Una vacuna universal contra la influenza es una vacuna contra la influenza que es eficaz contra todas las cepas de influenza independientemente del subtipo de virus, deriva antigénica o cambio antigénico . [1] [2] [3] Por lo tanto, no debería requerir modificación de un año a otro. A partir de 2019, no ha habido una vacuna universal contra la gripe aprobada para uso general, pero varias han estado en desarrollo. [1]
Usos médicos
Las vacunas contra la influenza se requieren todos los años debido a la diversidad de virus de la influenza y la eficacia variable de las vacunas para prevenirlos. Al crear una vacuna universal, se elimina la necesidad de recrear una inyección anual. La eficacia de una vacuna se refiere a la protección entre una amplia variedad de cepas de influenza. Eventos como el cambio antigénico han creado cepas pandémicas como el brote de H1N1 en 2009 . La investigación requerida cada año para aislar una posible cepa viral popular y crear una vacuna para defenderse de ella es un proceso de seis meses. Durante ese tiempo, el virus puede mutar haciendo que las vacunas sean menos efectivas. [4]
Las poblaciones de alto riesgo, incluidos los ancianos y las personas con enfermedades crónicas, a menudo tienen una inmunidad limitada contra la gripe debido a las vacunas. Se ha demostrado que las vacunas tienen entre un 30% y un 70% de eficacia para prevenir la hospitalización por gripe o neumonía.
En promedio, la eficacia de la vacuna contra la influenza es del 60% entre la población general que recibe las vacunas anuales.
Una vacuna universal podría reproducirse a altos niveles y eliminar los problemas de disponibilidad y suministro de las vacunas actuales. [5] Hay pruebas contradictorias sobre si reduciría los costos. [6]
Estructura de la influenza
La influenza A está involucrada en la mayoría de las cepas de influenza. Es un virus de ARN envuelto . Tiene una membrana de proteína que contiene las glicoproteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA) que son utilizadas por el virus para entrar en una célula huésped y liberarse a sí mismo y a sus copias de la célula huésped. Cada cepa del virus de la influenza tiene un patrón diferente de glicoproteínas; las propias glicoproteínas también tienen variabilidad. [7]
Historia
En 2008, Acambis anunció el trabajo en una vacuna universal contra la gripe (ACAM-FLU-ATM) basada en el componente de proteína M2 menos variable de la capa del virus de la gripe. [8] Ver también vacunas H5N1 .
En 2009, el Instituto Wistar de Pensilvania recibió una patente por el uso de "una variedad de péptidos" en una vacuna contra la gripe y anunció que buscaba un socio corporativo. [9]
En 2010, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los NIH de EE. UU. Anunció un gran avance; el esfuerzo se dirige al tallo, que muta con menos frecuencia que la cabeza del HA viral. [10]
Para 2010, algunas vacunas universales contra la influenza habían comenzado los ensayos clínicos.
- BiondVax identificó 9 epítopos conservados del virus de la influenza y los combinó en una proteína recombinante llamada Multimeric-001. [11] [12] Los siete ensayos en humanos de fase 2 completados de Biondvax demostraron seguridad y niveles significativos de inmunogenicidad. Más recientemente, Biondvax (NASDAQ: BVXV) llevó a cabo un estudio de fase 3 de dos años y más de 12,400 participantes de Multimeric-001, su candidata a vacuna universal contra la influenza. En octubre de 2020, se publicaron los resultados del estudio de fase 3, lo que indica que no hay eficacia aparente.
- El fp01 de ITS [13] incluye 6 antígenos peptídicos para segmentos altamente conservados de las proteínas PA, PB1, PB2, NP y M1, y ha comenzado los ensayos de fase I.
