La trimegestona , que se vende bajo las marcas Ondeva y Totelle, entre otras, es un medicamento de progestina que se utiliza en la terapia hormonal menopáusica y en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica . [4] [2] [3] También se estaba desarrollando para su uso en píldoras anticonceptivas para prevenir el embarazo , pero finalmente no se comercializó para este propósito. [5] El medicamento está disponible solo o en combinación con un estrógeno . [6] [7] Se toma por vía oral . [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Ginotex, Lovelle, Minique, Ondeva, Totelle, otros |
Otros nombres | TMG; RU-27987; 21 ( S ) -hidroxipromegestona; 21β-hidroxipromegestona; 21 ( S ) -Hidroxi-17α, 21-dimetil-9-deshidro-19-norprogesterona; 21 ( S ) -Hidroxi-17α, 21-dimetil-19-norpregna-4,9-dien-3,20-diona; 17β- ( S ) -Lactoil-17α-metilestra-4,9-dien-3-ona; 17β - (( S ) -2-hidroxipropanoil) -17α-metilestra-4,9-dien-3-ona |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Progestágeno ; Progestina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% [1] |
Enlace proteico | 98% (a albúmina ) [2] |
Metabolismo | Principalmente hidroxilación [2] |
Vida media de eliminación | Rango: 12-20 horas [3] Media: 13,8-15,6 horas [2] [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.189.099 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 30 O 3 |
Masa molar | 342,479 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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Los efectos secundarios de la trimegestona incluyen dolor de cabeza , sensibilidad en los senos , nerviosismo , dolor abdominal , hinchazón , calambres musculares , náuseas , depresión y sangrado vaginal, entre otros. [8] [4] La trimegestona es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [2] [4] Tiene una actividad antiandrogénica y antimineralocorticoide débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [2] [4]
La trimegestona se describió por primera vez en 1979 y se introdujo para uso médico en 2001. [9] [10] [11] A veces se describe como una progestina de "cuarta generación". [12] [13] El medicamento se comercializa en Europa y América Latina . [14] [6] No está disponible en los Estados Unidos ni en Canadá . [15] [14] [6]
Usos médicos
La trimegestona se utiliza en la terapia hormonal de la menopausia en el tratamiento de los síntomas de la menopausia como los sofocos y la atrofia vaginal y en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica . [16] [10] [3] [7]
Formas disponibles
La trimegestona está disponible tanto sola (como Ondeva) como en combinación con estradiol (como Ginotex, Lovelle, Minique, Totelle), ambos aprobados para el tratamiento de los síntomas de la menopausia y la prevención de la osteoporosis posmenopáusica. [7] [17] Las preparaciones de trimegestona son tabletas orales y contienen de 0.1 a 0.5 mg del medicamento. [18]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes de la trimegestona sola en dosis de 0,25 a 0,5 mg / día incluyen sensibilidad en las mamas (40,7–43,0%), dolor abdominal (13,9–16,7%), dolor de cabeza (16,0–19,4%), nerviosismo (12,7–16,0%). ), distensión abdominal (10,3–16,0%), calambres musculares (12,3–13,9%), náuseas (4,8–12,3%) y depresión (3,0–3,1%). [8] Los efectos secundarios más comunes de la combinación de 1 mg / día de estradiol y 0,125 a 0,25 mg / día de trimegestona incluyen dolor de cabeza (26,4%), dolor de mama (15-20%), dolor abdominal (18%) y dolor vaginal. sangrado (9-18%) y metrorragia (18,8%). [4]
Farmacología
Farmacodinamia
La trimegestona es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona (PR). [19] [2] [20] Tiene una afinidad muy alta por el PR, alrededor del 588 al 660% de la de la progesterona . [19] [2] [20] Esto es mayor que el de casi todas las otras progestinas ampliamente utilizadas, con la excepción del gestodeno, derivado de 19-nortestosterona (que tiene aproximadamente 864% de la afinidad de la progesterona). [19] [21] [2] [20] De acuerdo con su muy alta afinidad por el PR, la trimegestona se describe como un progestágeno muy potente , que muestra una eficacia clínica significativa en el tratamiento de la endometriosis en una dosis de solo 0,1 mg / día , y es la progestina más potente del grupo de la 19-norprogesterona . [16] [2] Como otros progestágenos, la trimegestona tiene efectos antiestrogénicos funcionales en ciertos tejidos como el endometrio y tiene efectos antigonadotrópicos . [2] [22] La dosis de transformación endometrial de trimegestona es de 0,25 a 0,5 mg / día y su dosis inhibidora de la ovulación es de 0,5 mg / día. [21] [2]
