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Tetrodotoxina
Tetrodotoxin.svg
Tetrodotoxina-basada-en-xtal-1970-3D-balls.png
Nombres
Nombre IUPAC
(4 R , 4a R , 5 R , 6 S , 7 S , 8 S , 8a R , 10 S , 12 S ) -2-azanioiliden-4,6,8,12-tetrahidroxi-6- (hidroximetil) -2 , 3,4,4a, 5,6,7,8-octahidro-1 H -8a, 10-metano-5,7- (epoximetanooxi) quinazolin-10-olato
Otros nombres
anhidrotetrodotoxina, 4-epitetrodotoxina, ácido tetrodónico, TTX
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.022.236 Edita esto en Wikidata
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C11H17N3O8 / c12-8-13-6 (17) 2-4-9 (19,1-15) 5-3 (16) 10 (2,14-8) 7 (18) 11 (20, 21-4) 22-5 / h2-7,15-20H, 1H2, (H3,12,13,14) / t2-, 3-, 4-, 5 +, 6-, 7 +, 9 +, 10 -, 11 + / m1 / s1 ☒norte
    Clave: CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKESA-N ☒norte
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    Clave: CFMYXEVWODSLAX-QOZOJKKEBM
  • O1 [C @@ H] 4 [C @@] (O) ([C @@ H] 3O [C @@] 1 (O) [C @@ H] (O) [C @] 2 (N \ C (N / [C @ H] (O) [C @ H] 23) = N) [C @@ H] 4O) CO
  • zwitterion : O1 [C @@ H] 4 [C @@] (O) ([C @@ H] 3O [C @@] 1 ([O -]) [C @@ H] (O) [C @ ] 2 (N \ C (N / [C @ H] (O) [C @ H] 23) = [NH2 +]) [C @@ H] 4O) CO
Propiedades
C 11 H 17 N 3 O 8
Masa molar319.268
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Referencias de Infobox

La tetrodotoxina ( TTX ) es una potente neurotoxina . Su nombre deriva de Tetraodontiformes , un orden que incluye pez globo , pez puercoespín , pez luna y pez ballesta ; varias de estas especies portan la toxina. Aunque se descubrió tetrodotoxina en estos peces y se encontró en varios otros animales (por ejemplo, en pulpos de anillos azules , tritones de piel áspera y caracoles lunares ), en realidad es producida por ciertas bacterias infecciosas o simbióticas como Pseudoalteromonas , Pseudomonas ,y Vibrio , así como otras especies que se encuentran en animales. [1] [2]

La tetrodotoxina es un bloqueador de los canales de sodio . Inhibe la activación de los potenciales de acción en las neuronas uniéndose a los canales de sodio dependientes de voltaje en las membranas de las células nerviosas y bloqueando el paso de iones de sodio (responsables de la fase ascendente de un potencial de acción) hacia la neurona. Esto evita que el sistema nervioso lleve mensajes y, por lo tanto, los músculos se contraigan en respuesta a la estimulación nerviosa. [3]

Su mecanismo de acción, el bloqueo selectivo del canal de sodio, fue demostrado definitivamente en 1964 por Toshio Narahashi y John W. Moore en la Universidad de Duke , utilizando la técnica de pinzamiento de voltaje con brecha de sacarosa . [4]

Fuentes en la naturaleza [ editar ]

Aparte de sus especies bacterianas de origen biosintético final más probable (ver más abajo), la tetrodotoxina ha sido aislada de especies animales muy diferentes, incluyendo: [1]

  • todos los pulpos y sepias en pequeñas cantidades, pero específicamente varias especies del pulpo de anillos azules , [1] [2] [3] incluida Hapalochlaena maculosa (donde se le llamó "maculotoxina"), [2]
  • varias especies de pez globo , [1] [2] [3]
  • cierto pez ángel , [5]
  • especies de gasterópodos de Nassarius , [1] [2] [3]
  • especies de Naticidae (caracoles lunares), [1] [6]
  • varias estrellas de mar , incluidas especies de Astropecten , [1] [2] [3]
  • varias especies de cangrejos xantidos . [1] [2]
  • especies de Chaetognatha (gusanos flecha), [1] [3]
  • especies de Nemertea (gusanos de cinta), [1] [3]
  • un gusano plano polyclad , [1]
  • planarias terrestres del género Bipalium , [7]
  • sapos del género Atelopus , [1]
  • sapos del género Brachycephalus , [8]
  • el tritón oriental ( Notophthalmus viridescens ) [9]
  • los tritones occidentales o de piel áspera ( Taricha ; en el que originalmente se denominó "tarichatoxina"), [1]

