Tse Wen Chang
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Tse Wen Chang張子文
Nació( 25 de agosto de 1947 )25 de agosto de 1947 (74 años)
Distrito de Zhongli , condado de Taoyuan , Taiwán
EducaciónUniversidad Nacional Tsing Hua (BS; MS)
Universidad de Harvard (Ph.D.)
Conocido porTerapia
anti- IgE de Xolair
Microarreglo de anticuerpos
Carrera científica
Los camposInmunología , Biomedicina , Biotecnología
InstitucionesUniversidad Nacional Tsing Hua
Tanox , Inc.
Academia Sinica
Immunwork, Inc.
Asesor de doctoradoAlfred L. Goldberg

Tse Wen Chang ( chino :張子文; pinyin : Zhāng Zǐwén , nacido el 25 de agosto de 1947) es un investigador de inmunología, cuya carrera abarca la academia y la industria. Sus primeras investigaciones sobre la vía de la inmunoglobulina E (IgE) y terapias basadas en anticuerpos llevaron al desarrollo de omalizumab (también conocido como Xolair ), un medicamento que ha sido aprobado para el tratamiento del asma alérgica grave y la urticaria espontánea crónica grave . [1] Chang es cofundador de Tanox , una empresa biofarmacéutica especializada en anti-Terapias IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas. [2] Después de que se forjara la asociación tripartita de Tanox con Genentech y Novartis en 1996, Chang regresó a su alma mater, la Universidad Nacional Tsing Hua en Taiwán y se desempeñó como Decano (1996-1999) de la Facultad de Ciencias de la Vida. [3] Chang fue designado por el gobierno de Taiwán como presidente del Centro de Desarrollo de Biotecnología (DCB) en 2000, y se desempeñó como Asesor de Ciencia y Tecnología del Yuan Ejecutivo de 2002 a 2006. [4] De 2006 a 2016, fue titular como investigador distinguido en el Centro de Investigación Genómica,Academia Sinica . [5] Fundó Immunwork, Inc. en 2014.

Educación

Chang nació y se crió en el distrito de Zhongli , condado de Taoyuan , Taiwán en 1947. Su ascendencia se remonta al condado de Mei , provincia de Guangdong , China. Su padre Chang Chun-an (張 均 安) pasó toda su carrera trabajando para la Oficina de Ferrocarriles de Taiwán . La madre de Chang, Yeh Ting-mei (葉 丁 妹), era maestra de escuela primaria y trabajó como ama de casa después del matrimonio para criar a cinco hijos. Chang obtuvo una licenciatura (1970) y una maestría (1972) en química en la Universidad Nacional Tsing Hua . Posteriormente, Chang recibió una beca de cuatro años en la Universidad de Harvard , donde realizó una investigación de tesis sobre la degradación de proteínas.en el músculo durante el ayuno con Alfred L. Goldberg . [6] Chang recibió su Ph.D. en 1977, y realizó una investigación postdoctoral sobre los mecanismos inmunitarios de las células T con Herman Eisen en el Centro de Investigación del Cáncer del MIT de 1977 a 1980. [7]

Carrera profesional

Contribuciones a la biomedicina

Chang inventó la terapéutica anti- IgE en 1987. [8] La IgE juega un papel central en el inicio de reacciones de hipersensibilidad en el cuerpo humano y es responsable de enfermedades alérgicas que afectan al 20-40% de la población en los países desarrollados. [9] A partir de la investigación de Chang, los anticuerpos que se dirigen a la vía alérgica mediada por IgE han demostrado ser eficaces en el tratamiento de diversas enfermedades alérgicas. Entre estos medicamentos anti-IgE se encuentran: Omalizumab (Xolair), aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del asma alérgica y la urticaria crónica espontánea (principalmente una enfermedad autoinmune); Talizumab (TNX-901), que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la rinitis alérgica.(fiebre del heno) y alergia al maní ; y Ligelizumab , un TNX-901 de alta afinidad en desarrollo clínico activo en Novartis . [10] [11] [12] [13] En 1993, se concedió la patente de Chang por su descubrimiento de CεmX, una región única en IgE unida a membrana humana (mIgE), que condujo a otro enfoque terapéutico para tratar enfermedades mediadas por IgE. [14] [15] Aparte de la terapéutica anti-IgE, Chang también propuso por primera vez el concepto y la metodología de la matriz de anticuerpos en 1983. [16] Al alinear anticuerpos de distintas especificidades en forma de matriz, los científicos pueden detectar y cuantificar múltiples antígenosen un intento simultáneo. A partir de entonces, surgieron muchos otros tipos de microarrays, incluidos microarrays de ADN y microarrays de proteínas , entre otros. [17]

