La hormona estimulante de la tiroides (también conocida como tirotropina , hormona tirotrópica o TSH abreviado ) es una hormona pituitaria que estimula la glándula tiroides para producir tiroxina (T 4 ) y luego triyodotironina (T 3 ) que estimula el metabolismo de casi todos los tejidos en el cuerpo. [1] Es una hormona glicoproteica producida por células tirotropas en la glándula pituitaria anterior , que regula la función endocrina de la tiroides . [2] [3]
Hormona estimulante de la tiroides, alfa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CGA | |||||
Alt. simbolos | HCG, GPHa, GPHA1 | |||||
Gen NCBI | 1081 | |||||
HGNC | 1885 | |||||
OMIM | 118850 | |||||
RefSeq | NM_000735 | |||||
UniProt | P01215 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 6 q14-q21 | |||||
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Hormona estimulante de la tiroides, beta | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TSHB | |||||
Gen NCBI | 7252 | |||||
HGNC | 12372 | |||||
OMIM | 188540 | |||||
RefSeq | NM_000549 | |||||
UniProt | P01222 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 p13 | |||||
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Fisiología
Niveles hormonales
La TSH (con una vida media de aproximadamente una hora) estimula la glándula tiroides para que secrete la hormona tiroxina (T 4 ), que tiene solo un efecto leve sobre el metabolismo. La T 4 se convierte en triyodotironina (T 3 ), que es la hormona activa que estimula el metabolismo. Aproximadamente el 80% de esta conversión se encuentra en el hígado y otros órganos, y el 20% en la tiroides misma. [1]
La TSH se secreta a lo largo de la vida, pero sobre todo alcanza niveles elevados durante los períodos de rápido crecimiento y desarrollo, así como en respuesta al estrés.
El hipotálamo , en la base del cerebro, produce hormona liberadora de tirotropina (TRH). TRH estimula la glándula pituitaria anterior para producir TSH.
La somatostatina también es producida por el hipotálamo y tiene un efecto opuesto sobre la producción hipofisaria de TSH, disminuyendo o inhibiendo su liberación.
La concentración de hormonas tiroideas (T 3 y T 4 ) en la sangre regula la liberación hipofisaria de TSH; cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son bajas, la producción de TSH aumenta y, a la inversa, cuando las concentraciones de T 3 y T 4 son altas, la producción de TSH disminuye. Este es un ejemplo de un ciclo de retroalimentación negativa . [5] Cualquier inadecuación de los valores medidos, por ejemplo, una TSH normal baja junto con una T 4 normal baja puede indicar una enfermedad terciaria (central) y una patología de TSH a TRH. T 3 inversa elevada (RT 3 ) junto con TSH normal baja y T 3 normal baja , los valores de T 4 , que se consideran indicativos de síndrome de enfermedad eutiroidea, también pueden tener que investigarse para la tiroiditis subaguda crónica (SAT) con gasto de hormonas subpotentes. La ausencia de anticuerpos en pacientes con diagnósticos de tiroides autoinmune en el pasado siempre sería sospechoso de desarrollar SAT incluso en presencia de una TSH normal porque no se conoce una recuperación de la autoinmunidad.
Para la interpretación clínica de los resultados de laboratorio, es importante reconocer que la TSH se libera de forma pulsátil [6] [7] [8], lo que produce ritmos circadianos y ultradianos de sus concentraciones séricas. [9]
Subunidades
La TSH es una glicoproteína y consta de dos subunidades, la subunidad alfa y la subunidad beta .
- La subunidad α ( alfa ) (es decir, gonadotropina coriónica alfa ) es casi idéntica a la de la gonadotropina coriónica humana (hCG), la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH). Se cree que la subunidad α es la región efectora responsable de la estimulación de la adenilato ciclasa (implicada en la generación de cAMP ). [10] La cadena α tiene una secuencia de 92 aminoácidos.
- La subunidad β ( beta ) ( TSHB ) es exclusiva de la TSH y, por lo tanto, determina su especificidad por el receptor. [11] La cadena β tiene una secuencia de 118 aminoácidos.
