El síndrome de Uner Tan , síndrome de Unertan o UTS es un síndrome propuesto por el biólogo evolutivo turco Üner Tan . Según Tan, las personas afectadas por este síndrome caminan con una locomoción cuadrúpedo y padecen un habla " primitiva " y graves discapacidades de aprendizaje . Tan postuló que este es un ejemplo de " evolución inversa " (atavismo). [1] El síndrome propuesto apareció en el documental de la BBC2 de 2006 La familia que camina a cuatro patas .
Historia
La familia Ulaş de diecinueve miembros de la zona rural del sur de Turquía ha sido el ejemplo principal del síndrome propuesto. Tan describió a cinco miembros como caminando con un paso cuadrúpedo usando sus pies y las palmas de sus manos . En los bebés, donde esta es una etapa rara pero normal antes y, a veces, después de la marcha bípeda, esta forma de andar se denomina "gatear del oso". Los miembros de la familia afectados también tienen problemas de aprendizaje y su habla se ve afectada. Tan propuso que estos son síntomas del síndrome de Uner Tan. [1]
En enero de 2008, Tan informó sobre otra familia (cuatro hombres y dos mujeres) ubicada en el sur de Turquía. [2]
Se describen otros cuatro casos familiares no relacionados con varios grados de UTS. [2] Los hombres pueden verse más afectados que las mujeres. También se afirma [ ¿quién? ] que algunas personas no son conscientes del tiempo, carecen del lenguaje, tienen graves discapacidades de aprendizaje sin experiencia consciente y se comunican mediante el uso de sonidos. [se necesita aclaración ] Dos machos no pueden ponerse de pie, mientras que en otros casos, pueden ponerse de pie pero no pueden dar un paso cuando están de pie. Los casos menos graves usan la marcha de puntillas , que es una fase normal en el desarrollo de la marcha del niño.
Genética
El síndrome de Uner Tan se ha relacionado con el matrimonio intrafamiliar y la reproducción, lo que sugiere que es un trastorno autosómico recesivo . [3] La característica principal de este síndrome es el cuadrúpedalismo habitual , lo que significa que pueden pararse erguidos hasta que intentan moverse, luego caminan sobre sus manos y rodillas. Según Tan, el síndrome puede ubicarse en su propia categoría bajo tipos de ataxias cerebelosas . [3] Esto simplemente significa que es un tipo de trastorno que implica que el cerebelo se inflame, lo que resulta en una falta de control de los movimientos voluntarios. [4] El síndrome de Uner Tan entra en esta categoría porque tiene síntomas similares a otros trastornos de ataxia cerebelosa como el síndrome de desequilibrio (DES-H) y el síndrome de Cayman. Estos síntomas incluyen disartria , nistagmo e hipoplasia del cerebelo y el vermis. [3]
El genetista humano Tayfun Ozcelik descubrió la homocigosidad en una región del cromosoma 9p24 en individuos con síndrome de Uner Tan. [1] El gen del receptor de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) se encuentra en esta región, que participa en la migración de neuroblastos dentro del cerebro. Ozcelik encontró mutaciones en el gen VLDLR en los individuos afectados y sugirió que estas mutaciones específicas pueden conducir a una deficiencia de VLDLR durante el desarrollo del cerebro. Esto puede afectar la formación adecuada de las estructuras cerebrocerebelosas críticas para caminar erguido, lo que resulta en la locomoción cuadrúpedo. [1] Otros genes también pueden estar involucrados en el cuadrúpedalismo habitual. Por ejemplo, en algunas familias afectadas, el cromosoma 17p13 estuvo involucrado, mientras que en otras familias 17p13 y 9p24 no tuvieron ningún efecto. Esto sugiere que el síndrome es genéticamente heterogéneo . [5]