Mosher et al., [10] [11] demostró que la tarichatoxina era idéntica a TTX en 1964, y la identidad de maculotoxina y TTX se informó en Science en 1978, [12] y la sinonimidad de estas dos toxinas está respaldada en la actualidad. informes (por ejemplo, en Pubchem [13] y en los libros de texto de toxicología modernos [14] ), aunque las monografías históricas que cuestionan esto continúan en reimpresión. [15]

Los metazoos utilizan de diversas formas la toxina como biotoxina defensiva para protegerse de la depredación , o como veneno defensivo y depredador (p. Ej., En pulpos, quetognatos y gusanos de cinta ). [16] Aunque la toxina actúa como un mecanismo de defensa, algunos depredadores como la culebra común han desarrollado insensibilidad al TTX, lo que les permite cazar tritones tóxicos . [17]

La asociación de TTX con poblaciones bacterianas consumidas, infectantes o simbióticas dentro de las especies de metazoos de las que se aísla es relativamente clara; [1] La presencia de bacterias productoras de TTX dentro del microbioma de un metazoo se determina mediante métodos de cultivo, la presencia de la toxina mediante análisis químico y la asociación de las bacterias con la producción de TTX mediante un ensayo de toxicidad de medios en los que se cultivan las bacterias sospechosas. [2] Como Lago et al. tenga en cuenta que "existe buena evidencia de que la absorción de bacterias que producen TTX es un elemento importante de la toxicidad de TTX en los metazoos marinos que presentan esta toxina". [2] Las bacterias productoras de TTX incluyen Actinomyces , Aeromonas , Alteromonas, Especies de Bacillus , Pseudomonas y Vibrio ; [2] en los siguientes animales, se han implicado especies bacterianas específicas: [1]

  • Especies de Aeromonas del pez globo , Takifugu obscurus , [2] [3]
  • Especies de Aeromonas , Pseudomonas y Vibrio del gasterópodo Nassarius conoidalis , [1] [2] [3]
  • Especies de Alteromonas , Bacillus , Pseudomonas y Vibrio del pulpo de anillos azules del sur , Hapalochlaena maculosa , [1] [2] [3] [18]
  • Vibrio alginolyticus , de la especie de estrella de mar Astropecten polyacanthus , [2] [3]
  • Vibrio especies incluyendo Vibrio alginolyticus , desde el pez globo , Takifugu vermicularis , [1] [2] [3] [19]
  • Especies de Vibrio, incluido Vibrio alginolyticus nuevamente, en gusanos flecha, phylum Chaetognatha, [1] [20]
  • Especies de Vibrio , nuevamente, en gusanos de cinta, filo Nemertea. [1] [21]

La asociación de especies bacterianas con la producción de la toxina es inequívoca: Lago y colaboradores afirman que "se han propuesto bacterias simbióticas endocelulares como una posible fuente de TTX eucariota por medio de una vía exógena", [2] y Chau y Los colaboradores señalan que "la ocurrencia generalizada de TTX en organismos filogenéticamente distintos ... sugiere fuertemente que las bacterias simbióticas desempeñan un papel en la biosíntesis de TTX" [1] , aunque la correlación se ha extendido a la mayoría, pero no a todos, los metazoos en los que se ha identificado la toxina. [1] [2] [3] Por el contrario, se ha producido un fallo en un solo caso, el de los tritones ( Taricha granulosa), para detectar bacterias productoras de TTX en los tejidos con niveles más altos de toxinas ( piel , ovarios , músculos ), utilizando métodos de PCR , [22] aunque se han planteado preocupaciones técnicas sobre el enfoque. [1] Fundamentalmente para el argumento general, los inhaladores Takifugu rubripes capturados y criados en laboratorio con dietas controladas sin TTX "pierden toxicidad con el tiempo", mientras que los inhaladores Takifugu niphobles cultivados y sin TTX alimentados con dietas que contienen TTX vieron TTX en el los hígados de los peces aumentan a niveles tóxicos. [1]Por lo tanto, como las especies bacterianas que producen TTX están ampliamente presentes en los sedimentos acuáticos, se hace un caso sólido para la ingestión de TTX y / o bacterias productoras de TTX, con acumulación y posible colonización y producción posteriores. [1] Sin embargo, sin vías biosintéticas claras (que aún no se encuentran en los metazoos, pero se muestran para las bacterias), [23] sigue siendo incierto si es simplemente a través de las bacterias que cada metazoo acumula TTX; La pregunta sigue siendo si las cantidades pueden explicarse suficientemente por ingestión, ingestión más colonización o algún otro mecanismo. [1] [2] [3]

