de Toxicología-XI" . Toxicol. Sci . 98 (1): 5–38. doi : 10.1093 / toxsci / kfm096 . PMID 17569696 .
- ^ Mandlekar S, Hong JL, Kong AN (agosto de 2006). "Modulación de enzimas metabólicas por fitoquímicos dietéticos: una revisión de los mecanismos subyacentes a efectos beneficiosos versus efectos desfavorables". Curr. Drug Metab . 7 (6): 661–75. doi : 10.2174 / 138920006778017795 . PMID 16918318 .
- ^ DeGroot, Danica; Él, Guochun; Fraccalvieri, Domenico; Bonati, Laura; Pandini, Allesandro; Denison, Michael S. (2011). "Ligandos AHR: promiscuidad en la unión y diversidad en la respuesta". El receptor AH en biología y toxicología . John Wiley & Sons, Ltd. págs. 63–79. doi : 10.1002 / 9781118140574.ch4 . ISBN 9781118140574.
- ^ a b Rothhammer, V; Quintana, FJ (marzo de 2019). "El receptor de hidrocarburos arilo: un sensor ambiental que integra las respuestas inmunitarias en la salud y la enfermedad". Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 19 (3): 184-197. doi : 10.1038 / s41577-019-0125-8 . PMID 30718831 .
- ^ "Consulta sobre evaluación del riesgo para la salud de las dioxinas: reevaluación de la ingesta diaria tolerable (IDT): Resumen ejecutivo". Aditivos alimentarios y contaminantes . 17 (4): 223–240. 2000. doi : 10.1080 / 713810655 . PMID 10912238 .
- ^ Ngo, Anh D; Taylor, Richard; Roberts, Christine L; Nguyen, Tuan V (2006). "Asociación entre el Agente Naranja y los defectos de nacimiento: revisión sistemática y metaanálisis" . Revista Internacional de Epidemiología . 35 (5): 1220-1230. doi : 10.1093 / ije / dyl038 . PMID 16543362 .
- ^ a b c d e YP Dragan; D. Schrenk (2000). "Estudios en animales que abordan la carcinogenicidad de TCDD (o compuestos relacionados) con énfasis en la promoción de tumores". Aditivos alimentarios y contaminantes . 17 (4): 289-302. doi : 10.1080 / 026520300283360 . PMID 10912243 .
- ^ a b M. Viluksela; et al. (2000). "Actividad promotora de tumores hepáticos de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina (TCDD) en cepas de ratas resistentes a TCDD y sensibles a TCDD". Cancer Res . 60 (24): 6911-20. PMID 11156390 .
- ^ Knerr S, Schrenk D (octubre de 2006). "Carcinogenicidad de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina en modelos experimentales". Mol Nutr Food Res . 50 (10): 897–907. doi : 10.1002 / mnfr.200600006 . PMID 16977593 .
- ^ a b c Angela Cecilia Pesatori; Dario Consonni; Maurizia Rubagotti; Paolo Grillo; Pier Alberto Bertazzi (2009). "Incidencia de cáncer en la población expuesta a dioxinas tras el" accidente de Seveso ": veinte años de seguimiento" . Salud ambiental . 8 (1): 39. doi : 10.1186 / 1476-069X-8-39 . PMC 2754980 . PMID 19754930 .
- ^ a b Agencia Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (1997). Dibenzo-para-dioxinas policloradas y dibenzofuranos policlorados . Monografías sobre la evaluación de riesgos carcinogénicos para los seres humanos. 69 . Lyon: IARC. ISBN 978-92-832-1269-0.
- ^ Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación del riesgo carcinogénico para los seres humanos (2012). 2,3,7,8-tetraclorodibenzopara-dioxina, 2,3,4,7,8-pentaclorodibenzofurano y 3,3 ', 4,4', 5-pentaclorobifenilo . 100F . Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer. págs. 339–378.
- ^ Kogevinas M, Becher H, Benn T, Bertazzi PA, Boffetta P, Bueno-de-Mesquita HB, Coggon D, Colin D, Flesch-Janys D, Fingerhut M, Green L, Kauppinen T, Littorin M, Lynge E, Mathews JD , Neuberger M, Pearce N, Saracci R (1997). "Mortalidad por cáncer en trabajadores expuestos a herbicidas fenoxi, clorofenoles y dioxinas". Soy J Epidemiol . 145 (12): 1061–1075. doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009069 . PMID 9199536 .
- ^ a b Schwarz M, Appel KE (octubre de 2005). "Riesgos cancerígenos de la dioxina: consideraciones mecanicistas". Regul. Toxicol. Pharmacol . 43 (1): 19–34. doi : 10.1016 / j.yrtph.2005.05.008 . PMID 16054739 .
- ^ Cole P, Trichopoulos D, Pastides H, Starr T, Mandel JS (diciembre de 2003). "Dioxinas y cáncer: una revisión crítica". Regul. Toxicol. Pharmacol . 38 (3): 378–88. doi : 10.1016 / j.yrtph.2003.08.002 . PMID 14623487 .