Además de su afinidad por el PR, la trimegestona tiene una afinidad moderada por el receptor de mineralocorticoides (42-120% de la de la aldosterona ), una afinidad de débil a muy débil por los receptores de glucocorticoides y andrógenos (9-13% de la de la dexametasona y 1 –2,4% de la de testosterona , respectivamente), y sin afinidad por el receptor de estrógenos (menos del 0,02% de la de estradiol ). [19] [2] [20] De acuerdo, posee una actividad antimineralocorticoide débil , una actividad antiandrogénica muy débil y ninguna actividad androgénica , estrogénica , glucocorticoide , antiglucocorticoide o mineralocorticoide . [2] [19] [4] [20] Como tal, es un progestágeno selectivo y mayoritariamente puro. [16] [2] A diferencia de la progesterona , la trimegestona no se metaboliza en neuroesteroides y, por lo tanto, no influye en la señalización del receptor GABA A ni produce efectos secundarios sedantes . [19]
La potencia antiandrogénica de la trimegestona en animales es aproximadamente el 30% de la del acetato de ciproterona . [23]
Farmacocinética
La biodisponibilidad oral de la trimegestona es de aproximadamente el 100%. [1] [3] Después de una dosis oral única de trimegestona, las concentraciones séricas máximas ocurren dentro de 0.5 horas y son de 12 a 15 ng / ml (35 a 44 nmol / L) para una dosis de 0.5 mg y de 25 ng / ml (73 nmol / L) para una dosis de 1 mg. [2] [3] Los niveles circulantes de trimegestona aumentan proporcionalmente en las dosis de 0,25 a 1 mg / día. [3] Los niveles de trimegestona en estado estacionario se alcanzan dentro de los 3 días posteriores a la administración diaria. [3] La unión de la trimegestona a las proteínas plasmáticas es del 98%; está unido a la albúmina . [2] La trimegestona se metaboliza principalmente por hidroxilación . [2] [22] Los hidroxi metabolitos 1β y 6β de la trimegestona son progestágenos con una potencia considerable de manera similar y muestran poca o ninguna afinidad por otros receptores de hormonas esteroides . [22] La vida media de eliminación de la trimegestona es de entre 12 y 20 horas, con un promedio de aproximadamente 13,8 a 15,6 horas. [2] [3] [4]
Química
Trimegestona, también conocido como 21 ( S ) -hidroxi-17α, 21-dimetil-δ 9 -19-norprogesterona o como 21 ( S ) -hidroxi-17α, 21-dimetil-19-norpregna-4,9-dien-3 , 20-diona, es un esteroide norpregnano sintético y un derivado de la progesterona . [24] [2] Es específicamente un derivado combinado de 17α-metilprogesterona y 19-norprogesterona , o de 17α-metil-19-norprogesterona . [24] [2] Los derivados relacionados de la 17α-metil-19-norprogesterona incluyen la demegestona y la promegestona . [24] [2]
Historia
La trimegestona se describió por primera vez en 1979 y se introdujo para uso médico en 2001. [9] [10] [11] Se descubrió como un metabolito activo de la promegestona . [9] [21] [25] El medicamento fue creado por Sanofi-Aventis en Francia , donde se desarrolló la promegestona, y fue comercializado por primera vez por Wyeth en Suecia . [26]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Trimegestone es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN y BAN , mientras que trimégestone es su DCF . [24] [6] [27] También es conocido por su nombre de código de desarrollo RU-27987 . [24] [6] [27]
Nombres de marca
Trimegestone bajo las marcas Ginotex, Lovelle, Lovelle Ciclico, Lovelle Continuo, Minique, Ondeva, Totelle, Totelle Ciclico, Totelle Ciclo, Totelle Continuo, Totelle Cycle, Totelle Cyclo, Totelle Secuencial y Totelle Sekvens. [14] [6] [27] [11] [3] [28] Con la excepción de Ondeva, que se formula solo, todos estos productos se formulan en combinación con estradiol . [14] [6] [27]
Disponibilidad
Trimegestone se comercializa o se ha comercializado en Europa y América Latina , incluso en Argentina , Austria , Bélgica , Brasil , Chile , Dinamarca , Finlandia , Francia , Italia , Lituania , México , Noruega , Suecia y Venezuela . [14] [6] [26] [3] [27] No está disponible en ningún país predominantemente de habla inglesa , incluidos Estados Unidos , Canadá , Reino Unido , Irlanda , Australia , Nueva Zelanda o Sudáfrica . [15] [14] [6]
Investigar
Wyeth estaba desarrollando la combinación oral de trimegestona y etinilestradiol en los Estados Unidos como píldora anticonceptiva para prevenir el embarazo, y Wyeth estaba desarrollando la combinación oral de trimegestona y estrógenos conjugados en los Estados Unidos para tratar el síndrome menopáusico y prevenir la posmenopausia. osteoporosis , pero el desarrollo de ambas formulaciones se interrumpió y nunca se comercializaron. [5] [29] ProStrakan estaba desarrollando un parche transdérmico con el nombre de código de desarrollo PSK-3987 que contenía estradiol y trimegestona para el tratamiento del síndrome menopáusico, pero nunca completó el desarrollo y, por lo tanto, no se comercializó. [30]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Trimegestona - AdisInsight
- Estradiol / trimegestona - AdisInsight