Bioquímica [ editar ]

La tetrodotoxina se une a lo que se conoce como el sitio 1 del canal rápido de sodio dependiente de voltaje . [24] El sitio 1 está ubicado en la abertura del poro extracelular del canal iónico. La unión de cualquier molécula a este sitio inhabilitará temporalmente la función del canal de iones, bloqueando así el paso de iones de sodio a la célula nerviosa (que en última instancia es necesario para la conducción nerviosa); la neosaxitoxina y varias de las conotoxinas también se unen al mismo sitio.

El uso de esta toxina como sonda bioquímica ha dilucidado dos tipos distintos de canales de sodio dependientes de voltaje presentes en los mamíferos: canales de sodio dependientes de voltaje sensibles a tetrodotoxina (canales TTX-s Na + ) y canales de sodio dependientes de voltaje resistentes a tetrodotoxina ( Canales TTX-r Na + ). La tetrodotoxina inhibe los canales de Na + de TTX-s a concentraciones de alrededor de 1-10 nM, [25] mientras que se requieren concentraciones micromolares de tetrodotoxina para inhibir los canales de Na + de TTX-r . [26] Las células nerviosas que contienen los canales TTX-r Na + se encuentran principalmente en el tejido cardíaco , mientras que las células nerviosas que contienen TTX-s Na + los canales dominan el resto del cuerpo.

TTX y sus análogos han sido históricamente agentes importantes para su uso como compuestos de herramientas químicas, para su uso en la caracterización de canales y en estudios fundamentales de la función de los canales. [27] [28] La prevalencia de los canales de Na + TTX-s en el sistema nervioso central hace que la tetrodotoxina sea un agente valioso para silenciar la actividad neuronal dentro de un cultivo celular .

Síntesis química [ editar ]

En 1964, un equipo de científicos dirigido por Robert B. Woodward dilucidó la estructura de la tetrodotoxina. [29] La estructura fue confirmada por cristalografía de rayos X en 1970. [30] Yoshito Kishi y sus colaboradores informaron de la primera síntesis total de tetrodotoxina racémica en 1972. [31] [32] M. Isobe y colaboradores [33] [34] [35] y J. Du Bois informaron la síntesis total asimétrica de tetrodotoxina en 2003. [36] Las dos síntesis de 2003 utilizaron estrategias muy diferentes, con la ruta de Isobe basada en un enfoque de Diels-Aldery el trabajo de Du Bois usando activación del enlace C-H . Desde entonces, los métodos han avanzado rápidamente y se han desarrollado varias estrategias nuevas para la síntesis de tetrodotoxina. [37] [38]

Envenenamiento [ editar ]

Toxicidad [ editar ]

TTX es extremadamente tóxico. La hoja de datos de seguridad del material para TTX enumera la dosis letal mediana oral ( LD 50 ) para ratones como 334  μg por kg. [39] Para la comparación, la LD oral de 50 de cianuro de potasio para los ratones es de 8,5 mg por kg, [40] lo que demuestra que incluso por vía oral, TTX es más tóxico que el cianuro . TTX es aún más peligroso si se inyecta; la cantidad necesaria para alcanzar una dosis letal por inyección es de solo 8 μg por kg en ratones. [41]

La toxina puede ingresar al cuerpo de una víctima por ingestión , inyección o inhalación , o a través de la piel raspada. [42]