- ^ a b Walker NJ, Wyde ME, Fischer LJ, Nyska A, Bucher JR (octubre de 2006). "Comparación de toxicidad crónica y carcinogenicidad de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) en bioensayos de 2 años en ratas hembra Sprague-Dawley" . Mol Nutr Food Res . 50 (10): 934–944. doi : 10.1002 / mnfr.200600031 . PMC 1934421 . PMID 16977594 .
- ^ Boffetta P, Mundt KA, Adami HO, Cole P, Mandel JS (agosto de 2011). "TCDD y cáncer: una revisión crítica de estudios epidemiológicos" . Crit. Rev. Toxicol . 41 (7): 622–636. doi : 10.3109 / 10408444.2011.560141 . PMC 3154583 . PMID 21718216 .
- ^ Buffler PA, Ginevan ME, Mandel JS, Watkins DK (septiembre de 2011). "El estudio de salud de la Fuerza Aérea: una retrospectiva epidemiológica". Ann Epidemiol . 21 (9): 673–687. doi : 10.1016 / j.annepidem.2011.02.001 . PMID 21441038 .
- ^ Warner, M; Mocarelli, P; Samuels, S; Needham, L; Brambilla, P; Eskenazi, B (diciembre de 2011). "Exposición a dioxinas y riesgo de cáncer en el estudio de salud de la mujer Seveso" . Perspectivas de salud ambiental . 119 (12): 1700-1705. doi : 10.1289 / ehp.1103720 . PMC 3261987 . PMID 21810551 .
- ^ JT Tuomisto; J. Pekkanen; H. Kiviranta; E. Tukiainen; T. Vartiainen; J. Tuomisto (2004). "Sarcoma de tejidos blandos y dioxina: un estudio de casos y controles" . En t. J. Cancer . 108 (6): 893–900. doi : 10.1002 / ijc.11635 . PMID 14712494 .
- ^ Tuomisto, J .; et al. (2005). "¿Riesgo de cáncer de dioxinas - ejemplo de hormesis?" . Respuesta a la dosis . 3 (3): 332–341. doi : 10.2203 / dosis-respuesta.003.03.004 . PMC 2475943 . PMID 18648613 .
- ^ Malisch R, Kotz A (2014). "Dioxinas y PCB en piensos y alimentos: revisión desde la perspectiva europea". La ciencia del medio ambiente total . 491–492: 2–10. Código Bibliográfico : 2014ScTEn.491 .... 2M . doi : 10.1016 / j.scitotenv.2014.03.022 . PMID 24804623 .
- ^ Rice, Glenn. "Reanálisis de la EPA de cuestiones clave relacionadas con la toxicidad de las dioxinas y la respuesta a los comentarios de NAS (borrador de revisión externa)" . cfpub.epa.gov . Centro Nacional de Evaluación Ambiental de la EPA de EE. UU., Cincinnati Oh . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .
- ^ "Efectos sobre la salud" . El Instituto Aspen . Agosto de 2011 . Consultado el 23 de septiembre de 2019 .
- ^ "Portal de sustancias tóxicas" (PDF) .
- ^ A. Polonia; JC Knutson (1982). "2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina e hidrocarburos aromáticos halogenados relacionados: examen del mecanismo de toxicidad". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 22 (1): 517–554. doi : 10.1146 / annurev.pa.22.040182.002505 . PMID 6282188 .
- ^ a b c d R. Pohjanvirta; J. Tuomisto (1994). "Toxicidad a corto plazo de 2,3,7,8-tetraclorodibenzop-dioxina en animales de laboratorio: efectos, mecanismos y modelos animales". Pharmacol. Rev . 46 (4): 483–549. PMID 7899475 .
- ^ a b LS Birnbaum; J. Tuomisto (2000). "Efectos no cancerígenos de TCDD en animales". Complemento alimenticio. Contam . 17 (4): 275–288. doi : 10.1080 / 026520300283351 . PMID 10912242 .
- ^ TA Mably; DL Bjerke; RW Moore; A. Gendron-Fitzpatrick; RE Peterson (1992). "Exposición en el útero y la lactancia de ratas macho a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-pdioxina. 3. Efectos sobre la espermatogénesis y la capacidad reproductiva". Toxicol. Apl. Pharmacol . 114 (1): 118-126. doi : 10.1016 / 0041-008X (92) 90103-Y . PMID 1585364 .
- ^ LE Gray; JS Ostby; WR Kelce (1997). "Un análisis de dosis-respuesta de los efectos reproductivos de una sola dosis gestacional de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina en la descendencia de rata macho Long Evans Hooded" . Toxicol. Apl. Pharmacol . 146 (1): 11-20. doi : 10.1006 / taap.1997.8223 . PMID 9299592 .
- ^ H. Kattainen; et al. (2001). " La exposición a 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina en el útero / lactancia altera el desarrollo de los molares en ratas". Toxicol. Apl. Pharmacol . 174 (3): 216–224. doi : 10.1006 / taap.2001.9216 . PMID 11485382 .
