DOTA (quelante)
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido Ácido 2,2 ′, 2 ′ ′, 2 ′ ′ ′ - (1,4,7,10-tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetrail) tetraacético | |
| Otros nombres DotA; Tetraxetano | |
| Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| CHEBI | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.113.833  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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| Propiedades | |
| C 16 H 28 N 4 O 8 | |
| Masa molar | 404.420 g · mol −1 |
| Apariencia | Sólido cristalino blanco |
| Riesgos | |
| Pictogramas GHS |  |
| Palabra de señal GHS | Advertencia |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P305 + 351 + 338 | |
| Compuestos relacionados | |
Compuestos relacionados | Cyclen , EDTA |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 verificar ( ¿qué es ?)  | |
| Referencias de Infobox | |
DOTA (también conocido como tetraxetano ) es un compuesto orgánico con la fórmula (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . La molécula consta de un anillo tetraaza central de 12 miembros (es decir, que contiene cuatro átomos de nitrógeno). DOTA se utiliza como agente complejante, especialmente para iones lantánidos . Sus complejos tienen aplicaciones médicas como agentes de contraste y tratamientos contra el cáncer.
Terminología
El acrónimo DOTA (para ácido dodecano tetraacético) es una abreviatura tanto del ácido tetracarboxílico como de sus diversas bases conjugadas. En el área de la química de coordinación , el tetraácido se llama H 4 DOTA y su derivado completamente desprotonado es DOTA 4− . [1] Muchos ligandos relacionados se denominan utilizando el acrónimo DOTA, aunque estos derivados son generalmente no tetra carboxílico ácidos o las bases conjugadas.
Estructura
DOTA se deriva del macrociclo conocido como ciclo . Los cuatro grupos amina secundarios se modifican mediante la sustitución de los centros NH con grupos N-CH 2 CO 2 H. El resultante ácido aminopolicarboxílico , sobre la ionización de los grupos ácido carboxílico, es una alta afinidad agente quelante para di- y tri valentes cationes. El ácido tetracarboxílico se informó por primera vez en 1976. [2] En el momento de su descubrimiento, DOTA exhibía la mayor constante de formación conocida para la complejación ( quelación ) de Ca 2+ y Gd 3+iones. Las versiones modificadas de DOTA se informaron por primera vez en 1988 y esta área ha proliferado desde entonces. [3] [4]
Como ligando polidentado, DOTA envuelve cationes metálicos, pero la denticidad del ligando depende de las tendencias geométricas del catión metálico. Las principales aplicaciones involucran a los lantánidos y en tales complejos, DOTA funciona como un ligando octadentado, uniendo el metal a través de cuatro grupos amina y cuatro grupos carboxilato. La mayoría de estos complejos cuentan con un ligando de agua adicional, lo que da un número de coordinación general de nueve. [1]
Para la mayoría de los metales de transición, DOTA funciona como un ligando hexadentado , uniéndose a través de los cuatro centros de nitrógeno y dos de carboxilato. Los complejos tienen geometría de coordinación octaédrica , con dos grupos carboxilato colgantes. En el caso de [Fe (DOTA)] - , el ligando es heptadentado. [1]
Usos
Tratamiento y diagnóstico del cáncer
DOTA se puede conjugar con anticuerpos monoclonales mediante la unión de uno de los cuatro grupos carboxilo como amida . Los tres aniones carboxilato restantes están disponibles para unirse al ion itrio. El anticuerpo modificado se acumula en las células tumorales, concentrando los efectos de la radiactividad de 90 Y. Los medicamentos que contienen este módulo reciben una denominación común internacional que termina en tetraxetano : [5]
- Itrio ( 90 Y) clivatuzumab tetraxetan
- Itrio ( 90 Y) tacatuzumab tetraxetano
DOTA también se puede vincular a moléculas que tienen afinidad por varias estructuras. Los compuestos resultantes se utilizan con varios radioisótopos en la terapia y el diagnóstico del cáncer (por ejemplo, en la tomografía por emisión de positrones ).
