UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa, también conocida como glucosa-1-fosfato uridililtransferasa (o UDP-glucosa pirofosforilasa ) es una enzima involucrada en el metabolismo de los carbohidratos . Sintetiza UDP-glucosa a partir de glucosa-1-fosfato y UTP ; es decir,
UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.7.7.9 | |||||||
No CAS. | 9026-22-6 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
|
UTP: la glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es una enzima que se encuentra en los tres dominios ( bacterias , eukarya y arqueas ), ya que es un actor clave en la glucogénesis y la síntesis de la pared celular . Su papel en el metabolismo del azúcar se ha estudiado ampliamente en plantas para comprender el crecimiento de las plantas y aumentar la producción agrícola. Recientemente, se ha estudiado y cristalizado la UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa humana , lo que revela un tipo de regulación diferente al de otros organismos estudiados previamente. Su importancia se deriva de los muchos usos de UDP-glucosa incluyendo galactosa metabolismo, la síntesis de glucógeno , la glicoproteína de síntesis, y glicolípido síntesis. [1] [2]
Estructura
La estructura de UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es significativamente diferente entre procariotas y eucariotas , pero dentro de las eucariotas, las estructuras primaria, secundaria y terciaria de la enzima están bastante conservadas. [3] En muchas especies, la UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa se encuentra como un homopolímero que consta de subunidades idénticas en una estructura cuaternaria simétrica. [4] [5] El número de subunidades varía entre especies: por ejemplo, en Escherichia coli , la enzima se encuentra como un tetrámero, mientras que en Burkholderia xenovorans , la enzima es dimérica. [5] [6] En los seres humanos y en la levadura, la enzima es activa como un octámero que consta de dos tetrámeros apilados uno sobre otro con residuos hidrófobos conservados en las interfaces entre las subunidades. [7] [8] En contraste, la enzima en las plantas ha conservado residuos cargados que forman la interfaz entre las subunidades.
En los seres humanos, cada subunidad enzimática contiene varios residuos (L113, N251 y N328) que están muy conservados en eucariotas. Un motivo de pliegue de Rossman participa en la unión del nucleótido UTP y un dominio de unión al azúcar (residuos T286-G293) se coordina con el anillo de glucosa. [9] Una mutación sin sentido (G115D) en la región de la enzima que contiene el sitio activo (que se conserva en eucariotas) provoca una disminución drástica de la actividad enzimática in vitro. [10]
Estructura cristalina de UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa de Burkholderia xenovorans
UTP humana: subunidad de la isoforma 1 de la glucosa-1-fosfato uridililtransferasa con UDP-glucosa unida
Ejemplos de
Los genes humanos que codifican proteínas con actividad UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa incluyen dos isoformas con pesos moleculares de 56,9 y 55,7 kDa, respectivamente. [11]
|
|
Función
La UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es de naturaleza ubicua debido a su importante papel en la generación de UDP-glucosa , un compuesto central en el metabolismo de los carbohidratos. En las hojas de las plantas, la UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es una parte clave de la vía de biosíntesis de sacarosa , suministrando glucosa difosfato de uridina a la sacarosa-fosfato sintasa que convierte la UDP-glucosa y la D- fructosa 6-fosfato en sacarosa-6-fosfato. [12] También puede ser parcialmente responsable de la descomposición de la sacarosa en otros tejidos usando UDP-glucosa.
En los animales superiores, la enzima es muy activa en los tejidos implicados en la glucogénesis , incluidos el hígado y los músculos . [13] Una excepción es el cerebro , que tiene altos niveles de glucógeno pero baja actividad específica de UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa. [14] En las células animales, la UTP — glucosa-1-fosfato uridililtransferasa se encuentra predominantemente en el citoplasma.
UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa también es necesaria para el metabolismo de la galactosa en animales y microorganismos. En el metabolismo de la galactosa, la enzima galactosa 1-fosfato uridililtransferasa transfiere un fosfato de UDP-glucosa a galactosa 1-fosfato para producir UDP-galactosa, que luego se convierte en UDP-glucosa. [15] Las bacterias con UTP defectuosa: la glucosa-1-fosfato uridililtransferasa no pueden incorporar galactosa en sus paredes celulares. [dieciséis]
Mecanismo
En la reacción primaria de esta enzima, el grupo fosfato en la glucosa-1-fosfato reemplaza el enlace fosfoanhídrido en UTP. Esta reacción es fácilmente reversible y la energía libre de Gibbs es cercana a cero. Sin embargo, en condiciones celulares típicas, la pirofosfatasa inorgánica hidroliza rápidamente el producto pirofosfato e impulsa la reacción mediante el principio de Le Chatelier .
UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa utiliza un mecanismo Bi Bi secuencial ordenado para las reacciones directa e inversa. [17] En la levadura, la enzima sigue una cinética simple de Michaelis-Menten y no muestra cooperatividad entre las subunidades del octamer. [8]
Similar a otras nucleotidiltransferasas de azúcar , la actividad UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa requiere dos cationes divalentes para estabilizar la unión de grupos fosfato cargados negativamente. [18] El magnesio suele desempeñar esta función, pero otros iones como el manganeso (II), el cobalto (II) y el níquel (II) también pueden sustituirlo con una reducción de ~ 75% en la actividad óptima. [19] Los experimentos de cristalografía de rayos X han demostrado que un ion Mg 2+ está coordinado por un oxígeno fosforílico en glucosa 1-fosfato y por un oxígeno α-fosforílico en UTP. [5] Además de estabilizar los fosfatos cargados negativamente, se cree que el Mg 2+ orienta la glucosa 1-fosfato para el ataque nucleofílico del α-fósforo de UTP. [20]
Regulación
Aunque funcionalmente similar en todas las especies, UDP-glucosa pirofosforilasa tiene diferentes estructuras y mecanismos de regulación en diferentes organismos.
Microorganismos
En la levadura, la UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa está regulada por fosforilación por PAS quinasa . [21] Esta fosforilación es reversible y controla la partición del flujo de azúcar hacia la síntesis de glucógeno y pared celular.
Plantas
UTP: la glucosa-1-fosfato uridililtransferasa en plantas se regula mediante oligomerización y posiblemente fosforilación . [22] En la cebada, se ha demostrado que la pirofosforilasa de UDP-glucosa solo es activa en forma monomérica pero forma fácilmente oligómeros , lo que sugiere que la oligomerización puede ser una forma de regulación de la enzima. En el arroz, el estrés por frío disminuye la N- glicosilación de la enzima, que se cree que altera la actividad de la enzima en respuesta al frío. [23]
En Arabidopsis , hay dos isoenzimas de UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa: UGP1 y UGP2. [24] Estas dos isoenzimas tienen actividades casi idénticas y difieren en solo 32 aminoácidos, todos los cuales están ubicados en la superficie externa de la proteína lejos del sitio activo. Estas pequeñas diferencias pueden permitir una regulación alostérica diferencial de la actividad isoenzimática. UGP1 y UGP2 se expresan diferencialmente en diferentes partes de la planta. La expresión de UGP1 se expresa ampliamente en la mayoría de los tejidos, mientras que UGP2 se expresa principalmente en flores, lo que sugiere que UGP1 es la forma principal de la enzima y que UGP2 tiene una función auxiliar. De hecho, la expresión de UGP2 aumenta en respuesta a factores estresantes como la deficiencia de fosfato, lo que indica que UGP2 probablemente funciona como respaldo de UGP1 cuando la planta está bajo estrés ambiental.
Animales
El control de la actividad de UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa se logra principalmente por medios genéticos (es decir, regulación de la transcripción y traducción ). Al igual que la mayoría de las enzimas, la UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es inhibida por su producto, UDP-glucosa. Sin embargo, la enzima no está sujeta a una regulación alostérica significativa , lo cual es lógico dado el uso generalizado de UDP-glucosa en una variedad de vías metabólicas.