Trabajar en biotecnología

En marzo de 1986, Tse Wen y Nancy T. Chang fundaron Tanox , Inc., donde se desempeñó como vicepresidente de investigación y desarrollo (1986-1996) y director de la junta desde 1986 hasta que Genentech adquirió Tanox en 2007. [18 ] Con el fin de asegurar la financiación para una empresa de nueva creación basada en fondos familiares, los Chang buscaron la colaboración con Genentech en 1989, enviando datos y muestras de anticuerpos anti-IgE tempranos, pero las conversaciones con Genentech no tuvieron éxito. [19] En 1990, Tanox se asoció con Ciba-Geigy (que luego se fusionó con Sandoz para formar Novartis ) y comenzó a desarrollar Talizumab (TNX-901). [20]

Unos años más tarde, surgieron disputas legales cuando los Chang descubrieron que Genentech lanzó su propio programa anti-IgE, desarrollando lo que ahora se conoce como Omalizumab (Xolair). Los Chang lo llevaron a la corte en 1993 y acusaron a Genentech de apropiarse indebidamente de su trabajo, pero la batalla legal se prolongó. [21] Chang obtuvo patentes en 1995. [22] [23] En 1996, Tanox y Genentech llegaron a un acuerdo extrajudicial, y Genentech pagó a Tanox una compensación. Las dos empresas y Novartis acordaron desarrollar conjuntamente Xolair, bajo el razonamiento de que Genentech tenía mejores procesos de fabricación para producir anticuerpos en grandes cantidades. [24]Chang no solo propuso la teoría detrás de la terapéutica anti-IgE, sino que también participó activamente en los ensayos clínicos de fase I y II de Talizumab de 1990 a 1996. [25] [26]

Mientras tanto, después del acuerdo en 1996, Tanox continuó desarrollando Talizumab, no para el asma alérgica sino para la alergia al maní. En 2001-2003, Talizumab entró en ensayos clínicos de fase II para la alergia al maní y obtuvo resultados muy positivos. [11] [12] Genentech, sin embargo, demandó a Tanox, argumentando que su contrato en 1996 debería evitar que Tanox desarrolle cualquier fármaco competidor potencial para Xolair. Una vez más, la disputa llegó a los tribunales. Aunque Tanox obtuvo el consentimiento en un tribunal de distrito federal , perdió el arbitraje que siguió y se suspendió el desarrollo de Talizumab para la alergia al maní. [19] [27]

Post-Tanox

En 2014, Chang fundó la empresa Immunwork en Taiwán. [28] [29]

Intentos de inversión

Chang intentó invertir, comprando grandes cantidades de derivados bajo el consejo de Deutsche Bank. Desafortunadamente, su experiencia científica no se tradujo en perspicacia financiera y, como resultado, perdió $ 50 millones en total. Chang inició una contrademanda por la cantidad perdida en respuesta a la reclamación del banco por una suma de $ 1,7 millones. Si bien tuvo éxito en su reclamo ante el Tribunal Superior, la decisión fue revocada en la apelación, donde el Tribunal de Apelación de Singapur declaró que tenía los conocimientos necesarios sobre acciones para no depender del asesoramiento del banco. También tuvo que pagar una deuda de 1,7 millones de dólares incurrida por pérdidas de inversión. Desde entonces, este caso se ha convertido en un punto de autoridad en el derecho contractual.[30]

Premios y honores

  • Premio al miembro honorario del Colegio Americano de Alergia, Asma e Inmunología (ACAAI) , 2004. [31]
  • Lista de personalidades de Nature Biotechnology que hicieron la contribución más significativa a la biotecnología en los últimos 10 años. [32]
  • Premio Honorary Fellow de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI), 2007. [33]
  • La Academia Mundial de Ciencias (TWAS) Premio en Ciencias Médicas, 2014. [34]

Publicaciones Seleccionadas

  • Chang TW, Tang N, 1972, " Presión de selección de proteínas homólogas de actividades variadas ". Naturaleza , 239, 207.
  • Chang TW, Kung PC, Gingras SP y Goldstein G, 1981, " ¿Reacciona el anticuerpo monoclonal OKT3 con una estructura de reconocimiento de antígeno en células T humanas? " Proc. Natl. Acad. Sci. USA , 78, 1805–1808.
  • Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC y Chang NT, 1985, " Detección de anticuerpos contra el virus linfotrópico de células T humanas III (HTLV-III) con un inmunoensayo empleando un péptido antigénico viral recombinante derivado de Escherichia coli ". Nature Biotechnology , 3, 905–909.
  • Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW y Hamilton RG, 1990, " Anticuerpos monoclonales específicos para células B productoras de IgE humana: un potencial terapéutico para enfermedades alérgicas medicadas con IgE ". Nature Biotechnology , 8, 122-126.
  • Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW y Chang TW, 1992, " Una nueva isoforma de IgE unida a la membrana humana ". Revista de inmunología , 148, 129-136.
  • Chang TW, 2000, " La base farmacológica de la terapia anti-IgE ". Nature Biotechnology , 18 (2), 157-162.
  • Chang TW y Shiung YY, 2006, " Anti-IgE como agente terapéutico estabilizador de mastocitos ". Revista de alergia e inmunología clínica , 117 (6), 1203-1212.
  • Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF, 2007, " Anticuerpos anti-IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas mediadas por IgE ". Advances in Immunology , 93, 63-119.
  • Chang TW y Pan AY, 2008, " Cambios ambientales acumulativos, exposición sesgada a antígenos y aumento de la alergia ". Advances in Immunology , 98, 39–83.
  • Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, " Los epítopos únicos en C epsilon mX en receptores de células IgE-B son potencialmente aplicables para dirigirse a células B comprometidas con IgE . " Revista de inmunología , 184 (4), 1748-1756.
  • Chu HM, Wright J, Chan YH, Lin CJ, Chang TW y Lim C, 2014, " Dos posibles anticuerpos terapéuticos se unen a un segmento peptídico de IgE unida a la membrana en diferentes conformaciones ". Nature Communications , 5, 3139.
  • Chang TW, Chen C, Lin CJ, Metz M, Church MK, Maurer M, 2015, " Los posibles mecanismos farmacológicos de omalizumab en pacientes con urticaria crónica espontánea ". Revista de alergia e inmunología clínica , 135 (2), 337–342.e2.