Las vacunas de ADN , como la VGX-3400X (dirigida a múltiples cepas de H5N1), contienen fragmentos de ADN (plásmidos). [14] [15] Las vacunas de ADN SynCon de Inovio incluyen los subtipos H5N1 y H1N1. [dieciséis]
Otras compañías que buscan la vacuna a partir de 2009 y 2010 incluyen Theraclone, [17] VaxInnate, [18] Crucell NV, [19] Inovio Pharmaceuticals, [14] Immune Targeting Systems (ITS) [20] e iQur. [21]
En 2019, Distributed Bio completó los ensayos preclínicos de una vacuna que consta de variantes evolutivas distantes seleccionadas computacionalmente de epítopos de hemaglutinina y se espera que comiencen los ensayos en humanos en 2021. [22]
En los últimos años, la investigación se ha centrado en el uso de un antígeno para el tallo de hemaglutinina (HA) de la gripe . Según los resultados de estudios en animales, una vacuna universal contra la gripe puede utilizar una estrategia de vacunación de dos pasos: cebado con una vacuna HA basada en ADN, seguida de una segunda dosis con una vacuna inactivada, atenuada o basada en vectores adenovirales . [23]
Algunas personas que recibieron la vacuna contra la gripe H1N1 2009 han desarrollado anticuerpos ampliamente protectores, lo que aumenta las esperanzas de una vacuna universal contra la gripe. [24] [25] [26]
Una vacuna basada en el tallo de hemaglutinina (HA) fue la primera en inducir anticuerpos "ampliamente neutralizantes" contra la influenza HA-grupo 1 y HA-grupo 2 en ratones. [27]
En julio de 2011, los investigadores crearon un anticuerpo que se dirige a una proteína que se encuentra en la superficie de todos los virus de la influenza A llamada hemaglutinina . [28] [29] [30] FI6 es el único anticuerpo conocido que se une (su actividad neutralizante es controvertida) a los 16 subtipos de hemaglutinina del virus de la influenza A y podría ser el eje de una vacuna universal contra la influenza. [28] [29] [30] El subdominio de la hemaglutinina que es el objetivo de FI6, a saber, el dominio del tallo, fue utilizado con éxito anteriormente como vacuna universal contra el virus de la influenza por el grupo de investigación de Peter Palese en la Escuela de Medicina Mount Sinai. [31]
Otras vacunas están basadas en polipéptidos . [32]
Investigar
Un estudio de la Facultad de Medicina Albert Einstein , donde los investigadores eliminaron gD-2 del virus del herpes, que es responsable de que los microbios del VHS entren y salgan de las células, mostró que a partir del 1 de mayo de 2018 la misma vacuna se puede usar de manera modificada. para contener hemaglutinina e invocar una respuesta inmune especial de ADCC . [33]
La Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York están utilizando la glicoproteína neuraminidasa como un antígeno dirigido en su investigación. Se tomaron muestras de tres anticuerpos monoclonales (mAB) de un paciente infectado con el virus de la influenza A H3N2 . Los anticuerpos pudieron unirse al sitio activo de la neuraminidasa neutralizando el virus a través de múltiples cepas. El sitio sigue siendo el mismo con una variabilidad mínima en la mayoría de las cepas de gripe. En ensayos con ratones, los tres anticuerpos fueron efectivos en múltiples cepas, un anticuerpo pudo proteger a los ratones de las 12 cepas probadas, incluidos los virus de la gripe humanos y no humanos. Todos los ratones utilizados en los experimentos sobrevivieron incluso si el anticuerpo no se administró hasta 72 horas después del momento de la infección. [34]
Al mismo tiempo, el NIAID está trabajando en una vacuna de péptidos que está comenzando los ensayos clínicos en humanos en la temporada de influenza 2019. El estudio incluirá a 10,000 participantes que serán monitoreados durante dos temporadas de influenza. La vacuna demostrará eficacia si puede reducir el número de casos de influenza en todas las cepas. [35]
En 2019-2020, un candidato a vacuna del grupo de Peter Palese en el Hospital Mount Sinai emergió de un ensayo clínico de fase 1 con resultados positivos. Al vacunar dos veces con hemaglutininas que tienen diferentes "cabezas" pero el mismo "tallo" proximal a la membrana, el sistema inmunológico se dirige a centrar su atención en el tallo conservado. [36] [37]
Referencias
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