El receptor de TSH
El receptor de TSH se encuentra principalmente en las células foliculares tiroideas . [12] La estimulación del receptor aumenta la producción y secreción de T 3 y T 4 . Esto ocurre mediante la estimulación de seis pasos en la síntesis de la hormona tiroidea: (1) Regulación positiva de la actividad del simportador de yoduro de sodio (NIS) en la membrana basolateral de las células foliculares tiroideas , aumentando así las concentraciones intracelulares de yodo (atrapamiento de yodo). (2) Estimular la yodación de la tiroglobulina en la luz folicular, una proteína precursora de la hormona tiroidea. (3) Estimular la conjugación de residuos de tirosina yodada. Esto conduce a la formación de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) que permanecen unidas a la proteína tiroglobulina. (4) Aumento de la endocitosis de la proteína tiroglobulina yodada a través de la membrana apical de regreso a la célula folicular. (5) Estimulación de la proteólisis de tiroglobulina yodada para formar tiroxina libre (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ). (6) Secreción de tiroxina (T 4 ) y triyodotironina (T 3 ) a través de la membrana basolateral de las células foliculares para ingresar a la circulación. Esto ocurre por un mecanismo desconocido. [13]
Los anticuerpos estimulantes del receptor de TSH imitan a la TSH y causan la enfermedad de Graves . Además, la hCG muestra cierta reactividad cruzada con el receptor de TSH y, por lo tanto, puede estimular la producción de hormonas tiroideas. En el embarazo, las concentraciones elevadas y prolongadas de hCG pueden producir una afección transitoria denominada hipertiroidismo gestacional. [14] Este es también el mecanismo de los tumores trofoblásticos que aumentan la producción de hormonas tiroideas. [ cita requerida ]
Aplicaciones
Diagnósticos
Los rangos de referencia para la TSH pueden variar levemente, según el método de análisis, y no necesariamente equivalen a valores de corte para diagnosticar la disfunción tiroidea. En el Reino Unido, las pautas emitidas por la Asociación de Bioquímica Clínica sugieren un rango de referencia de 0,4 a 4,0 µIU / mL (o mIU / L). [15] La Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB) declaró que esperaba que el rango de referencia para adultos se redujera a 0.4-2.5 µIU / mL, porque la investigación había demostrado que los adultos con un nivel de TSH medido inicialmente de más de 2.0 µIU / mL tenía "una razón de probabilidades aumentada de desarrollar hipotiroidismo durante los [siguientes] 20 años, especialmente si los anticuerpos tiroideos estaban elevados". [dieciséis]
Las concentraciones de TSH en niños son normalmente más altas que en adultos. En 2002, la NACB recomendó límites de referencia relacionados con la edad a partir de aproximadamente 1,3 a 19 µIU / ml para los recién nacidos a término normal al nacer, descendiendo a 0,6-10 µIU / ml a las 10 semanas de edad, 0,4 a 7,0 µIU / ml a los 14 meses y disminuyendo gradualmente durante la niñez y la pubertad a niveles de adultos, 0.3–3.0 µIU / mL. [17] : Sección 2
Diagnóstico de enfermedad
Las concentraciones de TSH se miden como parte de una prueba de función tiroidea en pacientes en los que se sospecha que tienen exceso ( hipertiroidismo ) o deficiencia ( hipotiroidismo ) de hormonas tiroideas. La interpretación de los resultados depende de las concentraciones de TSH y T 4 . En algunas situaciones, la medición de T 3 también puede ser útil.
