Los inhibidores de timidilato sintasa son agentes químicos que inhiben la enzima timidilato sintasa y tienen potencial como quimioterapia contra el cáncer . [1] Esta inhibición evita la metilación de C5 del monofosfato de desoxiuridina (dUMP) inhibiendo así la síntesis de monofosfato de desoxitimidina (dTMP). El efecto aguas abajo es la promoción de la muerte celular porque las células no podrían someterse adecuadamente a la síntesis de ADN si carecen de dTMP, un precursor necesario para dTTP. [2] Cinco agentes estaban en ensayos clínicos en 2002: raltitrexed , pemetrexed , nolatrexed ,ZD9331 y GS7904L . [3]
Ejemplos incluyen
- Raltitrexed , utilizado para el cáncer colorrectal desde 1998 [4]
- Fluorouracilo , utilizado para el cáncer colorrectal [5]
- BGC 945 [6]
- OSI-7904L [7]
Referencias
- ^ Jackman AL, Calvert AH (noviembre de 1995). "Inhibidores de la sintasa de timidilato a base de folato como fármacos contra el cáncer" . Annals of Oncology: Diario Oficial de la Sociedad Europea de Oncología Médica . 6 (9): 871–81. doi : 10.1093 / oxfordjournals.annonc.a059353 . PMID 8624289 .
- ^ Ackland SP, Clarke SJ, Beale P, Peters GJ (diciembre de 2006). "Inhibidores de timidilato sintasa". Actualización sobre la terapéutica del cáncer . 1 (4): 403–427. doi : 10.1016 / j.uct.2006.09.001 .
- ^ "Inhibidores de timidilato sintasa como agentes anticancerígenos: de la mesa a la cabecera" . Consultado el 28 de enero de 2009 .
- ^ Liu Y, Wu W, Hong W, Sun X, Wu J, Huang Q (abril de 2014). "Quimioterapia basada en Raltitrexed para el cáncer colorrectal avanzado". Clínicas e Investigación en Hepatología y Gastroenterología . 38 (2): 219-25. doi : 10.1016 / j.clinre.2013.11.006 . PMID 24388340 .
- ^ Papamichael D (1999). "El uso de inhibidores de la timidilato sintasa en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado: estado actual" . El oncólogo . 4 (6): 478–87. PMID 10631692 .
- ^ Gibbs DD, Theti DS, Wood N, Green M, Raynaud F, Valenti M, Forster MD, Mitchell F, Bavetsias V, Henderson E, Jackman AL (diciembre de 2005). "BGC 945, un nuevo inhibidor de timidilato sintasa selectivo de tumores dirigido a tumores que sobreexpresan el receptor de alfa-folato" . Investigación del cáncer . 65 (24): 11721–8. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2034 . PMID 16357184 .
- ^ Ricart AD, Berlin JD, Papadopoulos KP, Syed S, Drolet DW, Quaratino-Baker C, Horan J, Chick J, Vermeulen W, Tolcher AW, Rowinsky EK, Rothenberg ML (diciembre de 2008). "Fase I, estudio correlativo farmacocinético y biológico de OSI-7904L, un nuevo inhibidor de timidilato sintasa liposomal y cisplatino en pacientes con tumores sólidos" . Investigación clínica del cáncer: una revista oficial de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer . 14 (23): 7947–55. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0864 . PMID 19047127 .