Humanos
En los seres humanos, la UDP-glucosa pirofosforilasa es activa como octámero. [7] La actividad de la enzima también se modifica mediante O- glicosilación . [25] Al igual que en otras especies de mamalia, existen dos isoformas diferentes en los seres humanos que se producen mediante el empalme alternativo del gen. [3] [11] [26] Las isoformas difieren en solo 11 aminoácidos en el extremo N y no se han identificado diferencias significativas en su actividad funcional.
Relevancia de la enfermedad
En los seres humanos, la galactosemia es un trastorno que afecta el desarrollo de los recién nacidos y los niños, ya que no pueden metabolizar adecuadamente el azúcar galactosa . Se especula que la sobreexpresión de pirofosforilasa de glucosa UDP puede aliviar los síntomas en humanos con galactosemia. [27]
En las células cancerosas , que típicamente tienen altas tasas de glucólisis y disminución del contenido de glucógeno , la actividad de la UTP — glucosa-1-fosfato uridililtransferasa a menudo se regula a la baja hasta en un 50-60% en comparación con las células normales. [28] La actividad anormalmente baja de la UTP — glucosa-1-fosfato uridililtransferasa se debe a la disminución de los niveles de la enzima y la regulación a la baja de otras enzimas en la vía glucógena, incluidas la glucógeno sintasa y la fosfoglucomutasa .
Se ha descubierto que la UTP: glucosa-1-fosfato uridililtransferasa es un factor de virulencia importante en una variedad de patógenos, incluidos bacterias y protozoos. [29] [30] Por ejemplo, se ha descubierto que la enzima es necesaria para la biosíntesis del polisacárido capsular, un factor de virulencia importante de Streptococcus pneumoniae , una causa bacteriana de neumonía, bronquitis y otros problemas respiratorios. [31] Como resultado, la enzima ha atraído la atención como un objetivo potencial para los productos farmacéuticos. Sin embargo, para lograr la especificidad, los fármacos deben diseñarse para apuntar específicamente a sitios alostéricos en la superficie de la proteína porque el sitio activo está altamente conservado en todas las especies. [3]
Recientemente se descubrió que UDP-glucosa pirofosforilasa ( UGP2 ) está implicada en un nuevo trastorno del neurodesarrollo en humanos, conocido como [32], también conocido como síndrome de Barakat-Perenthaler . [33] Este trastorno se describió por primera vez en 22 personas de 15 familias, que presentaban encefalopatía epiléptica grave, retraso en el desarrollo neurológico con ausencia de prácticamente todos los hitos del desarrollo, convulsiones intratables, microcefalia progresiva, trastornos visuales y dismorfismos menores similares. Barakat y sus colegas identificaron una mutación homocigótica recurrente en todos los individuos afectados (chr2: 64083454A> G), que muta el sitio de inicio de la traducción de la isoforma de proteína más corta de UGP2. Por lo tanto, la isoforma de proteína más corta ya no se puede producir en pacientes que albergan la mutación homocigótica. Los estudios funcionales del mismo grupo mostraron que la isoforma de proteína corta normalmente se expresa predominantemente en el cerebro humano. Por lo tanto, la mutación recurrente conduce a una ausencia específica de tejido de UGP2 en el cerebro, lo que conduce a un metabolismo del glucógeno alterado, una respuesta proteica no plegada regulada al alza y una diferenciación neuronal prematura. Es probable que otras mutaciones bialélicas con pérdida de función en UGP2 sean letales, ya que las células madre embrionarias humanas agotadas de isoformas cortas y largas de UGP2 no logran diferenciarse en cardiomiocitos y células sanguíneas. Por lo tanto, la identificación de esta nueva enfermedad también muestra que las mutaciones de pérdida de inicio específicas de isoformas que causan la pérdida de expresión de una isoforma relevante para el tejido de una proteína esencial pueden causar una enfermedad genética, incluso cuando una ausencia de proteína en todo el organismo es incompatible con la vida. Actualmente no existe una terapia para el síndrome de Barakat-Perenthaler.
