De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Tiomersal
Tiomersal
Tiomersal-de-xtal-3D-balls.png
Nombres
Nombre IUPAC
(2-mercaptobenzoato- (2 -) - O , S ) mercurato (1-) de etilo
Otros nombres
Sal sódica de mercurio (( o -carboxifenil) tio) etilo
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
8169555
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Tarjeta de información ECHA100.000.192 Edita esto en Wikidata
Número CE
  • 200-210-4
1677155
KEGG
Número RTECS
  • OV8400000
UNII
  • InChI = 1S / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8 , 9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 chequeY
    Clave: RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L chequeY
  • InChI = 1 / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8 , 9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 / rC9H10HgO2S.Na / c1-2-10-13-8-6-4-3-5-7 (8) 9 ( 11) 12; / h3-6H, 2H2,1H3, (H, 11,12); / q; + 1 / p-1
    Clave: RTKIYNMVFMVABJ-TYXNQWANAP
  • [Na +]. [O-] C (= O) c1ccccc1S [Hg] CC
Propiedades
C 9 H 9 Hg Na O 2 S
Masa molar404,81 g / mol
AparienciaPolvo blanco o ligeramente amarillo
Densidad2,508 g / cm 3 [1]
Punto de fusion 232 a 233 ° C (450 a 451 ° F; 505 a 506 K) (descomposición)
1000 g / l (20 ° C)
Farmacología
D08AK06 ( QUIÉN )
Peligros
Ficha de datos de seguridadMSDS externa
Pictogramas GHS
Palabra de señal GHSPeligro
Declaraciones de peligro GHS
H300 , H310 , H330 , H373 , H410
Consejos de prudencia del SGA
P260 , P273 , P280 , P301 , P310 , P330 , P302 , P352 , P310 , P304 , P340 , P310 [2]
NFPA 704 (diamante de fuego)
3
1
1
punto de inflamabilidad 250 ° C (482 ° F; 523 K)
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis mediana )
75 mg / kg (oral, rata) [3]
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
chequeY verificar  ( ¿qué es   ?)chequeY☒norte
Referencias de Infobox

El tiomersal ( INN ) o timerosal ( USAN , JAN ) es un compuesto de organomercurio . Este compuesto es un agente antiséptico y antifúngico bien establecido .

La corporación farmacéutica Eli Lilly and Company dio al tiomersal el nombre comercial Merthiolate . Se ha utilizado como conservante en vacunas , preparaciones de inmunoglobulinas , antígenos de prueba cutánea , antivenenos , productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes . [4] A pesar del consenso científico de que los temores sobre su seguridad no están fundamentados, [5] [6] [7] [8] su uso como conservante de vacunas fue cuestionado por la anti-vacunacióngrupos, y se eliminó gradualmente de las vacunas infantiles de rutina en los Estados Unidos , la Unión Europea y algunos otros países en respuesta a los temores populares. [9]

Historia [ editar ]

Morris Kharasch , químico de la Universidad de Maryland, presentó una solicitud de patente para el tiomersal en 1927; [10] Eli Lilly comercializó posteriormente el compuesto con el nombre comercial de Merthiolate. [11] Las pruebas in vitro realizadas por los investigadores de Lilly HM Powell y WA Jamieson encontraron que era de cuarenta a cincuenta veces más eficaz que el fenol contra Staphylococcus aureus . [11] Se utilizó para matar bacterias y prevenir la contaminación en ungüentos, cremas, jaleas y aerosoles antisépticos utilizados por consumidores y en hospitales, incluidos aerosoles nasales, gotas para los ojos, soluciones para lentes de contacto, inmunoglobulinas.y vacunas. Se utilizó tiomersal como conservante ( bactericida ), de modo que se pudieran utilizar viales multidosis de vacunas en lugar de viales monodosis, que son más caros. En 1938, el subdirector de investigación de Lilly incluyó al tiomersal como uno de los cinco medicamentos más importantes jamás desarrollados por la compañía. [11]