Fuente de patología | Nivel de TSH | Nivel de hormona tiroidea | Condiciones que causan enfermedades |
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Hipotálamo / pituitaria | Elevado | Elevado | Tumor benigno de la hipófisis ( adenoma ) o resistencia a la hormona tiroidea |
Hipotálamo / pituitaria | Bajo | Bajo | Hipotiroidismo secundario o hipotiroidismo "central" |
Hipertiroidismo | Bajo | Elevado | Hipertiroidismo primario, es decir , enfermedad de Graves |
Hipotiroidismo | Elevado | Bajo | Hipotiroidismo congénito , hipotiroidismo primario , es decir, tiroiditis de Hashimoto |
Un ensayo de TSH es ahora también la herramienta de detección recomendada para la enfermedad de la tiroides. Los avances recientes en el aumento de la sensibilidad del ensayo de TSH lo convierten en una mejor herramienta de detección que la T 4 libre . [3]
Vigilancia
El nivel de TSH del rango objetivo terapéutico para los pacientes en tratamiento varía entre 0.3 y 3.0 μIU / mL. [18]
Para los pacientes hipotiroideos que reciben tiroxina, la medición de TSH sola generalmente se considera suficiente. Un aumento de TSH por encima del rango normal indica reemplazo insuficiente o cumplimiento deficiente de la terapia. Una reducción significativa de TSH sugiere un tratamiento excesivo. En ambos casos, puede ser necesario un cambio de dosis. Un valor de TSH bajo o normal bajo también puede indicar enfermedad hipofisaria en ausencia de reemplazo. [ cita requerida ]
Para los pacientes con hipertiroidismo, tanto la TSH como la T 4 generalmente se controlan. En el embarazo, las mediciones de TSH no parecen ser un buen marcador de la conocida asociación de la disponibilidad de la hormona tiroidea materna con el desarrollo neurocognitivo de la descendencia. [19]
La distribución de TSH cambia progresivamente hacia concentraciones más altas con la edad. [20]
Dificultades con la interpretación de la medición de TSH
- Anticuerpos heterófilos (que incluyen anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) y factor reumatoide (RF)), que se unen débilmente a los anticuerpos animales del ensayo de prueba, lo que provoca un resultado de TSH más alto (o menos comúnmente más bajo) que el nivel real de TSH real. [21] [22] Aunque los paneles de análisis de laboratorio estándar están diseñados para eliminar niveles moderados de anticuerpos heterófilos, estos no eliminan los niveles más altos de anticuerpos. "La Dra. Baumann [de Mayo Clinic] y sus colegas encontraron que el 4.4 por ciento de los cientos de muestras que analizó estaban afectadas por anticuerpos heterófilos ......... El sello distintivo de esta condición es una discrepancia entre el valor de TSH y el Valor de T4, y lo más importante entre los valores de laboratorio y las condiciones del paciente. Los endocrinólogos, en particular, deben estar atentos a esto ".
- Macro-TSH: los anticuerpos endógenos se unen a la TSH reduciendo su actividad, por lo que la glándula pituitaria necesitaría producir más TSH para obtener el mismo nivel general de actividad de TSH. [23]
- Isómeros de TSH : variaciones naturales de la molécula de TSH, que tienen menor actividad, por lo que la glándula pituitaria necesitaría producir más TSH para obtener el mismo nivel general de actividad de TSH. [24] [25]
- La misma concentración de TSH puede tener un significado diferente si se usa para el diagnóstico de disfunción tiroidea o para monitorear la terapia de sustitución con levotiroxina . Las razones de esta falta de generalización son la paradoja de Simpson [26] y el hecho de que la derivación de TSH-T3 se interrumpe en el hipotiroidismo tratado, de modo que se distorsiona la forma de la relación entre T4 libre y concentración de TSH. [27]
Terapéutico
Un fármaco sintético llamado TSH alfa humana recombinante (rhTSHα o simplemente rhTSH) o tirotropina alfa ( DCI ) es fabricado por Genzyme Corp bajo el nombre comercial Thyrogen . [28] [29] Se utiliza para manipular la función endocrina de las células derivadas de la tiroides, como parte del diagnóstico y tratamiento del cáncer de tiroides . [30] [31]
Historia
En 1916, Bennett M. Allen y Philip E. Smith descubrieron que la pituitaria contenía una sustancia tirotrópica. [32]
Referencias
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enlaces externos
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- TSH en pruebas de laboratorio en línea
- Enciclopedia MedlinePlus : 003684
- Tirotropina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .