Raltitrexed ( Tomudex , TDX, ZD 1694) es un fármaco antimetabolito utilizado en la quimioterapia contra el cáncer . Es un inhibidor de la timidilato sintasa y es fabricado por AstraZeneca . [1]
Datos clinicos | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.180.242 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 22 N 4 O 6 S |
Masa molar | 458,49 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
Usos
Utilizado en el tratamiento del cáncer colorrectal desde 1998, también se puede utilizar en el tratamiento del mesotelioma maligno . [2] Raltitrexed está aprobado para su uso en Canadá y algunos países europeos, pero no está aprobado por la FDA de EE. UU. [3] [4]
Mecanismo de acción
Raltitrexed es químicamente similar al ácido fólico y pertenece a la clase de medicamentos de quimioterapia llamados antimetabolitos de folato , que inhiben una o más de tres enzimas que usan folato y derivados como sustratos: DHFR , GARFT y timidilato sintasa . Raltitrexed es completamente activo después de la poliglutamilación , lo que permite la retención celular del fármaco.
Al inhibir la timidilato sintasa (TS), por lo que la formación de nucleótidos de pirimidina precursores, raltitrexed previene la formación de ADN y ARN, que son necesarios para el crecimiento y la supervivencia tanto de las células normales como de las cancerosas.
La inhibición de la L1210 del crecimiento celular en cultivo IC 50 = 9 nM, es uno de los más fuertes antimetabolitos en uso.
La estructura y el ensayo clínico de fase I del fármaco precursor, CB3717, se describieron en 1986. [5]
Referencias
- ^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). "La farmacocinética del plasma y la penetración del líquido cefalorraquídeo del inhibidor de timidilato sintasa raltitrexed (Tomudex) en un modelo de primates no humanos" . Química del cáncer. Pharmacol . 44 (6): 439–43. doi : 10.1007 / s002800051116 . PMID 10550563 . S2CID 9006510 .
- ^ Zuidema PJ (1976). "[Meningoencefalitis amebiana primaria]". Ned Tijdschr Geneeskd . 120 (11): 477. PMID 1256598 .
- ^ "Farmacogenética en cáncer colorrectal" .
- ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/pip-decision/p/17/2009-european-medicines-agency-decision-27-january-2009-granting-product-specific-waiver-raltitrexed /2006-europe_en.pdf
- ^ Calvert AH, Alison DL, Harland SJ, et al. (Agosto de 1986). "Una evaluación de fase I del inhibidor de quinazolina antifolato timidilato sintasa, ácido N10-propargil-5,8-dideazafólico, CB3717" . J. Clin. Oncol . 4 (8): 1245–52. doi : 10.1200 / JCO.1986.4.8.1245 . PMID 3734849 .