Trypanothione es una forma inusual de glutatión que contiene dos moléculas de glutatión unidas por un enlazador de espermidina ( poliamina ). Se encuentra en protozoos parásitos como leishmania y tripanosomas . [1] Estos parásitos protozoarios son la causa de la leishmaniasis , la enfermedad del sueño y la enfermedad de Chagas . Trypanothione fue descubierto por Alan Fairlamb . Su estructura fue probada por síntesis química. [2] Es exclusivo de Kinetoplastida y no se encuentra en otros protozoos parásitos como Entamoeba histolytica.. [3] Dado que este tiol está ausente en los seres humanos y es esencial para la supervivencia de los parásitos, las enzimas que fabrican y utilizan esta molécula son objetivos para el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar estas enfermedades. [4]
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![]() Forma reducida (arriba) y forma oxidada (abajo) | |
Nombres | |
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Otros nombres N1 , N8 -Bis (glutatiónil) espermidina | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
ChemSpider | |
PubChem CID |
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Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 27 H 47 N 9 O 10 S 2 (oxidado) C 27 H 49 N 9 O 10 S 2 (reducido) | |
Masa molar | 721,84 g / mol (oxidado) 723,86 g / mol (reducido) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
Las enzimas dependientes de tripanotiona incluyen reductasas , peroxidasas , glioxalasas y transferasas . La tripanotiona-disulfuro reductasa (TryR) fue la primera enzima dependiente de tripanotiona que se descubrió ( EC 1.8.1.12 ). Es una flavoenzima dependiente de NADPH que reduce el disulfuro de tripanotiona. TryR es esencial para la supervivencia de estos parásitos tanto in vitro como en el huésped humano. [5] [6]
Una función principal de la tripanotiona es la defensa contra el estrés oxidativo . [7] Aquí, las enzimas dependientes de tripanotiona como la peroxidasa de tryparedoxin ( TryP ) reducen los peróxidos usando electrones donados directamente de tripanothione, o vía el intermedio redox tripparedoxin ( TryX ). El metabolismo del peróxido de hidrógeno dependiente de tripanotiona es particularmente importante en estos organismos porque carecen de catalasa . Dado que los tripanosomátidos también carecen de un equivalente de tiorredoxina reductasa , la tripanotiona reductasa es el único camino que pueden tomar los electrones del NADPH a estas enzimas antioxidantes.
Referencias
- ^ Fairlamb AH, Cerami A (1992). "Metabolismo y funciones de tripanotiona en la Kinetoplastida". Annu. Rev. Microbiol . 46 : 695–729. doi : 10.1146 / annurev.mi.46.100192.003403 . PMID 1444271 .
- ^ Fairlamb, AH; Blackburn, P .; Ulrich, P .; Chait, BT; Cerami, A. (marzo de 1985). "Tripanotiona: un cofactor bis (glutatiónil) espermidina novedoso para la glutatión reductasa en tripanosomátidos". Ciencia . 227 (4693): 1485–1487. Código Bibliográfico : 1985Sci ... 227.1485F . doi : 10.1126 / science.3883489 . ISSN 0036-8075 . PMID 3883489 .
- ^ Ariyanayagam MR, Fairlamb AH (septiembre de 1999). "Entamoeba histolytica carece de metabolismo de tripanotiona". Mol. Biochem. Parasitol . 103 (1): 61–9. doi : 10.1016 / S0166-6851 (99) 00118-8 . PMID 10514081 .
- ^ Schmidt A, Krauth-Siegel RL (noviembre de 2002). "Enzimas del metabolismo de la tripanotiona como dianas para el desarrollo de fármacos antitripanosomales" . Curr Top Med Chem . 2 (11): 1239–59. doi : 10.2174 / 1568026023393048 . PMID 12171583 .
- ^ Tovar J, Wilkinson S, Mottram JC, Fairlamb AH (julio de 1998). "Evidencia de que la tripanotiona reductasa es una enzima esencial en Leishmania por el reemplazo dirigido del locus del gen tryA" . Mol. Microbiol . 29 (2): 653–60. doi : 10.1046 / j.1365-2958.1998.00968.x . PMID 9720880 .
- ^ Krieger S, Schwarz W, Ariyanayagam MR, Fairlamb AH, Krauth-Siegel RL, Clayton C (febrero de 2000). "Los tripanosomas que carecen de tripanotiona reductasa son avirulentos y muestran una mayor sensibilidad al estrés oxidativo" . Mol. Microbiol . 35 (3): 542–52. doi : 10.1046 / j.1365-2958.2000.01721.x . PMID 10672177 .
- ^ Krauth-Siegel RL, Meiering SK, Schmidt H (abril de 2003). "El metabolismo de tripanotiona específico del parásito de tripanosoma y leishmania". Biol. Chem . 384 (4): 539–49. doi : 10.1515 / BC.2003.062 . PMID 12751784 .