Tipiracil es un fármaco utilizado en el tratamiento del cáncer. Está aprobado para su uso en la forma del fármaco combinado trifluridina/tipiracilo para el tratamiento del cáncer colorrectal no resecable avanzado o recurrente . [1]
Tipiracil ayuda a mantener la concentración sanguínea de trifluridina al inhibir la enzima timidina fosforilasa que metaboliza la trifluridina. [1] [2]
Solo se dispone de estudios de interacción in vitro . En estos, el tipiracilo fue transportado por las proteínas transportadoras de solutos SLC22A2 y SLC47A1 . Los fármacos que interactúan con estos transportadores podrían influir en las concentraciones plasmáticas de tipiracil en sangre. [3]
El tipiracil es un inhibidor de la timidina fosforilasa (TPasa) e inhibe la degradación de la trifluridina al inhibir la TPasa, lo que aumenta la exposición sistémica a la trifluridina cuando se administra tipiracil junto con trifluridina. [3]
Al menos el 27% del tipiracilo se absorbe en el intestino. En pacientes con cáncer, las concentraciones plasmáticas sanguíneas más altas se alcanzan después de tres horas. La sustancia no tiene tendencia a acumularse en el cuerpo. La unión a proteínas in vitro en el plasma humano es inferior al 8%. Tipiracil no es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 (CYP). En una pequeña medida, se hidroliza a 6-hidroximetiluracilo, [ dudoso ] pero la fracción principal se excreta sin cambios en las heces (50 %) y la orina (27 %). La semivida de eliminación es de 2,1 horas el primer día y luego aumenta ligeramente a 2,4 horas el duodécimo día. [3] [4]
Tipiracil hace que la C max (concentraciones más altas en plasma sanguíneo) de trifluridina aumente 22 veces y su área bajo la curva 37 veces. [3]