La hormona liberadora de tirotropina ( TRH ) es una hormona hipofisiotrópica producida por neuronas en el hipotálamo que estimula la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina de la pituitaria anterior .
hormona liberadora de tirotropina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | TRH | |||||
Gen NCBI | 7200 | |||||
HGNC | 12298 | |||||
OMIM | 275120 | |||||
RefSeq | NM_007117 | |||||
UniProt | P20396 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 3 q13.3-q21 | |||||
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Datos clinicos | |
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Código ATC | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.041.934 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 22 N 6 O 4 |
Masa molar | 362,390 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La TRH se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la degeneración espinocerebelosa y la alteración de la conciencia en humanos. [1] Su farmacéutica forma se llama protirelina ( INN ) ( / p r oʊ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).
Síntesis y liberación
La TRH se sintetiza dentro de las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular del hipotálamo. [2] Se traduce como un polipéptido precursor de 242 aminoácidos que contiene 6 copias de la secuencia -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueadas por secuencias Lys-Arg o Arg-Arg.
Para producir la forma madura, se requieren una serie de enzimas. Primero, una proteasa se escinde en el lado C-terminal del Lys-Arg o Arg-Arg flanqueante. En segundo lugar, una carboxipeptidasa elimina los residuos Lys / Arg dejando Gly como residuo C-terminal. Luego, esta Gly se convierte en un residuo de amida por una serie de enzimas conocidas colectivamente como monooxigenasa peptidilglicina-alfa-amidante. Al mismo tiempo que estos pasos de procesamiento, la Gln N-terminal ( glutamina ) se convierte en piroglutamato (un residuo cíclico). Estos múltiples pasos producen 6 copias de la molécula de TRH madura por molécula precursora de la TRH humana (5 para la TRH de ratón).
Las neuronas sintetizadoras de TRH del núcleo paraventricular se proyectan a la porción medial de la capa externa de la eminencia media. Después de la secreción en la eminencia media , TRH viaja a la pituitaria anterior a través del sistema portal hipofisario donde se une al receptor de TRH estimulando la liberación de hormona estimulante de la tiroides de los tirotropos y prolactina de los lactotropos . [3] La vida media de la TRH en la sangre es de aproximadamente 6 minutos.
Estructura
TRH es un tripéptido, con una secuencia de aminoácidos de amida de piroglutamil-histidil-prolina.
Historia
La estructura de TRH fue determinada por primera vez, y la hormona sintetizada, por Roger Guillemin y Andrew V. Schally en 1969. [4] [5] Ambas partes insistieron en que sus laboratorios determinaron primero la secuencia: Schally sugirió por primera vez la posibilidad en 1966, pero abandonó después de que Guillemin propusiera que la TRH no era en realidad un péptido. El químico de Guillemin comenzó a coincidir con estos resultados en 1969, cuando los NIH amenazaron con cortar la financiación del proyecto, lo que llevó a ambas partes a volver a trabajar en la síntesis. [6]
Schally y Guillemin compartieron el Premio Nobel de Medicina de 1977 "por sus descubrimientos sobre la producción de hormonas peptídicas del cerebro". [7] Las noticias de su trabajo a menudo se centraban en su "feroz competencia" y el uso de una gran cantidad de cerebros de ovejas y cerdos para localizar la hormona. [6]
Significación clínica
TRH se usa clínicamente por inyección intravenosa (nombre de marca Relefact TRH) para evaluar la respuesta de la glándula pituitaria anterior ; este procedimiento se conoce como prueba TRH . Esto se realiza como prueba de diagnóstico de trastornos de la tiroides , como el hipotiroidismo secundario y la acromegalia .
