Trifluridina
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Viroptic; Lonsurf (+ tipiracil ) |
| Otros nombres | α, α, α-trifluorotimidina; 5-triflurometil-2'-desoxiuridina; FTD5-trifluoro-2'-desoxitimidina; TFT; CF 3 dUrd; FTD; F 3 TDR; F 3 Thd |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración | Gotas para los ojos; tabletas (+ tipiracil) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Insignificante (gotas para los ojos); ≥57% (oral) |
| Enlace proteico | > 96% |
| Metabolismo | Timidina fosforilasa |
| Vida media de eliminación | 12 minutos (gotas para los ojos); 1,4 a 2,1 horas ( combinación con tipiracilo ) |
| Excreción | Principalmente a través de la orina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.000.657  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 10 H 11 F 3 N 2 O 5 |
| Masa molar | 296,202 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La trifluridina (también llamada trifluorotimidina ; abreviatura TFT o FTD [1] ) es un fármaco antivírico contra el virus del herpes , que se utiliza principalmente en el ojo . Glaxo Wellcome lo vendió con el nombre comercial de Viroptic y ahora se fusionó con GlaxoSmithKline . La marca ahora es propiedad de Monarch Pharmaceuticals , que es propiedad total de King Pharmaceuticals .
La trifluridina fue aprobada para uso médico en 1980. [2] También es un componente del medicamento contra el cáncer trifluridina / tipiracilo , que se toma por vía oral.
Usos médicos
Las gotas oftálmicas de trifluridina se utilizan para el tratamiento de la queratitis y la queratoconjuntivitis causadas por el virus del herpes simple tipo 1 y 2, así como para la prevención y el tratamiento de las infecciones oculares por el virus vaccinia . [3]
Una revisión sistemática Cochrane mostró que la trifluridina y el aciclovir eran un tratamiento más eficaz que la idoxuridina o la vidarabina , [4] aumentando significativamente el número relativo de ojos curados con éxito en una o dos semanas. [4]
Para el tratamiento del cáncer, se usa la combinación trifluridina / tipiracilo .
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes de las gotas oftálmicas de trifluridina incluyen ardor transitorio, escozor, irritación local y edema de los párpados. [3]
Los efectos adversos de la formulación anticancerígena solo se han evaluado para la combinación de trifluridina / tipiracilo, no para los componentes individuales.
Interacciones
Solo se encuentran disponibles estudios de interacción in vitro . En estos, la trifluridina utilizó el transportador de nucleósidos de concentración 1 (CNT1) y los transportadores de nucleósidos de equilibrio 1 (ENT1) y 2 (ENT2). Los fármacos que interactúan con estos transportadores podrían influir en las concentraciones plasmáticas de trifluridina. Al ser un inhibidor de la timidina fosforilasa, la trifluridina también podría interactuar con sustratos de esta enzima como la zidovudina . [5]
En el caso de las gotas para los ojos, la absorción de trifluridina es insignificante [3], lo que hace que las interacciones sean básicamente irrelevantes.
Farmacología
Mecanismo de acción (gotas para los ojos)
Es un análogo de nucleósido , una forma modificada de desoxiuridina , lo suficientemente similar como para incorporarse en la replicación del ADN viral , pero el grupo –CF 3 agregado al componente uracilo bloquea el apareamiento de bases , lo que interfiere con la replicación del ADN viral.
Farmacocinética (gotas para los ojos)
La trifluridina pasa por la córnea y se encuentra en el humor acuoso . La absorción sistémica es insignificante. [3]
Farmacocinética (oral)
Los datos farmacocinéticos de la trifluridina oral solo se han evaluado en combinación con tipiracil , que afecta significativamente la biotransformación del primero. Al menos el 57% de la trifluridina se absorbe en el intestino y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de dos horas en pacientes con cáncer. La sustancia no tiene tendencia a acumularse en el cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 96%. La trifluridina es metabolizada por la enzima timidina fosforilasa a 5-trifluorometil-2,4 (1 H , 3 H ) -pirimidinadiona (FTY), y también por glucuronidación.. La vida media de eliminación es de 1,4 horas el primer día y aumenta a 2,1 horas el duodécimo día. Se excreta principalmente por vía renal. [5]
El tipiracilo hace que la C max (concentraciones plasmáticas más altas) de trifluridina aumente 22 veces, y su área bajo la curva 37 veces, al inhibir la timidina fosforilasa. [5]
Química
La sustancia es un polvo cristalino blanco. Es libremente soluble en metanol y acetona ; soluble en agua, etanol , 0,01 M de ácido clorhídrico, e hidróxido de sodio 0,01 M; escasamente soluble en alcohol isopropílico y acetonitrilo ; ligeramente soluble en éter dietílico ; y muy poco soluble en éter isopropílico . [6]
Referencias
- ^ Patel, Anuj K .; Abhyankar, Ritika; Brais, Lauren K .; Duh, Mei Sheng; Barghout, Victoria E .; Huynh, Lynn; Yenikomshian, Mihran A .; Ng, Kimmie; Fuchs, Charles S. (18 de agosto de 2021). "Trifluridina / tipiracil (FTD / TPI) y regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC): un estudio retrospectivo en un centro oncológico terciario" . El Oncólogo : onco.13942. doi : 10.1002 / onco.13942 . PMID 34406678 .
- ^ Long, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 1502. ISBN 978-1437727029.
- ^ a b c d Drugs.com : Monografía de trifluridina.
- ↑ a b Wilhelmus, Kirk R (9 de enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial del virus del herpes simple" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD002898. doi : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .
- ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Información sobre fármacos profesionales de la FDA sobre Lonsurf.
enlaces externos
- Costin D, Dogaru M, Popa A, Cijevschi I (2004). "Tratamentul cu trifluridină în infecția oculară herpetică" [Terapia con trifluridina en herpéticos en queratitis]. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi (en rumano). 108 (2): 409-12. PMID 15688823 .
- Kuster P, Taravella M, Gelinas M, Stepp P (1998). "Entrega de trifluridina a la córnea humana y acuosa mediante escudos de colágeno". CLAO J . 24 (2): 122–4. PMID 9571274 .
- O'Brien W, Taylor J (1991). "Respuesta terapéutica del edema corneal inducido por el virus del herpes simple a la trifluridina en combinación con agentes inmunosupresores". Invest Ophthalmol Vis Sci . 32 (9): 2455–61. PMID 1907950 .
- "Solución oftálmica de trifluridina, 1%" (PDF) . Consultado el 24 de marzo de 2007 .
- Medicamentos contra el virus del herpes
- Fármacos antineoplásicos
- Compuestos de trifluorometilo
- Marcas GlaxoSmithKline
- Marcas de Pfizer
- Pirimidinedionas