Referencias

  1. ^ Chang, Tse Wen; Chen, Christina; Lin, Chien-Jen; Metz, Martin; Church, Martin K .; Maurer, Marcus (1 de febrero de 2015). "Los posibles mecanismos farmacológicos de omalizumab en pacientes con urticaria crónica espontánea". Revista de alergia e inmunología clínica . 135 (2): 337–342.e2. doi : 10.1016 / j.jaci.2014.04.036 . PMID  24948369 .
  2. ^ "Tanox, Inc. - perfil de la empresa, información, descripción comercial, historia, antecedentes sobre Tanox, Inc." . Referencia para empresas . Advameg, Inc . Consultado el 3 de mayo de 2017 .
  3. ^ "2008 年 ： 張子文 校友" . Universidad Nacional Tsing Hua . Consultado el 3 de mayo de 2017 .
  4. ^ "張子文 (Dr. Tse-Wen Chang)" . Junta de Ciencia y Tecnología, Yuan Ejecutivo . Consultado el 3 de mayo de 2017 .
  5. ^ "Chang, Tse Wen" . Centro de Investigaciones Genómicas, Academia Sinica . Consultado el 3 de mayo de 2017 .
  6. ^ "Alfred Goldberg" . Universidad de Harvard . Consultado el 13 de junio de 2017 .
  7. ^ 張,子文(23.03.2017). "走上 新藥 研究 與 事業 新 創 的 心路 歷程" (PDF) . Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular de Taiwán.
  8. ^ 龐, 中 培 (septiembre de 2005). "從 抗體 到 藥物 ── 專訪 張子文 教授" (PDF) . Scientific American . Archivado desde el original (PDF) el 15 de julio de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2017 . URL alternativa
  9. ^ Chu, Hsing-Mao; Wright, Jon; Chan, Yueh-Hsuan; Lin, Chien-Jen; Chang, Tse Wen; Lim, Carmay (24 de enero de 2014). "Dos anticuerpos terapéuticos potenciales se unen a un segmento peptídico de IgE unida a membrana en diferentes conformaciones" . Comunicaciones de la naturaleza . 5 : 3139. doi : 10.1038 / ncomms4139 . ISSN 2041-1723 . PMID 24457896 .  
  10. ^ "Xolair - terapia biológica" . Drugdevelopment-technology.com.
  11. ^ a b Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW, et al. (2003). "Efecto de la terapia anti-IgE en pacientes con alergia al maní". N. Engl. J. Med. 348 (11): 986–93. doi : 10.1056 / NEJMoa022613 . PMID 12637608 .  
  12. ↑ a b Leung DY, Shanahan WR, Li XM, Sampson HA (2004). "Nuevos enfoques para el tratamiento de la anafilaxia". Novartis encontrado. Symp . Simposios de la Fundación Novartis. 257 : 248–60, discusión 260–4, 276–85. doi : 10.1002 / 0470861193.ch20 . ISBN 978-0-470-86119-6. PMID  15025403 .
  13. ^ "Ligelizumab" . Adis Insight . 4 de mayo de 2017 . Consultado el 15 de mayo de 2017 .
  14. ^ Patente estadounidense 5274075 A , Chang, Tse Wen, "Péptidos de inmunoglobulina épsilon humana recientemente identificados y productos relacionados", publicada el 28 de diciembre de 1993, asignada a Tanox Biosystems, Inc. 
  15. ^ Chan, Yueh-Hsuan; Lee, Yu-Tzu; Chou, Hung-Wen; Wu, Pheidias C .; Chen, Jiun-Bo; Li, Chau-Hong; Cheng, Tien-Tien; Chen, Nien-Yi; Lue, Ko-Haung (1 de mayo de 2014). "Desarrollo de un anticuerpo dirigido a CϵmX de mIgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas y otras enfermedades mediadas por IgE (VAC6P.954)" . La revista de inmunología . 192 (1 Suplemento): 140.15. ISSN 0022-1767 . 
  16. ↑ Chang, TW (16 de diciembre de 1983). "Unión de células a matrices de distintos anticuerpos recubiertos de superficie sólida". Revista de métodos inmunológicos . 65 (1–2): 217–223. doi : 10.1016 / 0022-1759 (83) 90318-6 . ISSN 0022-1759 . PMID 6606681 .  
  17. ^ Abu-Jamous, Basilea; Fa, Rui; Nandi, Asoke K. (16 de abril de 2015). Análisis Integrativo de Cluster en Bioinformática . John Wiley e hijos. pag. 56. ISBN 978-1-118-90655-2.
  18. ^ "Nuestro fundador" . Inmunwork . Consultado el 16 de mayo de 2017 .