La intoxicación que se produce como consecuencia del consumo de pescado del orden Tetraodontiformes es extremadamente grave. Los órganos (por ejemplo, el hígado) del pez globo pueden contener niveles de tetrodotoxina suficientes para producir la parálisis descrita del diafragma y la correspondiente muerte por insuficiencia respiratoria . [43] La toxicidad varía entre especies y en diferentes estaciones y localidades geográficas, y la carne de muchos peces globo puede no ser peligrosamente tóxica. [3]

El mecanismo de toxicidad se produce a través del bloqueo de los canales de sodio rápidos activados por voltaje, que son necesarios para la transmisión normal de señales entre el cuerpo y el cerebro. [44] Como resultado, TTX causa pérdida de sensibilidad y parálisis de los músculos voluntarios, incluidos el diafragma y los músculos intercostales, lo que detiene la respiración. [45]

Historia [ editar ]

Una farmacopea china, 1930.

Los usos terapéuticos de los huevos de pez globo ( tetraodon ) se mencionaron en la primera farmacopea china Pen-T'so Ching (El libro de las hierbas, supuestamente 2838-2698 a. C. por Shennong ; pero una fecha posterior es más probable ), donde se clasificaron por tener una toxicidad “media”, pero podría tener un efecto tónico cuando se usa en la dosis correcta. El uso principal fue “para detener enfermedades convulsivas”. [27] En Pen-T'so Kang Mu (Index Herbacea o The Great Herbal por Li Shih-Chen, 1596), algunos tipos de peces Ho-Tun (el nombre chino actual para tetraodon) también fueron reconocidos como tóxicos pero, en la dosis correcta, útiles como parte de un tónico. Se observó un aumento de la toxicidad en Ho-Tun en los peces capturados en el mar (en lugar de en el río) después del mes de marzo. Se reconoció que las partes más venenosas eran el hígado y los huevos, pero que la toxicidad podría reducirse remojando los huevos, [27] notando que la tetrodotoxina es ligeramente soluble en agua y soluble a 1 mg / mL en soluciones ligeramente ácidas. [46]

El médico alemán Engelbert Kaempfer , en su "A History of Japan" (traducido y publicado al inglés en 1727), describió lo bien conocidos que eran los efectos tóxicos del pez, hasta el punto de que sería utilizado para el suicidio y que el Emperador decretó específicamente que a los soldados no se les permitía comerlo. [47] También hay pruebas de otras fuentes de que el conocimiento de tal toxicidad estaba muy extendido en todo el sureste de Asia y la India. [27]

Los primeros casos registrados de intoxicación por TTX que afectan a los occidentales provienen de los registros del capitán James Cook del 7 de septiembre de 1774. [43] En esa fecha, Cook registró a su tripulación comiendo algunos peces tropicales locales (pez globo), y luego alimentando con los restos a los cerdos mantenidos en Junta. La tripulación experimentó entumecimiento y dificultad para respirar, mientras que los cerdos fueron encontrados muertos a la mañana siguiente. En retrospectiva, está claro que la tripulación sobrevivió a una dosis leve de tetrodotoxina, mientras que los cerdos se comieron las partes del cuerpo del pez globo que contienen la mayor parte de la toxina, por lo que fueron fatalmente envenenados.

La toxina fue aislada y nombrada por primera vez en 1909 por el científico japonés Dr. Yoshizumi Tahara. [2] [48] [43] Fue uno de los agentes estudiados por la Unidad 731 de Japón , que evaluó armas biológicas en seres humanos en la década de 1930. [49]

Síntomas y tratamiento [ editar ]

El diagnóstico de intoxicación por pez globo se basa en la sintomatología observada y los antecedentes dietéticos recientes. [50]

Los síntomas generalmente se desarrollan dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión, pero pueden demorarse hasta cuatro horas; sin embargo, si la dosis es fatal, los síntomas suelen presentarse dentro de los 17 minutos posteriores a la ingestión. [43] A la parestesia de los labios y la lengua le sigue parestesia en las extremidades, hipersalivación , sudoración , dolor de cabeza, debilidad, letargo, falta de coordinación , temblor , parálisis, cianosis , afonía , disfagia y convulsiones . Los síntomas gastrointestinales suelen ser graves e incluyen náuseas , vómitos , diarrea ydolor abdominal ; la muerte suele ser secundaria a insuficiencia respiratoria . [45] [50] Hay un aumento de la dificultad respiratoria , el habla se ve afectada y la víctima suele presentar disnea , midriasis e hipotensión . La parálisis aumenta y pueden ocurrir convulsiones , deterioro mental y arritmia cardíaca . La víctima, aunque completamente paralizada, puede estar consciente y en algunos casos completamente lúcida hasta poco antes de la muerte, lo que generalmente ocurre dentro de las 4 a 6 horas (rango ~ 20 minutos a ~ 8 horas). Sin embargo, algunas víctimas entran en coma . [45] [51]