Los investigadores adoptaron un enfoque diferente para aislar el gen que causa este síndrome comparando la genealogía de todas las familias en las que se había informado del síndrome. Los dos tipos de síndrome de Uner Tan, UTS tipo I y tipo II muestran heterogeneidad genética. En dos de las primeras familias (familias Antep y Canakkale) estaba el gen VLDLR en el cromosoma 9p24. Esta es la única familia hasta ahora que expresa homocigosidad. Es posible que mutaciones diferentes en el gen VLDLR den como resultado el mismo fenotipo como resultado de la heterogeneidad alélica. En la familia Iskenderun, se aisló un gen diferente, WDR81 en el cromosoma 17p13.1-13.3. La familia iraquí tenía CA8 en el cromosoma 8q aislado. En la última familia estudiada (la familia Adana), los investigadores no pudieron aislar ningún gen, solo un locus en el cromosoma 13q. Este aislamiento llevó a la implicación de más genes como causas del cuadrúpedalismo. El hecho de que el cromosoma 9p24 no tuviera ningún efecto en algunas familias apunta a la heterogeneidad genética del síndrome. [6]
Otro enfoque para establecer la genealogía ha sido comparar el UTS con síndromes similares como el síndrome de desequilibrio (DES) y el síndrome de Joubert. UTS parece ser genéticamente diferente del DES en que el DES puede estar vinculado a un solo gen, VLDLR, ubicado en el cromosoma 9p24. En comparación con el DES, el síndrome de Joubert ha mostrado vínculos con 7 mutaciones genéticas. Como ocurre con casi todas las enfermedades, los tres síndromes comparados muestran heterogeneidad alélica. [7]
Investigadores recientemente [ ¿cuándo? ] aisló una mutación recesiva de TUBB2B en una de las familias diagnosticadas con UTS. Esto convierte a TUBB2B en el quinto gen después de VLDLR, WDR81, CA8 y ATP8A2, asociado con este síndrome. Los pacientes con mutaciones de TUBB2B son fenotípicamente similares a aquellos con mutaciones VLDLR, WDR81 y ATP8A2. Los investigadores propusieron una reclasificación tentativa de UTS en tres tipos en función de cómo se presentan clínicamente. Atribuyen el primer tipo (denominado UTS del desarrollo) a mutaciones en TUBB2B y VLDLR. El tipo II (UTS degenerativo) está relacionado con ATP8A2 y WDR81, mientras que el tipo III (UTS sin malformaciones cerebrales) implica a CA8. [8]
El problema de identificar la mutación específica que conduce al síndrome de Uner Tan es el hecho de que diferentes mutaciones en un solo gen pueden conducir a una amplia gama de fenotipos. En el gen VLDLR, mutaciones similares pueden ser responsables de diferentes tipos de ataxias cerebelosas que afectan la locomoción adecuada en humanos. [3]
Crítica
El neurocientífico y psicólogo evolutivo Roger Keynes , el psicólogo Nicholas Humphrey y el científico médico John Skoyles han argumentado que el andar de estos individuos se debe a dos fenómenos raros que se unen, no al atavismo. [9] En primer lugar, en lugar de un principio que se arrastra como bebés en sus rodillas , que se ubicó en el aprendizaje para moverse con un "rastreo oso" en sus pies. [9] En segundo lugar, debido a su deterioro cerebral congénito , encontraron difícil mantener el equilibrio sobre dos piernas . [9] Debido a esto, su desarrollo motor se canalizó para convertir su rastreo de oso en un sustituto del bipedalismo . [9]
Üner Tan y sus colegas afirman que el UTS se diferencia del síndrome de desequilibrio . [2]
Es muy fácil dejarse llevar por la noción de fósiles vivientes ... No voy a hacer ningún comentario sobre esto. Creo que la descripción del profesor Tan de esta familia como una "devolución", como un retroceso evolutivo, no solo es científicamente irresponsable, sino que es profundamente insultante para esta familia.
