Trastuzumab deruxtecan , vendido bajo la marca Enhertu , es un medicamento de anticuerpos monoclonales que se usa para el tratamiento del cáncer de mama o para el tratamiento del adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico. [4] [5]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado |
Objetivo | HER2 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Enhertu |
Otros nombres | DS-8201a, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6460 H 9972 N 1724 O 2014 S 44. (C 52 H 57 F 1 N 9 O 13 ) 8 |
Trastuzumab deruxtecan es un conjugado anticuerpo-fármaco que incluye trastuzumab, un anticuerpo dirigido al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y un inhibidor de la topoisomerasa I conjugado deruxtecan (un derivado del exatecan ). [6] [4] Trastuzumab deruxtecan es un anticuerpo dirigido contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y un conjugado del inhibidor de la topoisomerasa, lo que significa que el fármaco se dirige a los cambios en HER2 que ayudan al cáncer a crecer, dividirse y diseminarse, y está vinculado a un inhibidor de la topoisomerización, que es un compuesto químico que es tóxico para las células cancerosas. [5]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2019, [4] en Japón en marzo de 2020, [7] y en la Unión Europea en enero de 2021. [2] [3]
Usos médicos
Trastuzumab deruxtecan-nxki está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de mama HER2 positivo irresecable (que no se puede extirpar con cirugía) o metastásico (cuando las células cancerosas se diseminan a otras partes del cuerpo) que han recibido dos o más anti-HER2 regímenes basados en metástasis y para adultos con adenocarcinoma de unión gastroesofágica o gástrico HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido un régimen previo a base de trastuzumab. [4] [5]
Efectos secundarios y advertencias en la etiqueta
Los efectos secundarios más comunes son náuseas, fatiga, vómitos, alopecia (pérdida de cabello), estreñimiento, disminución del apetito, anemia (la hemoglobina en sangre está por debajo del rango de referencia), disminución del recuento de neutrófilos (glóbulos blancos que ayudan a dirigir la respuesta del sistema inmunológico de su cuerpo). para combatir infecciones), diarrea, leucopenia (otros glóbulos blancos que ayudan al sistema inmunológico), tos y disminución del recuento de plaquetas (componente de la sangre cuya función es reaccionar al sangrado de la lesión de los vasos sanguíneos aglutinando, iniciando así un coágulo de sangre). [4]
La información de prescripción de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki incluye una advertencia en un recuadro para informar a los profesionales de la salud y a los pacientes sobre el riesgo de enfermedad pulmonar intersticial (un grupo de afecciones pulmonares que provocan cicatrices en los tejidos pulmonares) y toxicidad embriofetal. [4] Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis (inflamación del tejido pulmonar), incluidos casos que provocaron la muerte, con fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. [4]
Historia
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó fam-trastuzumab deruxtecan-nxki en diciembre de 2019. [4] [8] La solicitud de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki recibió aprobación acelerada , designación de vía rápida y designación de terapia innovadora . [4]
La FDA aprobó fam-trastuzumab deruxtecan-nxki con base en los resultados de un ensayo clínico en el que participaron 184 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, irresecable y / o metastásico que habían recibido dos o más terapias anti-HER2 previas en el contexto metastásico. [4] Estos pacientes fueron tratados intensamente en el entorno metastásico, recibiendo entre dos y 17 terapias antes de recibir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki. [4] Los pacientes del ensayo clínico recibieron fam-trastuzumab deruxtecan-nxki cada tres semanas y se obtuvieron imágenes del tumor cada seis semanas. [4] La tasa de respuesta general fue del 60,3%, lo que refleja el porcentaje de pacientes que tuvieron una cierta cantidad de reducción del tumor con una duración media de respuesta de 14,8 meses. [4]
La FDA otorgó la aprobación de Enhertu a Daiichi Sankyo . [4]
El 10 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para el medicamento Enhertu, destinado al tratamiento de HER2 metastásico. -Cáncer de mama positivo. [9] [10] Enhertu se revisó en el marco del programa de evaluación acelerada de la EMA. El solicitante de este medicamento es Daiichi Sankyo Europe GmbH. El trastuzumab deruxtecan fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2021. [2] [3]
En enero de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la aprobación acelerada a fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para el tratamiento de adultos con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico (GEJ) positivo para HER2 localmente avanzado o metastásico que habían recibido trastuzumab- régimen basado. [5] [11]
La eficacia se evaluó en un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado (DESTINY-Gastric01, NCT03329690) en participantes con adenocarcinoma gástrico o GEJ localmente avanzado o metastásico positivo para HER2 que habían progresado en al menos dos regímenes previos, incluido trastuzumab, una fluoropirimidina. y una quimioterapia que contiene platino. [5] Un total de 188 participantes fueron asignados al azar (2: 1) para recibir fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 6.4 mg / kg por vía intravenosa cada tres semanas o la elección del médico entre irinotecán o paclitaxel en monoterapia. [5]
Referencias
- ^ "Inyección de Enhertu- fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . Consultado el 15 de enero de 2021 .
- ^ a b c "Enhertu EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 9 de diciembre de 2020 . Consultado el 31 de marzo de 2021 .
- ^ a b c "Enhertu aprobado en la UE para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo" (Comunicado de prensa). AstraZeneca. 20 de enero de 2021 . Consultado el 21 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m n "La FDA aprueba una nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que han progresado con las terapias disponibles" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 20 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 20 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f "La FDA aprueba fam-trastuzumab deruxtecan-nxki para adenocarcinomas gástricos positivos para HER2" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 15 de enero de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), mejora la inmunidad antitumoral en un modelo de ratón
- ^ "Aprobado por Enhertu en Japón para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o irresecable positivo para HER2" (Comunicado de prensa). Daiichi Sankyo. 25 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de enero de 2021 , a través de Business Wire.
- ^ "Instantánea de ensayos de drogas: Enhertu" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Enhertu: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 10 de diciembre de 2020 . Consultado el 11 de diciembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ "Trastuzumab deruxtecan recomendado para aprobación en la UE por el CHMP para el cáncer de mama metastásico HER2 positivo" (Comunicado de prensa). AstraZeneca. 14 de diciembre de 2020 . Consultado el 21 de enero de 2021 .
- ^ "Enhertu aprobado en los EE. UU. Para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo previamente tratado" (Comunicado de prensa). AstraZeneca. 18 de enero de 2021 . Consultado el 22 de enero de 2021 .
Otras lecturas
- Iwata TN, Sugihara K, Wada T, et al. (Octubre de 2019). "La inmunidad antitumoral inducida por [Fam-] trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) se ve facilitada por el anticuerpo anti-CTLA-4 en un modelo de ratón" . PLoS ONE . 14 (10): e0222280. doi : 10.1371 / journal.pone.0222280 . PMC 6772042 . PMID 31574081 .
- Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. (Febrero de 2020). "Trastuzumab Deruxtecan en cáncer de mama HER2 positivo previamente tratado" . N. Engl. J. Med . 382 (7): 610–621. doi : 10.1056 / NEJMoa1914510 . PMID 31825192 .
enlaces externos
- "Trastuzumab_deruxtecan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Deruxtecan muestra estructura
- Ensayo clínico número NCT03329690 para "DS-8201a en el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que expresa cáncer gástrico [DESTINY-Gastric01]" en ClinicalTrials.gov