Si el paciente sobrevive 24 horas, la recuperación sin efectos residuales suele ocurrir en unos pocos días. [50]

La terapia es de apoyo y se basa en los síntomas, con un manejo temprano agresivo de las vías respiratorias. [43] Si se ingiere, el tratamiento puede consistir en vaciar el estómago, alimentar a la víctima con carbón activado para unir la toxina y tomar medidas estándar de soporte vital para mantener a la víctima con vida hasta que el efecto del veneno haya desaparecido. [43] Se recomiendan agonistas alfa adrenérgicos además de líquidos intravenosos para combatir la hipotensión; Los agentes anticolinesterásicos "se han propuesto como una opción de tratamiento, pero no se han probado adecuadamente". [51]

No se ha desarrollado ni aprobado ningún antídoto para uso humano, pero un informe de investigación primaria (resultado preliminar) indica que USAMRIID está desarrollando un anticuerpo monoclonal específico para la tetrodotoxina que fue eficaz, en un estudio, para reducir la letalidad de la toxina en pruebas en ratones. . [52]

Frecuencia geográfica de toxicidad [ editar ]

Las intoxicaciones por tetrodotoxina se han asociado casi exclusivamente con el consumo de pez globo de las aguas de las regiones del océano Indo-Pacífico. Los peces globo de otras regiones se comen con mucha menos frecuencia. Varios casos reportados de intoxicaciones, incluidas muertes, involucraron pez globo del Océano Atlántico, el Golfo de México y el Golfo de California . No ha habido casos confirmados de tetrodotoxicidad del pez globo del Atlántico, Sphoeroides maculatus , pero en tres estudios, los extractos de peces de esta especie fueron altamente tóxicos en ratones. Varias intoxicaciones recientes de estos peces en Florida se debieron a la saxitoxina , que causa una intoxicación paralítica por mariscos.con síntomas y signos muy similares. La concha de trompeta Charonia sauliae ha estado implicada en intoxicaciones alimentarias y la evidencia sugiere que contiene un derivado de tetrodotoxina. Se han reportado varios envenenamientos por pez globo mal etiquetados, y al menos un reporte de un episodio fatal en Oregon cuando un individuo ingirió un tritón Taricha granulosa de piel áspera . [53]

En 2009, se desató un gran susto en la región de Auckland de Nueva Zelanda después de que varios perros murieran comiendo Pleurobranchaea maculata (babosa marina gris con branquias laterales) en las playas. [54] Se pidió a los niños y dueños de mascotas que evitaran las playas, y la pesca recreativa también se interrumpió por un tiempo. Después de un análisis exhaustivo, se encontró que las babosas de mar debían haber ingerido tetrodotoxina. [55]

Factores estadísticos

Las estadísticas de la Oficina de Bienestar Social y Salud Pública de Tokio indican de 20 a 44 incidentes de intoxicación por fugu por año entre 1996 y 2006 en todo el país, lo que provocó de 34 a 64 hospitalizaciones y de 0 a 6 muertes por año, con una tasa de mortalidad promedio de 6,8%. [56] De los 23 incidentes registrados en Tokio entre 1993 y 2006, solo uno tuvo lugar en un restaurante, mientras que los demás involucraron a pescadores que se comieron sus capturas. [56] Desde 2006 hasta 2009 en Japón hubo 119 incidentes que involucraron a 183 personas, pero solo 7 personas murieron. [57]

Solo se han informado unos pocos casos en los Estados Unidos y los brotes en países fuera del área del Indo-Pacífico son raros. [ cita requerida ] En Haití, se cree que la tetrodotoxina se usó en preparaciones de vudú , en los llamados venenos para zombis , donde un análisis cuidadoso posterior ha cuestionado repetidamente los primeros estudios por motivos técnicos y no ha logrado identificar la toxina en ninguna preparación , [58] [59] [60]de modo que la discusión sobre el tema prácticamente ha desaparecido de la literatura primaria desde principios de la década de 1990. Kao y Yasumoto concluyeron en el primero de sus artículos en 1986 que "la afirmación ampliamente difundida en la prensa no especializada en el sentido de que la tetrodotoxina es el agente causal en el proceso de zombificación inicial no tiene fundamento fáctico". [58] : 748