Estructura [ editar ]

El tiomersal presenta mercurio (II) con un número de coordinación 2, es decir , dos ligandos están unidos al Hg, el tiolato y el grupo etilo. El grupo carboxilato confiere solubilidad en agua. Como otros compuestos de Hg (II) de dos coordenadas, la geometría de coordinación de Hg es lineal, con un ángulo de 180 ° S-Hg-C. Normalmente, los compuestos de tiolato de organomercurio se preparan a partir de cloruros de organomercurio. [1]

Usos [ editar ]

El principal uso del tiomersal es como agente antiséptico y antifúngico, debido al efecto oligodinámico . En los sistemas de administración de fármacos inyectables de dosis múltiples, previene efectos adversos graves como la infección por Staphylococcus que, en un incidente de 1928, mató a 12 de los 21 niños vacunados con una vacuna contra la difteria que carecía de conservante. [12] A diferencia de otros conservantes de vacunas que se usaban en ese momento, el tiomersal no reduce la potencia de las vacunas que protege. [11] [se necesita aclaración ] Los bacteriostáticos como el tiomersal no son necesarios en los inyectables de dosis única. [13]

En los Estados Unidos, países de la Unión Europea y algunos otros países ricos, el tiomersal ya no se usa como conservante en los esquemas de vacunación infantil de rutina . [9] En los EE. UU., Las únicas excepciones entre las vacunas recomendadas habitualmente para niños son algunas formulaciones de la vacuna inactivada contra la influenza para niños mayores de dos años. [14] Varias vacunas que no se recomiendan habitualmente para niños pequeños contienen tiomersal, como DT ( difteria y tétanos ), Td (tétanos y difteria) y TT (toxoide tetánico); otras vacunas pueden contener trazas de tiomersal de las etapas de fabricación. [12] Las versiones multidosis delLas vacunas contra la influenza Fluvirin y Fluzone pueden contener hasta 25 microgramos de mercurio por dosis de tiomersal. [15] [16] Además, cuatro tratamientos poco utilizados para el veneno de víbora, serpiente coral y viuda negra todavía contienen tiomersal. [17] Fuera de América del Norte y Europa, muchas vacunas contienen tiomersal; la Organización Mundial de la Salud ha concluido que no hay evidencia de toxicidad del tiomersal en las vacunas y no hay razón por motivos de seguridad para cambiar a una administración de dosis única más costosa. [18] El Programa Medioambiental de las Naciones Unidasse apartó de una propuesta anterior de agregar tiomersal en las vacunas a la lista de compuestos prohibidos en un tratado destinado a reducir la exposición al mercurio en todo el mundo. [19] Citando que la eliminación del conservante en las vacunas multidosis, que se utilizan principalmente en los países en desarrollo, generaría un alto costo y un requisito de refrigeración que los países en desarrollo no pueden permitirse, la decisión final de la ONU en el Convenio de Minamata sobre Mercurio en 2013 era excluir el tiomersal del tratado. [20]

Toxicología [ editar ]

Toxicidad general [ editar ]

El tiomersal es muy tóxico por inhalación, ingestión y en contacto con la piel ( símbolo de peligro CE T +), con peligro de efectos acumulativos. También es muy tóxico para los organismos acuáticos y puede provocar efectos adversos a largo plazo en el medio acuático (símbolo de peligro CE N). [21] En el cuerpo, se metaboliza o degrada a etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) y tiosalicilato . [12]

Se han informado casos de intoxicación grave por mercurio por exposición accidental o intento de suicidio, con algunas muertes. [22] Los experimentos con animales sugieren que el tiomersal se disocia rápidamente para liberar etilmercurio después de la inyección; que los patrones de disposición del mercurio son similares a los de la exposición a dosis equivalentes de cloruro de etilmercurio; y que el sistema nervioso central y los riñones son objetivos, siendo la falta de coordinación motora un signo común. Se han observado signos y síntomas similares en intoxicaciones humanas accidentales. Se desconocen los mecanismos de acción tóxica. [22]