  19. ↑ a b Hamilton, David P. (5 de abril de 2005). "Cómo Genentech, Novartis sofocó un fármaco prometedor" . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Consultado el 16 de mayo de 2017 . 
  20. ^ "Ejemplos de contratos comerciales" . Contracts.onecle.com . Consultado el 16 de mayo de 2017 .
  21. ^ Thorpe, Helen (1 de abril de 1995). "Guerra contra las drogas. (La pequeña empresa farmacéutica Tanox se enfrenta a Genentech por los derechos de patente)" . Texas Monthly . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2013 . Consultado el 15 de junio de 2017 a través de HighBeam Business.
  22. ^ Patente estadounidense 5422258 A , "Métodos para producir anticuerpos monoclonales anti-IgE humana de alta afinidad que se unen a IgE en células B portadoras de IgE pero no en basófilos", publicada el 6 de junio de 1995, asignada a Tanox Biosystems, Inc. 
  23. ^ Patente estadounidense 5428133 A , "Anticuerpo monoclonal quimérico anti-IgE humana que se une a IgE secretada e IgE unida a la membrana expresada por células B que expresan IgE pero no a IgE unida a receptores FC en basófilos", publicada el 27 de junio de 1995, asignado a Tanox Biosystems, Inc. 
  24. ↑ Pollack, Andrew (13 de marzo de 2003). "La disputa puede retrasar el medicamento para la alergia al maní" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 26 de mayo de 2017 . 
  25. ↑ Corne, J .; Djukanovic, R .; Thomas, L .; Warner, J .; Botta, L .; Grandordy, B .; Gygax, D .; Heusser, C .; Patalano, F. (1 de marzo de 1997). "El efecto de la administración intravenosa de un anticuerpo anti-IgE quimérico sobre los niveles séricos de IgE en sujetos atópicos: eficacia, seguridad y farmacocinética" . La Revista de Investigación Clínica . 99 (5): 879–887. doi : 10.1172 / JCI119252 . ISSN 0021-9738 . PMC 507895 . PMID 9062345 .   
  26. ^ Racine-Poon, A .; Botta, L .; Chang, TW (1997). "Eficacia clínica de CGP 51901, un anticuerpo monoclonal quimérico anti-IgE, en pacientes con rinitis alérgica: está relacionada con el grado de supresión de IgE y farmacocinética". Farmacología clínica y terapéutica . 62 (6): 675–90. doi : 10.1016 / S0009-9236 (97) 90087-4 . PMID 9433396 . S2CID 28652703 .  
  27. ^ "Genentech, Novartis y Tanox resuelven disputas en torno a Xolair y TNX-901" (Comunicado de prensa). Genentech . Consultado el 15 de junio de 2017 .
  28. ^ "Cinco preguntas con Immunwork" (Blog). Terrapinn. 2016-09-23 . Consultado el 26 de mayo de 2017 .
  29. ^ "Resumen" . Inmunwork . Consultado el 26 de mayo de 2017 .
  30. ^ "Deutsche Bank AG contra Chang Tse Wen y otra apelación. [2013] SGCA 49. Apelaciones civiles Nos 164 de 2012 y 2 de 2013" . www.singaporelaw.sg . 19 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 14 de agosto de 2018.
  31. ^ "Chang, Tse Wen 張子文" (en chino). Centro de Investigaciones Genómicas, Academia Sinica . Consultado el 26 de mayo de 2017 .
  32. ^ Jayaraman, KS; Louët, Sabine; Powell, Kendall; Ransom, John; Sheridan, Cormac; Vastag, Brian; Waltz, Emily (1 de marzo de 2006). "Quién es quién en biotecnología" . Biotecnología de la naturaleza . 24 (3): 291–300. doi : 10.1038 / nbt0306-291 . ISSN 1087-0156 . PMC 7097553 . PMID 16525392 .   
  33. ^ "Pasados ​​destinatarios del premio honorífico AAAAI" . La Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología . Consultado el 26 de mayo de 2017 .
  34. ^ "TWAS anuncia ganadores del premio 2014" . TWAS . Consultado el 26 de mayo de 2017 .

enlaces externos

  • " Immunwork ", empresa de biotecnología fundada y dirigida por Chang.
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