En enzimología , una tripanotiona-disulfuro reductasa ( EC 1.8.1.12 ) es una enzima que cataliza la reacción química.
tripanotiona-disulfuro reductasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 1.8.1.12 | |||||||
No CAS. | 102210-35-5 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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- tripanotiona + NADP +disulfuro de tripanotiona + NADPH + H +
Así, los dos sustratos de esta enzima son tripanotiona y NADP + , mientras que sus 3 productos son disulfuro de tripanotiona , NADPH y H + .
Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , concretamente las que actúan sobre un grupo de donantes de azufre con NAD + o NADP + como aceptor. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es tripanotiona: NADP + oxidorreductasa . Otros nombres de uso común incluyen tripanotiona reductasa y NADPH2: tripanotiona oxidorreductasa . Emplea un cofactor , FAD .
Se han resuelto las estructuras cristalinas de rayos X de las enzimas tripanotiona reductasa de varias especies de tripanosomátidos , incluidas las de Crithidia fasciculata , Leishmania infantum , Trypanosoma brucei y Trypanosoma cruzi . Las estructuras revelan que la tripanotiona reductasa forma homodímeros en solución con cada una de las dos subunidades individuales que comprenden un dominio de unión a FAD, un dominio de unión a NADPH y un dominio de interfaz. [1] [2] Ejemplos de inhibidores de la tripanotiona reducatsa incluyen 5-nitro-imidazol, [3] febrifugina, [4] imipramina [5] y benzoxaborol. [6]
Referencias
- ↑ Bond, Charles S; Zhang, Yihong; Berriman, Matthew; Cunningham, Mark L; Fairlamb, Alan H; Hunter, William N. (1999). "Estructura cristalina de Trypanosoma cruzi tripanotiona reductasa en complejo con tripanotiona, y el descubrimiento basado en la estructura de nuevos inhibidores de productos naturales". Estructura . 7 (1): 81–89. doi : 10.1016 / s0969-2126 (99) 80011-2 .
- ^ Jones, Deuan C .; Ariza, Antonio; Chow, Wing-Huen A .; Oza, Sandra L .; Fairlamb, Alan H. (1 de enero de 2010). "Estudios comparativos estructurales, cinéticos e inhibidores de la tripanotiona reductasa de Trypanosoma brucei con T. cruzi" . Parasitología molecular y bioquímica . 169 (1): 12-19. doi : 10.1016 / j.molbiopara.2009.09.002 . PMC 2789240 . PMID 19747949 .
- ^ Pandey RK, Sharma D, Bhatt TK, Sundar S, Prajapati VK (2015). "Desarrollo de análogos de imidazol como inhibidor potencial de la tripanotiona reductasa de Leishmania donovani: cribado virtual, acoplamiento molecular, dinámica y enfoque ADMET". Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular . 33 (12): 2541–53. doi : 10.1080 / 07391102.2015.1085904 . PMID 26305585 .
- ^ Pandey RK, Kumbhar BV, Srivastava S, Malik R, Sundar S, Kunwar A, Prajapati VK (2017). "Análogos febrífugos como inhibidores de la tripanotiona reductasa de Leishmania donovani: análisis de energía de enlace asistido por acoplamiento molecular, ADMET y simulación de dinámica molecular". Revista de Estructura y Dinámica Biomolecular . 35 (1): 141-158. doi : 10.1080 / 07391102.2015.1135298 . PMID 27043972 .
- ^ Pandey RK, Verma P, Sharma D, Bhatt TK, Sundar S, Prajapati VK (2016). "Cribado virtual de alto rendimiento y enfoque de mecánica cuántica para desarrollar análogos de imipramina como pistas contra tripanotiona reductasa de leishmania". Biomedicina y Farmacoterapia . 83 : 141-152. doi : 10.1016 / j.biopha.2016.06.010 . PMID 27470561 .
- ^ Pandey RK, Kumbhar BV, Sundar S, Kunwar A, Prajapati VK (2017). "Cribado virtual basado en estructura, acoplamiento molecular, ADMET y simulaciones moleculares para desarrollar análogos de benzoxaborol como inhibidor potencial contra la tripanotiona reductasa de Leishmania donovani". Revista de receptores y transducción de señales . 37 (1): 60–70. doi : 10.3109 / 10799893.2016.1171344 . PMID 27147242 .
- Shames SL, Fairlamb AH, Cerami A, Walsh CT (1986). "Purificación y caracterización de tripanotiona reductasa de Crithidia fasciculata, un miembro recién descubierto de la familia de flavoproteínas reductasas que contienen disulfuro". Bioquímica . 25 (12): 3519–26. doi : 10.1021 / bi00360a007 . PMID 3718941 .
- Marsh IR, Bradley M (1997). "Especificidad de sustrato de tripanotiona reductasa" . EUR. J. Biochem . 243 (3): 690–4. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1997.00690.x . PMID 9057833 .
- Cunningham ML, Fairlamb AH (1995). "Trypanotione reductasa de Leishmania donovani. Purificación, caracterización e inhibición por antimoniales trivalentes". EUR. J. Biochem . 230 (2): 460–8. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20583.x . PMID 7607216 .
- Muñón B, Kaiser M, Brun R, Krauth-Siegel RL, Diederich F (2007). "Traicionar el sistema redox de parásitos: inhibidores de tripanotiona reductasa a base de sulfuro de diarilo: sustratos subversivos y propiedades antitripanosomales". ChemMedChem . 2 (12): 1708–12. doi : 10.1002 / cmdc.200700172 . PMID 17918760 .