Referencias
- ^ Sandhoff K, van Echten G, Schröder M, Schnabel D, Suzuki K (agosto de 1992). "Metabolismo de los glicolípidos: el papel de las proteínas de unión a glicolípidos en la función y la patobioquímica de los lisosomas". Transacciones de la sociedad bioquímica . 20 (3): 695–9. doi : 10.1042 / bst0200695 . PMID 1426613 .
- ^ Alonso MD, Lomako J, Lomako WM, Whelan WJ (septiembre de 1995). "Una nueva mirada a la biogénesis del glucógeno". Revista FASEB . 9 (12): 1126–37. doi : 10.1096 / fasebj.9.12.7672505 . PMID 7672505 . S2CID 40281321 .
- ^ a b c Führing JI, Cramer JT, Schneider J, Baruch P, Gerardy-Schahn R, Fedorov R (abril de 2015). "Un mecanismo cuaternario habilita las complejas funciones biológicas de la pirofosforilasa de glucosa-UDP humana octamérica, una enzima clave en el metabolismo celular" . Informes científicos . 5 (1): 9618. Código bibliográfico : 2015NatSR ... 5E9618F . doi : 10.1038 / srep09618 . PMC 5381698 . PMID 25860585 .
- ^ Kim H, Choi J, Kim T, Lokanath NK, Ha SC, Suh SW, Hwang HY, Kim KK (abril de 2010). "Base estructural para el mecanismo de reacción de pirofosforilasa de UDP-glucosa". Moléculas y Células . 29 (4): 397–405. doi : 10.1007 / s10059-010-0047-6 . PMID 20238176 . S2CID 25022544 .
- ^ a b c Thoden JB, Holden HM (julio de 2007). "Geometría del sitio activo de uridililtransferasa de glucosa-1-fosfato" . Ciencia de las proteínas . 16 (7): 1379–88. doi : 10.1110 / ps.072864707 . PMC 2206702 . PMID 17567737 .
- ^ Enfermedad, Centro de Genómica Estructural de Seattle para Infecciosos (2016). "Estructura cristalina de UDP-glucosa pirofosforilasa / UTP-glucosa-1-fosfato uridililtransferasa de Burkholderia xenovorans" . Para ser publicado . doi : 10.2210 / pdb5j49 / pdb .
- ^ a b Yu Q, Zheng X (marzo de 2012). "La estructura cristalina de la pirofosforilasa de glucosa UDP humana revela un efecto de cierre que influye en la actividad enzimática". La revista bioquímica . 442 (2): 283–91. doi : 10.1042 / BJ20111598 . PMID 22132858 .
- ^ a b Roeben A, Plitzko JM, Körner R, Böttcher UM, Siegers K, Hayer-Hartl M, Bracher A (diciembre de 2006). "Base estructural para el ensamblaje de subunidades en pirofosforilasa de UDP-glucosa de Saccharomyces cerevisiae". Revista de Biología Molecular . 364 (4): 551–60. doi : 10.1016 / j.jmb.2006.08.079 . PMID 17010990 .
- ^ Kleczkowski LA, Geisler M, Fitzek E, Wilczynska M (noviembre de 2011). "Un plan estructural común para las pirofosforilasas productoras de azúcar UDP de plantas" . La revista bioquímica . 439 (3): 375–9. doi : 10.1042 / BJ20110730 . PMID 21992098 .
- ^ Flores-Díaz M, Alape-Girón A, Persson B, Pollesello P, Moos M, von Eichel-Streiber C, Thelestam M, Florin I (septiembre de 1997). "Deficiencia celular de UDP-glucosa causada por una mutación de un solo punto en el gen de la pirofosforilasa de UDP-glucosa" . La revista de química biológica . 272 (38): 23784–91. doi : 10.1074 / jbc.272.38.23784 . PMID 9295324 .
- ^ a b "UGP2 - UTP - glucosa-1-fosfato uridililtransferasa - Homo sapiens (humano) - proteína y gen UGP2" . www.uniprot.org . Consultado el 6 de marzo de 2017 .