La excreción fecal representa la mayor parte de la eliminación del cuerpo. El etilmercurio se elimina de la sangre con una vida media de aproximadamente 18 días en los adultos al descomponerse en otras sustancias químicas, incluido el mercurio inorgánico . [23] El etilmercurio se elimina del cerebro en aproximadamente 14 días en los monos bebés. La evaluación de riesgos de los efectos sobre el sistema nervioso se ha realizado extrapolando las relaciones dosis-respuesta para el metilmercurio . [24] El metilmercurio y el etilmercurio se distribuyen a todos los tejidos corporales, atravesando la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria , y el etilmercurio también se mueve libremente por todo el cuerpo. [25]

Las preocupaciones basadas en extrapolaciones del metilmercurio hicieron que el tiomersal se eliminara de las vacunas infantiles de EE. UU. fuera a ser demasiado conservador. [24] Aunque el mercurio inorgánico metabolizado a partir del etilmercurio tiene una vida media mucho más larga en el cerebro, al menos 120 días, parece ser mucho menos tóxico que el mercurio inorgánico producido a partir del vapor de mercurio, por razones que aún no se conocen. [24]

Como alérgeno [ editar ]

Prueba de parche

El tiomersal se usa en pruebas de parche para personas que tienen dermatitis, conjuntivitis y otras reacciones potencialmente alérgicas. Un estudio de 2007 en Noruega encontró que el 1.9% de los adultos tuvieron una reacción positiva a la prueba del parche al tiomersal; [26] se observó una mayor prevalencia de alergia por contacto (hasta un 6,6%) en las poblaciones alemanas. [27] Las personas sensibles al tiomersal pueden recibir inmunización intramuscular en lugar de subcutánea , [28] aunque hasta la fecha no se han realizado estudios de gran tamaño de muestra sobre este tema. En la práctica del mundo real sobre la vacunación de poblaciones adultas, la alergia por contacto no parece provocar una reacción clínica. [27]

La alergia al tiomersal ha disminuido en Dinamarca, probablemente debido a su exclusión de las vacunas allí. [29] En un estudio reciente de niños y adolescentes polacos con eccema crónico / recurrente, se encontraron reacciones positivas al tiomersal en el 11,7% de los niños (7-8 años) y el 37,6% de los adolescentes (16-17 años). Esta diferencia en las tasas de sensibilización puede explicarse por los cambios en los patrones de exposición: los adolescentes han recibido seis vacunas conservadas con tiomersal durante su ciclo de vida, y la última inmunización se realizó 2-3 años antes del estudio mencionado, los niños más pequeños recibieron solo cuatro tiomersal- vacunas conservadas, la última de las cuales se aplicó cinco años antes del estudio, mientras que se realizaron más inmunizaciones con nuevas vacunas sin tiomersal. [30]

Hipótesis refutada del autismo [ editar ]

Artículo principal: tiomersal y vacunas

Luego de una revisión de los alimentos y medicamentos que contienen mercurio ordenada en 1999, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la Academia Estadounidense de Pediatría pidieron a los fabricantes de vacunas que eliminaran el tiomersal de las vacunas como medida puramente de precaución, y se eliminó rápidamente. de la mayoría de las vacunas estadounidenses y europeas. [11] [31] Muchos padres vieron la acción para eliminar el tiomersal, en el contexto de una tasa creciente de autismo percibida, así como un número creciente de vacunas en el calendario de vacunación infantil, como una indicación de que el conservante era la causa del autismo. [11] El consenso científicoes que no hay evidencia que respalde estas afirmaciones, y la tasa de autismo sigue aumentando a pesar de la eliminación del tiomersal de las vacunas infantiles de rutina. [7] [32] [33] [34] Organismos científicos y médicos importantes, como el Instituto de Medicina [34] y la Organización Mundial de la Salud , [35] [36] , así como organismos gubernamentales como la Administración de Alimentos y Medicamentos [ 12] y los CDC [37] rechazan cualquier papel del tiomersal en el autismo u otros trastornos del neurodesarrollo. [38]Esta controversia ha causado daño debido a que los padres intentaron tratar a sus hijos autistas con tratamientos no probados y posiblemente peligrosos, desalentando a los padres de vacunar a sus hijos debido a los temores sobre la toxicidad del tiomersal, [39] y desviando recursos de la investigación hacia áreas más prometedoras para la causa. del autismo . [40] Se han presentado miles de demandas en un tribunal federal de los EE. UU. Para buscar daños y perjuicios por la supuesta toxicidad de las vacunas, incluidas las supuestamente causadas por el tiomersal. [41]