- ^ a b S. Alaluusua; et al. (2004). "Aberraciones dentales del desarrollo después del accidente de dioxinas en Seveso" . Reinar. Perspectiva de salud . 112 (13): 1313-1318. doi : 10.1289 / ehp.6920 . PMC 1247522 . PMID 15345345 .
- ^ S. Alaluusua; PL Lukinmaa; J. Torppa; J. Tuomisto; T. Vartiainen (1999). "Desarrollo de dientes como biomarcador de exposición a dioxinas". Lancet . 353 (9148): 206. doi : 10.1016 / S0140-6736 (05) 77214-7 . PMID 9923879 .
- ^ RJ Kociba; et al. (1978). "Resultados de un estudio de toxicidad crónica y oncogenicidad de dos años de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina en ratas". Toxicol. Apl. Pharmacol . 46 (2): 279-303. doi : 10.1016 / 0041-008X (78) 90075-3 . PMID 734660 .
- ^ Pitot III, HC; Dragan, YP (2001). "Carcinogénesis química" . En Klaassen, CD (ed.). Toxicología de Casarett & Doull: la ciencia básica de los venenos (6ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs. 201–267. ISBN 978-0-07-134721-1.
- ^ Saracci, R .; Kogevinas, M .; Winkelmann, R .; Bertazzi, PA; Bueno De Mesquita, BH; Coggon, D .; Verde, LM; Kauppinen, T .; l'Abbé, KA; Littorin, M .; Lynge, E .; Mathews, JD; Neuberger, M .; Osman, J .; Pearce, N. (1991). "Mortalidad por cáncer en trabajadores expuestos a herbicidas clorofenoxi y clorofenoles". The Lancet . 338 (8774): 1027–1032. doi : 10.1016 / 0140-6736 (91) 91898-5 . PMID 1681353 .
- ^ Harnly, M .; Stephens, R .; McLaughlin, C .; Marcotte, J .; Petreas, M .; Goldman, L. (1995). "Contaminación de dibenzo-p-dioxinas policloradas y dibenzofurano en instalaciones de recuperación de metales, sitios de quema a cielo abierto y una instalación de incineración de vagones de ferrocarril". Ciencia y tecnología ambientales . 29 (3): 677–684. Código bibliográfico : 1995EnST ... 29..677H . doi : 10.1021 / es00003a015 . PMID 22200276 .
- ^ DHHS : Informe sobre carcinógenos, duodécima edición (2011) Archivado el 17 de febrero de 2013 en Wayback Machine (consultado el 1 de agosto de 2013)
- ↑ Jouko Tuomisto & al .: Synopsis on Dioxins and PCBs (consultado el 1 de agosto de 2013), p. 40; utilizando datos delCentro Nacional de Evaluación Ambientalde la EPA
- ^ P. Mocarelli; et al. (1991). "Concentraciones séricas de 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina y resultados de pruebas de residentes seleccionados de Seveso, Italia". J. Toxicol. Reinar. Salud . 32 (4): 357–366. doi : 10.1080 / 15287399109531490 . PMID 1826746 .
- ^ P. Mocarelli; et al. (2000). "Concentraciones paternas de dioxina y proporción de sexos de la descendencia" (PDF) . Lancet . 355 (9218): 1858–1863. doi : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02290-X . hdl : 10281/16136 . PMID 10866441 .
- ^ A. Geusau; K. Abraham; K. Geissler; MO Sator; G. Stingl; E. Tschachler (2001). " Intoxicación grave por 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina (TCDD): efectos clínicos y de laboratorio" . Reinar. Perspectiva de salud . 109 (8): 865–869. doi : 10.1289 / ehp.01109865 . PMC 1240417 . PMID 11564625 .
- ^ a b Sorg, O .; Zennegg, M .; Schmid, P .; Fedosyuk, R .; Valikhnovskyi, R .; Gaide, O .; Kniazevych, V .; Saurat, J.-H. (2009). "Envenenamiento por 2,3,7,8-tetraclorodibenzo- p- dioxina (TCDD) en Victor Yushchenko: identificación y medición de metabolitos de TCDD". The Lancet . 374 (9696): 1179-1185. doi : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60912-0 . PMID 19660807 .
- ^ Senior, K; Mazza, A (septiembre de 2004). Triángulo de la muerte "italiano" vinculado a la crisis de residuos ". Lancet Oncol . 5 (9): 525–527. doi : 10.1016 / s1470-2045 (04) 01561-x . PMID 15384216 .
- ^ "Il triangolo della morte" . rassegna.it . Marzo de 2007.
- ^ "Discariche piene di rifiuti tossici quello è il triangolo della morte" . la Repubblica . 31 de agosto de 2004.
enlaces externos
- 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina en la base de datos ChemIDplus
- Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .: Banco de datos de sustancias peligrosas - 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina
- Sinopsis de dioxinas [ enlace muerto permanente ]
- Dioxinas
- CDC - Guía de bolsillo de NIOSH sobre peligros químicos