- Nicholas Humphrey , La familia que camina a cuatro patas
Ver también
- La familia que camina a cuatro patas , documental sobre la familia Ulas
- Hipoplasia cerebelosa asociada a VLDLR
Referencias
- ↑ a b c d Tan U (marzo de 2006). "Un nuevo síndrome con marcha cuadrúpeda, habla primitiva y retraso mental severo como modelo vivo para la evolución humana" (PDF) . La Revista Internacional de Neurociencia . 116 (3): 361–9. doi : 10.1080 / 00207450500455330 . PMID 16484061 . S2CID 6482447 .
- ^ a b c Tan U, Karaca S, Tan M, Yilmaz B, Bagci NK, Ozkur A, Pence S (enero de 2008). "Síndrome de Unertan: una serie de casos que demuestran la devolución humana" (PDF) . The International Journal of Neuroscience (manuscrito enviado). 118 (1): 1–25. doi : 10.1080 / 00207450701667857 . PMID 18041603 . S2CID 14557995 .
- ^ a b c d Ozcelik T, Akarsu N, Uz E, Caglayan S, Gulsuner S, Onat OE, Tan M, Tan U (marzo de 2008). "Las mutaciones en el receptor de lipoproteínas de muy baja densidad VLDLR provocan hipoplasia cerebelosa y locomoción cuadrúpeda en humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (11): 4232–6. doi : 10.1073 / pnas.0710010105 . PMC 2393756 . PMID 18326629 .
- ^ Schmahmann JD (agosto de 2004). "Trastornos del cerebelo: ataxia, dismetría del pensamiento y síndrome afectivo cognitivo cerebeloso". La Revista de Neuropsiquiatría y Neurociencias Clínicas . 16 (3): 367–78. doi : 10.1176 / jnp.16.3.367 . PMID 15377747 .
- ^ Onat OE, Gulsuner S, Bilguvar K, Nazli Basak A, Topaloglu H, Tan M, Tan U, Gunel M, Ozcelik T (marzo de 2013). "La mutación de sentido erróneo en la ATPasa, la proteína transportadora de aminofosfolípidos ATP8A2 se asocia con atrofia cerebelosa y locomoción cuadrúpedo" . Revista europea de genética humana . 21 (3): 281–5. doi : 10.1038 / ejhg.2012.170 . PMC 3573203 . PMID 22892528 .
- ^ Carlin, Michael T. (15 de febrero de 2012). Mejora del desempeño cognitivo de personas con discapacidades intelectuales: un enfoque de factores humanos . Editor de acceso abierto INTECH. ISBN 978-953-307-865-6.
- ^ Tan, U (16 de julio de 2010). "Síndrome de Uner tan: historia, evaluaciones clínicas, genética y dinámica del cuadrúpedalismo humano" . The Open Neurology Journal . 4 : 78–89. doi : 10.2174 / 1874205X01004010078 . PMC 3024602 . PMID 21258577 .
- ^ Breuss, Martin W .; Nguyen, tailandés; Srivatsan, Anjana; Leca, Inés; Tian, Guoling; Fritz, Tanja; Hansen, Andi H .; Musaev, Damir; McEvoy-Venneri, Jennifer; James, Kiely N .; Rosti, Rasim O .; Scott, Eric; Tan, Uner; Kolodner, Richard D .; Cowan, Nicholas J .; Keays, David A .; Gleeson, Joseph G. (2016). "Síndrome de Uner Tan causado por una mutación homocigótica de TUBB2B que afecta la estabilidad de los microtúbulos" . Genética molecular humana . 26 (2): 258–269. doi : 10.1093 / hmg / ddw383 . PMC 6075555 . PMID 28013290 .
- ^ a b c d Humphrey N., Keynes R, Skoyles JR (2005). "Caminantes: cinco hermanos que nunca se pusieron de pie" (PDF) . Documento de debate . Londres, Reino Unido: Centro de Filosofía de las Ciencias Naturales y Sociales.
Otras lecturas
- Tan U (julio de 2010). "Síndrome de Uner tan: historia, evaluaciones clínicas, genética y dinámica del cuadrúpedalismo humano" . The Open Neurology Journal . 4 : 78–89. doi : 10.2174 / 1874205X01004010078 . PMC 3024602 . PMID 21258577 .