Ver también [ editar ]

  • Argyrol  : antiséptico que contiene soluciones compuestas de proteína de plata suave, un antimicrobiano que contiene plata
  • Nitromersol  : agente antiséptico y antifúngico de organomercurio, un antimicrobiano relacionado

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Melnick, JG; Yurkerwich, K .; Buccella, D .; Sattler, W .; Parkin, G. (2008). "Estructuras moleculares de timerosal (mertiolato) y otros compuestos alquilo de mercurio ariltiolato". Inorg. Chem. 47 (14): 6421–26. doi : 10.1021 / ic8005426 . PMID  18533648 .
  2. ^ "Thimerosal T5125" .
  3. ^ Cámaras, Michael. "ChemIDplus - 54-64-8 - RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L - Thimerosal [USP: JAN] - Búsqueda de estructuras similares, sinónimos, fórmulas, enlaces de recursos y otra información química" . chem.sis.nlm.nih.gov . Consultado el 3 de abril de 2018 .
  4. ^ Sharpe, MA; Livingston, AD; Baskin, DS (2012). "El etilmercurio derivado del timerosal es una toxina mitocondrial en los astrocitos humanos: posible papel de la química de Fenton en la oxidación y rotura del mtDNA" . Revista de Toxicología . 2012 : 1–12. doi : 10.1155 / 2012/373678 . PMC 3395253 . PMID 22811707 . ... ampliamente utilizado en productos médicos, incluso como conservante en vacunas, preparaciones de inmunoglobulinas, antígenos de prueba cutánea, antivenenos, productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes ...  
  5. ^ Comité de revisión de la seguridad de las inmunizaciones, Junta de promoción de la salud y prevención de enfermedades, Instituto de Medicina (2004). Revisión de la seguridad de las inmunizaciones: vacunas y autismo . Washington, DC: The National Academies Press. ISBN 978-0-309-09237-1.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ^ Doja, Asif; Roberts, Wendy (noviembre de 2006). "Vacunas y autismo: una revisión de la literatura" . ¿Puede J Neurol Sci . 33 (4): 341–46. doi : 10.1017 / s031716710000528x . PMID 17168158 . 
  7. ^ a b "Las vacunas no causan autismo" . cdc.gov . Consultado el 29 de noviembre de 2015 .
  8. ^ Gołoś, A; Lutyńska, A (2015). "Vacunas que contienen tiomersal - una revisión del estado actual de los conocimientos". Przeglad Epidemiologiczny . 69 (1): 59–64, 157–61. PMID 25862449 . 
  9. ^ a b Bigham, M; Copes, R (2005). "Tiomersal en vacunas: equilibrio del riesgo de efectos adversos con el riesgo de enfermedad prevenible por vacuna". Drug Saf . 28 (2): 89–101. doi : 10.2165 / 00002018-200528020-00001 . PMID 15691220 . 
  10. ^ Patente de Estados Unidos 1.672.615 "Compuesto de azufre mercúrico de alquilo y proceso de producción".
  11. ↑ a b c d e f Baker, JP (2008). "Mercurio, vacunas y autismo: una controversia, tres historias" . Soy J Salud Pública . 98 (2): 244–53. doi : 10.2105 / AJPH.2007.113159 . PMC 2376879 . PMID 18172138 .  
  12. ^ a b c d "timerosal en vacunas" . Centro de Evaluación e Investigación Biológica, Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 3 de junio de 2008 . Consultado el 25 de julio de 2008 .
  13. ^ "Thimerosal en vacunas: preguntas más frecuentes" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 9 de marzo de 2008 .