- Afinidad por los receptores de somatostatina , que se encuentran en tumores neuroendocrinos : [6]
- DOTATOC , DOTA- (Tyr 3 ) -octreótido o edotreótido
- DOTA-TATE o DOTA- (Tyr 3 ) -octreotate
- Afinidad por las proteínas estreptavidina y avidina , que pueden dirigirse a tumores con la ayuda de anticuerpos monoclonales: [7]
- DOTA-biotina
DOTA vinculado al anticuerpo monoclonal tacatuzumab y quelante de itrio-90
DOTATOC quelante de itrio-90
DOTA-TATE
Agente de contraste
El complejo de Gd 3+ y DOTA se usa como un agente de contraste de resonancia magnética a base de gadolinio bajo el nombre de ácido gadotérico . [8]
Síntesis
DOTA se sintetizó por primera vez en 1976 a partir de ciclo y ácido bromoacético . [2] Este método es simple y aún se usa. [9]
Referencias
- ^ a b c Viola-Villegas, Nerissa; Doyle, Robert P (2009). "La química de coordinación de 1,4,7,10-tetraazaciclododecano-N, N ′, N", N ′ "- ácido tetraacético (H4DOTA): descripción estructural y análisis sobre las relaciones estructura-estabilidad". Revisiones de química de coordinación . 253 (13-14): 1906. doi : 10.1016 / j.ccr.2009.03.013 .
- ^ a b Stetter, Hermann; Wolfram Frank (1976). "Formación de complejos con tetraazacicloalcano-N, N ', N' ', N' ''; - ácidos tetraacéticos en función del tamaño del anillo". Angewandte Chemie International Edition en inglés . 15 (11): 686. doi : 10.1002 / anie.197606861 .
- ^ Moi, Min K .; Claude F. Meares; Sally J. DeNardo (1988). "El camino del péptido a los agentes quelantes bifuncionales macrocíclicos: síntesis de 2- (p-nitrobencil) -1,4,7,10-tetraazaciclododecano-N, N ', N' ', N' '' - ácido tetraacético y estudio de su complejo de itrio (III) ". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 110 (18): 6266–6267. doi : 10.1021 / ja00226a063 . PMID 22148823 .
- ^ Volkert, Wynn A .; Timothy J. Hoffman (1999). "Radiofármacos terapéuticos". Revisiones químicas . 99 (9): 2269–2292. doi : 10.1021 / cr9804386 . PMID 11749482 .
- ^ "Declaración sobre un nombre común adoptado por el Consejo de USAN: Yttrium Y90 clivatuzumab tetraxetan" (PDF) . Asociación Médica Estadounidense .
- ^ Breeman, WAP; De Blois, E .; Sze Chan, H .; Konijnenberg, M .; Kwekkeboom, DJ; Krenning, EP (2011). "Péptidos DOTA marcados con 68Ga y radiofármacos marcados con 68Ga para tomografía por emisión de positrones: estado actual de la investigación, aplicaciones clínicas y perspectivas futuras". Seminarios de Medicina Nuclear . 41 (4): 314–321. doi : 10.1053 / j.semnuclmed.2011.02.001 . PMID 21624565 .
- ^ Domingo, RJ; Reilly, RM (2000). "Radioinmunoterapia pre-dirigida de xenoinjertos de cáncer de colon humano en ratones atímicos usando anticuerpo monoclonal estreptavidina-CC49 y 90Y-DOTA-biotina". Comunicaciones de Medicina Nuclear . 21 (1): 89–96. doi : 10.1097 / 00006231-200001000-00015 . PMID 10717908 .
- ^ Un estudio clínico de ácido gadotérico en angiografía por resonancia magnética (RM) no coronaria
- ^ Knör, S; Modlinger, A; Poethko, T; Schottelius, M; Wester, HJ; Kessler, H (2007). "Síntesis de nuevos derivados del ácido 1,4,7,10-tetraazaciclodecano-1,4,7,10-tetraacético (DOTA) para la unión quimioselectiva a compuestos polifuncionalizados no protegidos". Química: una revista europea . 13 (21): 6082–90. doi : 10.1002 / chem.200700231 . PMID 17503419 .
- Macrociclos
- Agentes quelantes