TRH tiene propiedades antidepresivas y anti-suicidas, [8] y en 2012 el Ejército de los EE. UU. Otorgó una beca de investigación para desarrollar un aerosol nasal de TRH con el fin de prevenir el suicidio entre sus filas. [9] [10]
Se ha demostrado que la TRH en ratones es un agente antienvejecimiento con un amplio espectro de actividades que, por sus acciones, sugieren que la TRH tiene un papel fundamental en la regulación de las funciones metabólicas y hormonales. [11]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios después de la administración intravenosa de TRH son mínimos. [12] Se notificaron náuseas, sofocos, urgencia urinaria y aumento leve de la presión arterial. [13] Después de la administración intratecal , se observaron temblores, sudoración, escalofríos, inquietud y un leve aumento de la presión arterial. [8]
Hormona liberadora de tirotropina (TRH) | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | TRH | |||||||
Pfam | PF05438 | |||||||
InterPro | IPR008857 | |||||||
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Ver también
- receptor de la hormona liberadora de tirotropina
- hormona estimulante de la tiroides
- eje tiroideo hipotalámico-hipofisario
- eje hipotalámico-pituitario-prolactina
Referencias
- ^ Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). "Efecto neuroprotector y unión al receptor cerebral de taltirelin, un nuevo análogo de la hormona liberadora de tirotropina (TRH), en isquemia transitoria del prosencéfalo de ratones C57BL / 6J". Life Sci . 72 (4–5): 601–7. doi : 10.1016 / S0024-3205 (02) 02268-3 . PMID 12467901 .
- ^ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (enero de 1990). "El núcleo paraventricular del hipotálamo tiene un papel importante en la regulación de la retroalimentación de la hormona tiroidea de la síntesis y secreción de tirotropina". Endocrinología . 126 (1): 317–24. doi : 10.1210 / endo-126-1-317 . PMID 2104587 .
- ^ Bowen R (20 de septiembre de 1998). "Hormona estimulante de la tiroides" . Fisiopatología del sistema endocrino . Universidad Estatal de Colorado . Consultado el 4 de marzo de 2009 .
- ^ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (noviembre de 1969). "La identidad de las propiedades químicas y hormonales de la hormona liberadora de tirotropina y amida de piroglutamil-histidil-prolina". Biochem. Biophys. Res. Comun . 37 (4): 705–10. doi : 10.1016 / 0006-291X (69) 90868-7 . PMID 4982117 .
- ^ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (noviembre de 1969). "[Estructura molecular del factor TRF hipotalámico hipofisiotrópico de origen ovino: demostración de espectrometría de masas de la secuencia PCA-His-Pro-NH2]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (en francés). 269 (19): 1870–3. PMID 4983502 .
- ^ a b Woolgar S, Latour B (1979). "Capítulo 3: El caso de TRF (H)". Vida de laboratorio: la construcción social de hechos científicos . Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
- ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1977" . NobelPrize.org . Consultado el 4 de marzo de 2009 .
- ^ a b Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM (marzo de 1997). "Efectos de la hormona liberadora de tirotropina intratecal (protirelin) en pacientes deprimidos refractarios". Arco. Psiquiatría general . 54 (3): 214-22. doi : 10.1001 / archpsyc.1997.01830150034007 . PMID 9075462 .
- ^ "Científico en el desarrollo de spray nasal anti-suicidio" . ArmyTimes.com. 25 de julio de 2012 . Consultado el 5 de julio de 2012 .
- ^ "La iniciativa anti-suicidio del ejército aporta $ 3 millones a la investigación científica de la Facultad de Medicina de IU" . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. 24 de julio de 2012.
- ^ Pierpaoli W., Propiedades de reversión del envejecimiento de la hormona liberadora de tirotropina. , Curr Aging Sci. Febrero de 2013; 6 (1): 92-8.
- ^ Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (noviembre de 1972). "Efectos de la hormona liberadora de tirotropina en la depresión" . Lancet . 2 (7785): 999–1002. doi : 10.1016 / S0140-6736 (72) 92407-5 . PMID 4116985 .
- ^ Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (enero de 1984). "Respuesta de la presión arterial a la hormona liberadora de tirotropina en sujetos eutiroideos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 58 (1): 197–200. doi : 10.1210 / jcem-58-1-197 . PMID 6417153 .
enlaces externos
- Medios relacionados con la hormona liberadora de tirotropina en Wikimedia Commons