  14. ^ Centro de coordinación de enfermedades infecciosas (26 de octubre de 2007). "Thimerosal en la vacuna contra la influenza estacional" . Centros de Control y Prevención de Enfermedades. Archivado desde el original el 11 de abril de 2008 . Consultado el 2 de abril de 2008 .
  15. ^ "Suministro de vacunas contra la influenza estacional para la temporada de influenza 2016-2017 de EE. UU. | Influenza estacional (gripe) | CDC" . cdc.gov . Consultado el 16 de marzo de 2017 .
  16. ^ Grohskopf, Lisa A .; Sokolow, Leslie Z .; Broder, Karen R .; Olsen, Sonja J .; Karron, Ruth A .; Jernigan, Daniel B .; Bresee, Joseph S. (2016). "Prevención y Control de la Influenza Estacional con Vacunas" . MMWR. Recomendaciones e informes . 65 (5): 1–54. doi : 10.15585 / mmwr.rr6505a1 . ISSN 1057-5987 . PMID 27560619 .  
  17. ^ "Mercurio en productos derivados del plasma" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 9 de septiembre de 2004. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 1 de octubre de 2007 .
  18. ^ Comité consultivo global sobre seguridad de las vacunas (14 de julio de 2006). "Tiomersal y vacunas" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 20 de noviembre de 2007 .
  19. ^ Hamilton, Jon (17 de diciembre de 2012). "Los médicos argumentan contra la propuesta de prohibición de conservantes de vacunas" . NPR . Consultado el 25 de febrero de 2013 .
  20. ^ Sulaski Wyckoff, Alyson (22 de enero de 2013). "La prohibición mundial del mercurio otorga una excepción a las vacunas que contienen timerosal" . Academia Estadounidense de Pediatría . Consultado el 24 de agosto de 2019 .
  21. ^ "Ficha de datos de seguridad, Thiomersal Ph Eur, BP, USP" (PDF) . Merck. 12 de junio de 2005 . Consultado el 1 de enero de 2010 .
  22. ↑ a b Clarkson, TW (2002). "Las tres caras modernas del mercurio" . Perspectiva de salud ambiental . 110 (S1): 11–23. doi : 10.1289 / ehp.02110s111 . PMC 1241144 . PMID 11834460 . Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2008.  
  23. ^ "Carácter neurotóxico del timerosal y la extrapolación alométrica del medio tiempo de aclaramiento de adultos a bebés" . PubMed . Consultado el 19 de enero de 2021 .
  24. ^ a b c Clarkson, TW; Magos, L (2006). "La toxicología del mercurio y sus compuestos químicos". Crit Rev Toxicol . 36 (8): 609–62. doi : 10.1080 / 10408440600845619 . PMID 16973445 . 
  25. ^ Clarkson, TW; Vyas, JB; Ballatori, N (2007). "Mecanismos de disposición del mercurio en el organismo". Am J Ind Med . 50 (10): 757–64. doi : 10.1002 / ajim.20476 . PMID 17477364 . 
  26. ^ Dotterud, LK; Smith-Sivertsen, T (2007). "Sensibilización alérgica por contacto en la población adulta general: un estudio basado en la población del norte de Noruega". Dermatitis de contacto . 56 (1): 10-15. doi : 10.1111 / j.1600-0536.2007.00980.x . PMID 17177703 . 
  27. ^ a b Útero, W; Ludwig, A; Balda, BR (2004). "La prevalencia de la alergia por contacto difirió entre los datos basados ​​en la población y los basados ​​en la clínica". J Clin Epidemiol . 57 (6): 627–32. doi : 10.1016 / j.jclinepi.2003.04.002 . PMID 15246132 . 