Los antecedentes genéticos no son un factor de susceptibilidad al envenenamiento por tetrodotoxina. Esta toxicosis puede evitarse no consumiendo especies animales que se sepa que contienen tetrodotoxina, principalmente pez globo; otras especies tetrodotóxicas no suelen ser consumidas por los seres humanos.

Fugu como alimento

El envenenamiento por tetrodotoxina es un problema de salud pública particular en Japón, donde el " fugu " es un manjar tradicional. Se prepara y vende en restaurantes especiales donde chefs capacitados y con licencia extraen cuidadosamente las vísceras para reducir el peligro de intoxicación. [61] Existe la posibilidad de errores de identificación y etiquetado, en particular de productos pesqueros preparados congelados.

Análisis de alimentos [ editar ]

El bioensayo en ratón desarrollado para la intoxicación paralítica por mariscos (PSP) puede usarse para monitorear la tetrodotoxina en el pez globo y es el método de elección actual. Se ha desarrollado un método de HPLC con reacción posterior a la columna con álcali y fluorescencia para determinar la tetrodotoxina y sus toxinas asociadas. Los productos de degradación de álcalis pueden confirmarse como sus derivados de trimetilsililo mediante cromatografía de gases / espectrometría de masas. [ cita requerida ]

Detección en fluidos corporales [ editar ]

La tetrodotoxina se puede cuantificar en suero, sangre total u orina para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación forense de un caso de sobredosis fatal. La mayoría de las técnicas analíticas implican la detección espectrométrica de masas después de la separación cromatográfica de gases o líquidos. [62]

Investigación terapéutica moderna [ editar ]

Se ha investigado la tetrodotoxina como posible tratamiento para el dolor asociado al cáncer. Los primeros ensayos clínicos demuestran un alivio significativo del dolor en algunos pacientes. [63] [64]

Además de la aplicación de dolor por cáncer mencionada, las mutaciones en un canal de Na + sensible a TTX en particular se asocian con algunas migrañas , [65] aunque no está claro si esto tiene alguna relevancia terapéutica para la mayoría de las personas con migraña. [66]

La tetrodotoxina se ha utilizado clínicamente para aliviar el dolor de cabeza asociado con la abstinencia de heroína . [67]

Reglamento [ editar ]

En los EE. UU., La tetrodotoxina aparece en la lista de agentes selectos del Departamento de Salud y Servicios Humanos , [68] y los científicos deben registrarse en el HHS para usar la tetrodotoxina en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores que posean menos de 500 mg están exentos de la regulación. [69]

Cultura popular [ editar ]

La tetrodotoxina sirve como un dispositivo de trama para que los personajes finjan la muerte, como en las películas Hello Again (1987), The A-Team (2010) y Captain America: The Winter Soldier (2014), War (2019) y en los episodios de “ Jane the Virgin ”, Miami Vice (1985), [70] Nikita , MacGyver Temporada 7, Episodio 6, donde el antídoto es Datura stramonium leaf, CSI: NY (Temporada 4, episodio 9" Boo ") y Chuck . En Law Abiding Citizen (2009) su parálisis se presenta como un método para ayudar a la tortura. La toxina se utiliza como arma tanto en la segunda temporada deArcher , en Covert Affairs y en elepisodio No. 9 de Inside " El acertijo de la esfinge ". [71] [72] En el episodio 16 de Dragon Ball , los personajes son envenenados inadvertidamente por una sopa de pez globo. En el episodio de Los Simpson " Un pez, dos peces, pez globo, pez azul " (1991), Homer ingiere un fugu cortado incorrectamente y le dan 22 horas de vida. En la película de acción real Ghost in the Shell (2017), Ouelet recibe la orden de sacrificar a Killian con un vial de veneno etiquetado con la fórmula química de tetrodotoxina. En la pelicula Guerra (2019), se muestra que Kabir está envenenado al ingerir TTX en su bebida.

En la novela de 1957 From Russia, with Love (a diferencia de la adaptación cinematográfica de 1963 más conocida), Rosa Klebb envenena a James Bond por medio de una cuchilla con tetrodotoxina escondida en su zapato.

En la serie de CW " Jane the Virgin ", Rose, también conocida como Sin Rostro, le da al marido de Jane tetrodotoxina para reducir su ritmo cardíaco, haciendo que parezca que ha muerto. Más tarde se revela que no estaba realmente muerto, pero tiene amnesia por la terapia de electroshock centrada en el hipocampo y el lóbulo temporal.

En la serie de ciencia ficción Orphan Black , un "robot gusano" mitad orgánico y mitad mecánico diseñado por Evie Cho como vector para la administración de terapia génica a los pacientes, utiliza la tetrodotoxina como mecanismo de defensa para proteger el dispositivo contra la manipulación.

Con base en la presunción de que la tetrodotoxina no siempre es fatal, pero en dosis casi letales puede dejar a una persona extremadamente enferma y la persona permanece consciente, [50] se ha alegado que la tetrodotoxina produce zombieismo , y se ha sugerido como un ingrediente en Haití. Preparaciones de vudú . [73] Esta idea apareció por primera vez en el libro de no ficción de 1938 Tell My Horse de Zora Neale Hurston en el que había varios relatos de un supuesto envenenamiento por tetrodotoxina en Haití por un hechicero vudú llamado Bokor. [74] Estas historias fueron más tarde popularizadas por el etnobotánico formado en Harvard Wade Davis [73] en su libro de 1985 y en la película de 1988 de Wes Craven , ambas tituladas La serpiente y el arco iris . James Ellroy incluye la "toxina del pez globo " como ingrediente en las preparaciones del vudú haitiano para producir zombis y muertes por envenenamiento en su oscura, perturbadora y violenta novela Blood's a Rover . Pero esta teoría ha sido descartada por la comunidad científica desde la década de 1990 basándose en pruebas basadas en la química analítica de múltiples preparaciones y revisión de informes anteriores (ver arriba). [58] [59] [60]

En la nueva versión de 2007 de El mago de Gore , Montag el Magnífico usa una droga de control mental, conocida como Tetrodotoxina, durante sus actuaciones para crear sus ilusiones sangrientas.

En la serie de juegos Hitman , TTX es un arma característica del Agente 47 . [ cita requerida ]

Ver también [ editar ]

  • Clairvius Narcisse , haitiano presuntamente enterrado vivo bajo el efecto de TTX
  • 4-aminopiridina
  • Brevetoxina
  • Ciguatoxina
  • Conotoxina
  • Ácido domoico
  • Neosaxitoxina
  • Neurotoxina
  • Ácido okadaico
  • Saxitoxina
  • Tectina


Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Para obtener una lista más completa de las especies bacterianas productoras de TTX asociadas con metazoos de los que se ha aislado la toxina o su toxicidad observado, y para una discusión exhaustiva de la literatura de investigación sobre los orígenes bacterianos (y las perspectivas contrarias restantes, por ejemplo, en tritones), así como para una discusión especulativa exhaustiva sobre la biosíntesis, ver Chau R, Kalaitzis JA, Neilan BA (julio de 2011 )."Sobre los orígenes y la biosíntesis de la tetrodotoxina" (PDF) . Toxicología acuática . 104 (1–2): 61–72. doi : 10.1016 / j.aquatox.2011.04.001 . PMID  21543051 . Archivado desde el original (PDF) el 5 de marzo de 2016 . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Lago J, Rodríguez LP, Blanco L, Vieites JM, Cabado AG (2015). "Tetrodotoxina, una neurotoxina marina extremadamente potente: distribución, toxicidad, origen y usos terapéuticos" . Drogas marinas . 13 (10): 6384–406. doi : 10.3390 / md13106384 . PMC 4626696 . PMID 26492253 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Bane V, Lehane M, Dikshit M, O'Riordan A, Furey A (febrero de 2014). "Tetrodotoxina: química, toxicidad, fuente, distribución y detección" . Toxinas . 6 (2): 693–755. doi : 10,3390 / toxins6020693 . PMC 3942760 . PMID 24566728 .  
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