- ^ Mendicino J (diciembre de 1960). "Síntesis de sacarosa fosfato en germen de trigo y hojas verdes" . La revista de química biológica . 235 (12): 3347–52. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64469-2 . PMID 13769376 .
- ^ Turnquist, Richard L .; Hansen, R. Gaurth (1 de enero de 1973). "Pirofosforilasa de 2 uridina difosforil glucosa". En Boyer, Paul D. (ed.). Las enzimas . Transferencia de grupo Parte A: Transferencia de nucleotidilo Transferencia de nucleosidilo Transferencia de acilo Transferencia de fosforilo. 8 . Prensa académica. págs. 51–71. doi : 10.1016 / S1874-6047 (08) 60062-1 . ISBN 9780121227081.
- ^ Villar-Palasi C, Larner J (marzo de 1960). "Efecto mediado por insulina sobre la actividad de UDPG-glucógeno transglucosilasa del músculo". Biochimica et Biophysica Acta . 39 : 171–3. doi : 10.1016 / 0006-3002 (60) 90142-6 . PMID 13842294 .
- ^ Bosch AM (agosto de 2006). "Galactosemia clásica revisitada". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 29 (4): 516-25. doi : 10.1007 / s10545-006-0382-0 . PMID 16838075 . S2CID 16382462 .
- ^ Sundararajan TA, Rapin AM, Kalckar HM (diciembre de 1962). "Observaciones bioquímicas sobre mutantes de E. coli defectuosos en uridina difosfoglucosa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 48 (12): 2187–93. Código bibliográfico : 1962PNAS ... 48.2187S . doi : 10.1073 / pnas.48.12.2187 . PMC 221142 . PMID 13979281 .
- ^ Tsuboi KK, Fukunaga K, Petricciani JC (febrero de 1969). "Purificación y propiedades cinéticas específicas de eritrocitos uridina difosfato glucosa pirofosforilasa" . La revista de química biológica . 244 (3): 1008–15. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 91886-7 . PMID 5782905 .
- ^ Zea CJ, Camci-Unal G, Pohl NL (julio de 2008). "Termodinámica de la unión de magnesio divalente y manganeso a fosfatos de uridina: implicaciones para la hipomagnesemia relacionada con la diabetes y la biocatálisis de carbohidratos" . Revista Central de Química . 2 (1): 15. doi : 10.1186 / 1752-153x-2-15 . PMC 2490692 . PMID 18627619 .
- ^ Gustafson GL, Gander JE (marzo de 1972). "Pirofosforilasa de glucosa difosfato de uridina de Sorghum vulgare. Purificación y propiedades cinéticas" . La revista de química biológica . 247 (5): 1387–97. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 45571-3 . PMID 5012314 .
- ^ Sivaraman J, Sauvé V, Matte A, Cygler M (noviembre de 2002). "Estructura cristalina de Escherichia coli glucosa-1-fosfato timidililtransferasa (RffH) complejada con dTTP y Mg2 +" . La revista de química biológica . 277 (46): 44214–9. doi : 10.1074 / jbc.M206932200 . PMID 12171937 .
- ^ Rutter J, Probst BL, McKnight SL (octubre de 2002). "Coordinar la regulación del flujo de azúcar y la traducción por PAS quinasa". Celular . 111 (1): 17-28. doi : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00974-1 . PMID 12372297 . S2CID 6883785 .
- ^ Kleczkowski LA, Geisler M, Ciereszko I, Johansson H (marzo de 2004). "Pirofosforilasa de UDP-glucosa. Una proteína vieja con nuevos trucos" . Fisiología vegetal . 134 (3): 912–8. doi : 10.1104 / pp.103.036053 . PMC 523891 . PMID 15020755 .
- ^ Komatsu S, Yamada E, Furukawa K (enero de 2009). "El estrés por frío cambia el patrón de glicosilación concanavalina A positiva de las proteínas expresadas en las partes basales de las vainas de las hojas de arroz". Aminoácidos . 36 (1): 115–23. doi : 10.1007 / s00726-008-0039-4 . PMID 18278531 . S2CID 1797342 .