  28. ^ Aberer, W (1991). "Vacunación a pesar de la sensibilidad al timerosal". Dermatitis de contacto . 24 (1): 6–10. doi : 10.1111 / j.1600-0536.1991.tb01621.x . PMID 2044374 . 
  29. ^ Thyssen, JP; Linneberg, A; Menné, T; Johansen, JD (2007). "La epidemiología de la alergia por contacto en la población general: prevalencia y principales hallazgos". Dermatitis de contacto . 57 (5): 287–99. doi : 10.1111 / j.1600-0536.2007.01220.x . PMID 17937743 . 
  30. ^ Czarnobilska, E; Obtulowicz, K; Dyga, W; Spiewak, R (2011). "Los sensibilizadores de contacto más importantes en niños y adolescentes polacos con atopia y eccema crónico recurrente detectados con la Serie Baseline Europea ampliada". Pediatr Allergy Immunol . 22 (2): 252–56. doi : 10.1111 / j.1399-3038.2010.01075.x . PMID 20969635 . 
  31. ^ "Thimerosal en vacunas: preguntas frecuentes (FAQ)" . Centro de Evaluación e Investigación Biológica, Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 7 de junio de 2007 . Consultado el 22 de julio de 2008 .
  32. ^ DeStefano, F (2007). "Vacunas y autismo: la evidencia no apoya una asociación causal". Clin Pharmacol Ther . 82 (6): 756–59. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100407 . PMID 17928818 . 
  33. ^ Doja, A; Roberts, W (2006). "Vacunas y autismo: una revisión de la literatura" . ¿Puede J Neurol Sci . 33 (4): 341–46. doi : 10.1017 / s031716710000528x . PMID 17168158 . 
  34. ^ a b Comité de revisión de la seguridad de las inmunizaciones, Junta de promoción de la salud y prevención de enfermedades, Instituto de Medicina (2004). Revisión de la seguridad de las inmunizaciones: vacunas y autismo . Washington, DC: The National Academies Press. ISBN 978-0-309-09237-1.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  35. ^ Organización Mundial de la Salud (2006). "Tiomersal y vacunas: preguntas y respuestas" . Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  36. ^ QUIEN. "Declaración sobre tiomersal" . www.who.int . Consultado el 3 de abril de 2018 .
  37. ^ Centros para el Control de Enfermedades (8 de febrero de 2008). "Mercurio y vacunas (timerosal)" . Archivado desde el original el 18 de abril de 2018 . Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  38. ^ Sugarman, SD (2007). "Casos en la corte de vacunas - batallas legales sobre vacunas y autismo" . N Engl J Med . 357 (13): 1275–77. doi : 10.1056 / NEJMp078168 . PMID 17898095 . 
  39. ^ Harris, G; O'Connor, A (25 de junio de 2005). "Sobre la causa del autismo, son los padres frente a la investigación" . New York Times . Consultado el 11 de marzo de 2016 .
  40. ^ Offit, PA (2007). "Thimerosal y vacunas - una advertencia" . N Engl J Med . 357 (13): 1278–79. doi : 10.1056 / NEJMp078187 . PMID 17898096 . 
  41. ^ Casos de autismo en la corte de vacunas:
    • Sugarman, SD (2007). "Casos en la corte de vacunas - batallas legales sobre vacunas y autismo" . N Engl J Med . 357 (13): 1275–77. doi : 10.1056 / NEJMp078168 . PMID  17898095 .
    • Tribunal de Reclamaciones Federales de los Estados Unidos (28 de septiembre de 2007). "Programa de vacunación / Oficina de procedimientos de autismo de Maestros especiales Ómnibus" . Archivado desde el original el 23 de octubre de 2007 . Consultado el 24 de noviembre de 2007 .