Hormona liberadora de tirotropina
La hormona liberadora de tirotropina ( TRH ) es una hormona hipofisiotrópica producida por las neuronas del hipotálamo que estimula la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina de la hipófisis anterior .
La TRH se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la degeneración espinocerebelosa y la alteración de la conciencia en humanos. [1] Su farmacéutica forma se llama protirelina ( INN ) ( / p r oʊ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).
La TRH se sintetiza dentro de las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular del hipotálamo. [2] Se traduce como un polipéptido precursor de 242 aminoácidos que contiene 6 copias de la secuencia -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueadas por secuencias Lys-Arg o Arg-Arg.
Para producir la forma madura, se requiere una serie de enzimas. Primero, una proteasa se escinde en el lado C-terminal del Lys-Arg o Arg-Arg flanqueante. En segundo lugar, una carboxipeptidasa elimina los residuos Lys/Arg dejando a Gly como residuo C-terminal. Luego, esta Gly se convierte en un residuo de amida mediante una serie de enzimas conocidas colectivamente como peptidilglicina-alfa-amidante monooxigenasa. Simultáneamente con estos pasos de procesamiento, la Gln N-terminal ( glutamina ) se convierte en piroglutamato (un residuo cíclico). Estos pasos múltiples producen 6 copias de la molécula de TRH madura por molécula precursora para la TRH humana (5 para la TRH de ratón).
Las neuronas sintetizadoras de TRH del núcleo paraventricular se proyectan hacia la porción medial de la capa externa de la eminencia media. Después de la secreción en la eminencia media , la TRH viaja a la hipófisis anterior a través del sistema portal hipofisario donde se une al receptor de TRH estimulando la liberación de la hormona estimulante de la tiroides de los tirotropos y la prolactina de los lactotropos . [3] La vida media de la TRH en la sangre es de aproximadamente 6 minutos.
Roger Guillemin y Andrew V. Schally determinaron por primera vez la estructura de la TRH y sintetizaron la hormona en 1969. [4] [5] Ambas partes insistieron en que sus laboratorios determinaron primero la secuencia: Schally sugirió por primera vez la posibilidad en 1966, pero abandonó después de que Guillemin propusiera que la TRH no era en realidad un péptido. El químico de Guillemin comenzó a estar de acuerdo con estos resultados en 1969, cuando los NIH amenazaron con cortar la financiación del proyecto, lo que llevó a ambas partes a volver a trabajar en la síntesis. [6]
