La triheptanoína , que se vende bajo la marca Dojolvi , es un medicamento para el tratamiento de niños y adultos con trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga confirmados molecularmente (LC-FAOD). [1] [2] [3]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dojolvi |
Otros nombres | UX007 |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Glicerolípidos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.009.681 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 44 O 6 |
Masa molar | 428,610 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Las reacciones adversas más comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, vómitos y náuseas. [1] [2] [3]
La triheptanoína fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2020. [4] [2] [3]
La triheptanoína es un triglicérido que se compone de tres ácidos grasos de siete carbonos (C7: 0) . Estos ácidos grasos de carbono impar pueden proporcionar sustratos anapleróticos para el ciclo del TCA . La triheptanoína se usa clínicamente en humanos para tratar enfermedades metabólicas hereditarias, como la deficiencia de piruvato carboxilasa y la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II . También parece aumentar la eficacia de la dieta cetogénica como tratamiento para la epilepsia.
Dado que la triheptanoína está compuesta de ácidos grasos de carbono impar, puede producir cuerpos cetónicos con cinco átomos de carbono, a diferencia de los ácidos grasos de carbono par que se metabolizan a cuerpos cetónicos con cuatro átomos de carbono. Las cetonas de cinco carbonos producidas a partir de la triheptanoína son el beta-cetopentanoato y el beta-hidroxipentanoato . Cada uno de estos cuerpos cetónicos atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y entra en el cerebro.
Usos médicos
Dojolvi está indicado como fuente de calorías y ácidos grasos para el tratamiento de niños y adultos con trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga confirmados molecularmente (LC-FAOD). [1] [2]
Historia
La triheptanoína fue designada fármaco huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) en 2006, 2008, 2014 y 2015. [5] [6] [7] [8] La triheptanoína también fue designada fármaco huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]
La triheptanoína fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2020. [4] [2]
La FDA aprobó la triheptanoína basándose en la evidencia de tres ensayos clínicos (Ensayo 1 / NCT018863, Ensayo 2 / NCT022141 y Ensayo 3 / NCT01379625). [3] Los ensayos incluyeron niños y adultos con LC-FAOD. [3] Los ensayos 1 y 2 se realizaron en 11 sitios en los Estados Unidos y el Reino Unido, y el ensayo 3 se llevó a cabo en dos sitios en los Estados Unidos. [3]
El ensayo 1 y el ensayo 2 se utilizaron para evaluar los efectos secundarios de la triheptanoína. [3] Ambos ensayos incluyeron niños y adultos diagnosticados con LC-FAOD. [3] En el Ensayo 1, los participantes recibieron triheptanoína durante 78 semanas. [3] El ensayo 2 incluyó a participantes de otros ensayos que ya habían sido tratados con triheptanoína (incluidos los del ensayo 1), así como a participantes que nunca antes habían sido tratados con triheptanoína. [3] El ensayo 2 aún está en curso y se prevé que dure hasta cinco años. [3]
El beneficio de la triheptanoína se evaluó en el Ensayo 3 que incluyó a niños y adultos con LC-FAOD. [3] La mitad de los participantes recibieron triheptanoína y la otra mitad recibió trioctanoína durante cuatro meses. [3] Ni los participantes ni los investigadores sabían qué tratamiento se administraba hasta el final del ensayo. [3] El beneficio de la triheptanoína en comparación con la trioctanoína se evaluó midiendo los cambios en la función cardíaca y muscular. [3]
Nombres
Triheptanoin es el nombre común internacional. [17]
Referencias
- ^ a b c d "Dojolvi-triheptanoína líquido" . DailyMed . 30 de junio de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d e "Ultragenyx anuncia la aprobación de la FDA de los Estados Unidos de Dojolvi (UX007 / triheptanoin), la primera terapia aprobada por la FDA para el tratamiento de los trastornos de oxidación de ácidos grasos de cadena larga" . Ultragenyx Pharmaceutical. 30 de junio de 2020 . Consultado el 30 de junio de 2020 , a través de GlobeNewswire.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Instantáneas de ensayos de drogas: Dojolvi" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . 30 de junio de 2020 . Consultado el 16 de julio de 2020 .
- ^ a b "Dojolvi: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 26 de mayo de 2006 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 1 de febrero de 2008 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de octubre de 2014 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos de triheptanoína" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 15 de abril de 2015 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/12/1081" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/12/1082" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/15/1495" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/15/1508" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/15/1524" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/15/1525" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/15/1526" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ "EU / 3/16/1710" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 30 de junio de 2020 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 82". Información sobre medicamentos de la OMS . 33 (3): 694. hdl : 10665/330879 . Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Otras lecturas
- de Almeida Rabello Oliveira M, da Rocha Ataíde T, de Oliveira SL, de Melo Lucena AL, de Lira CE, Soares AA, et al. (Marzo de 2008). "Efectos del tratamiento a corto y largo plazo con dieta cetogénica de triglicéridos de cadena media y larga sobre la depresión de propagación cortical en ratas jóvenes". Neurosci. Lett . 434 (1): 66–70. doi : 10.1016 / j.neulet.2008.01.032 . PMID 18281154 . S2CID 7754768 .
- Mochel F, DeLonlay P, Touati G, Brunengraber H, Kinman RP, Rabier D, et al. (Abril de 2005). "Deficiencia de piruvato carboxilasa: respuesta clínica y bioquímica a la terapia de dieta anaplerótica". Mol. Gineta. Metab . 84 (4): 305-12. doi : 10.1016 / j.ymgme.2004.09.007 . PMID 15781190 .
- Borges K, Sonnewald U (julio de 2012). "Triheptanoína: un triglicérido de cadena media con ácidos grasos de cadena impar: ¿un nuevo tratamiento anticonvulsivo anaplerótico?" . Epilepsy Res . 100 (3): 239–44. doi : 10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.023 . PMC 3422680 . PMID 21855298 .
enlaces externos
- "Triheptanoína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT01379625 para el "Estudio de triheptanoína para el tratamiento del trastorno de oxidación de ácidos grasos de cadena larga (triheptanoína)" en ClinicalTrials.gov