- ^ Meng M, Geisler M, Johansson H, Harholt J, Scheller HV, Mellerowicz EJ, Kleczkowski LA (mayo de 2009). "La pirofosforilasa de UDP-glucosa no limita la velocidad, pero es esencial en Arabidopsis" . Fisiología vegetal y celular . 50 (5): 998–1011. doi : 10.1093 / pcp / pcp052 . PMID 19366709 .
- ^ Wells, Lance; Hart, Gerald W. (3 de julio de 2003). "O-GlcNAc cumple veinte años: implicaciones funcionales para la modificación postraduccional de proteínas nucleares y citosólicas con un azúcar" . Cartas FEBS . 546 (1): 154-158. doi : 10.1016 / S0014-5793 (03) 00641-0 . ISSN 1873-3468 . PMID 12829252 . S2CID 24587552 .
- ^ Duggleby RG, Chao YC, Huang JG, Peng HL, Chang HY (enero de 1996). "Diferencias de secuencia entre los ADNc de hígado y músculo humano para la pirofosforilasa de UDPglucosa y las propiedades cinéticas de las enzimas recombinantes expresadas en Escherichia coli". Revista europea de bioquímica . 235 (1–2): 173–9. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1996.00173.x . PMID 8631325 .
- ^ Lai K, Elsas LJ (mayo de 2000). "La sobreexpresión de pirofosforilasa de glucosa UDP humana rescata levadura deficiente en galactosa-1-fosfato uridiltransferasa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 271 (2): 392–400. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2629 . PMID 10799308 .
- ^ Nigam VN, Macdonald HL, Cantero A (febrero de 1962). "Factores limitantes para el almacenamiento de glucógeno en tumores. I. Enzimas limitantes" . Investigación del cáncer . 22 (2): 131–8. PMID 14479721 .
- ^ Jiang SS, Lin TY, Wang WB, Liu MC, Hsueh PR, Liaw SJ (mayo de 2010). "Caracterización de mutantes UDP-glucosa deshidrogenasa y UDP-glucosa pirofosforilasa de Proteus mirabilis: deficiencia en la resistencia a la polimixina B, enjambre y virulencia" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (5): 2000–9. doi : 10.1128 / AAC.01384-09 . PMC 2863647 . PMID 20160049 .
- ^ Klein KA, Fukuto HS, Pelletier M, Romanov G, Grabenstein JP, Palmer LE, Ernst R, Bliska JB (febrero de 2012). "Una pantalla de hibridación del sitio de transposón identifica galU y wecBC como importantes para la supervivencia de Yersinia pestis en macrófagos murinos" . Revista de bacteriología . 194 (3): 653–62. doi : 10.1128 / JB.06237-11 . PMC 3264090 . PMID 22139502 .
- ^ Bonofiglio L, García E, Mollerach M (octubre de 2005). "Caracterización bioquímica de la glucosa 1-fosfato uridililtransferasa (GalU) neumocócica esencial para la biosíntesis de la cápsula". Microbiología actual . 51 (4): 217-21. doi : 10.1007 / s00284-005-4466-0 . PMID 16132460 . S2CID 13591083 .
- ^ Perenthaler E, Nikoncuk A, Yousefi S, Berdowski WM, Alsagob M, Capo I, et al. (Marzo de 2020). "La pérdida de UGP2 en el cerebro conduce a una encefalopatía epiléptica severa, enfatizando que las mutaciones de pérdida de inicio específicas de isoformas bialélicas de genes esenciales pueden causar enfermedades genéticas" . Acta Neuropathologica . 139 (3): 415–442. doi : 10.1007 / s00401-019-02109-6 . PMC 7035241 . PMID 31820119 .
- ^ "# 618744: Encefalopatía epiléptica, infantil temprana 83; EIEE83" . Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM) .
enlaces externos
- UDP + Glucosa + Pirofosforilasa en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .