El ácido ursodesoxicólico ( AUDC ), también conocido como ursodiol , es un ácido biliar secundario que se produce en los seres humanos y en la mayoría de las otras especies a partir del metabolismo de las bacterias intestinales. Se sintetiza en el hígado en algunas especies y se identificó por primera vez en la bilis de oso , que es la derivación de su nombre Ursus . En forma purificada, se ha utilizado para tratar o prevenir varias enfermedades del hígado o de las vías biliares .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Actigall, Urso, otros |
Otros nombres | Ursodiol |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a699047 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.004.437 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 40 O 4 |
Masa molar | 392,56 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 203 ° C (397 ° F) |
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(verificar) |
Usos médicos
El AUDC se ha utilizado como terapia médica en la enfermedad de cálculos biliares (colelitiasis) y para los lodos biliares . [3] [4] El UDCA ayuda a reducir la saturación de colesterol de la bilis y conduce a la disolución gradual de los cálculos biliares ricos en colesterol. [3]
El AUDC se puede administrar después de la cirugía bariátrica para prevenir la colelitiasis, que comúnmente ocurre debido a la rápida pérdida de peso que produce la sobresaturación del colesterol biliar y también a los cambios hormonales secundarios de la discinesia biliar. [5]
Colangitis biliar primaria
El AUDC se utiliza como terapia en la colangitis biliar primaria (CBP; anteriormente conocida como cirrosis biliar primaria) donde puede producir una mejora en los biomarcadores. [6] Los metanálisis han arrojado resultados contradictorios sobre el beneficio de mortalidad. [7] Sin embargo, los análisis que excluyen los ensayos de corta duración (es decir, <2 años) han demostrado un beneficio en la supervivencia y, en general, se consideran más relevantes desde el punto de vista clínico. [8] Una revisión sistemática Cochrane de 2012 no encontró ningún beneficio significativo en la reducción de la mortalidad, la tasa de trasplantes de hígado, el prurito o la fatiga. [9] El ursodiol y el ácido obeticólico están aprobados por la FDA para el tratamiento de la colangitis biliar primaria. [10]
Colangitis esclerosante primaria
El uso de AUDC se asocia con mejores pruebas hepáticas en suero que no siempre se correlacionan con una mejoría del estado de la enfermedad hepática. [11] La Información sobre medicamentos de la OMS desaconseja su uso en la colangitis esclerosante primaria en dosis no aprobadas superiores a 13 a 15 mg / kg / día. [12]
Colestasis intrahepática del embarazo
El AUDC se ha utilizado para la colestasis intrahepática del embarazo . El UDCA disminuye la picazón en la madre y puede reducir el número de partos prematuros. Es poco probable que los efectos sobre el sufrimiento fetal y otros resultados adversos sean importantes. [13] [14]
Colestasis
El uso de UDCA no está autorizado en niños, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia. Se está acumulando evidencia de que el ácido ursodesoxicólico es ineficaz e inseguro en la hepatitis neonatal y la colestasis neonatal. [15] [16] [17]
Otras condiciones
Se ha sugerido que el AUDC es un tratamiento adecuado de la gastritis por reflujo biliar . [18]
En la fibrosis quística, no hay pruebas suficientes para justificar el uso rutinario de AUDC, especialmente porque hay una falta de datos disponibles para resultados a largo plazo como la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado. [19]
El AUDC también se ha utilizado en la enfermedad del hígado graso no alcohólico , en los síndromes de escasez de los conductos biliares del hígado como la atresia biliar , el rechazo de aloinjertos hepáticos y en la enfermedad de injerto contra huésped que afecta al hígado.
Efectos adversos
La diarrea fue el evento adverso más frecuente observado en el ensayo de AUDC en la disolución de cálculos biliares, ocurriendo en 2 a 9%, que es menos frecuente que con la terapia con ácido quenodesoxicólico . La conversión bacteriana de UDCA a ácido quenodesoxicólico puede ser el mecanismo de este efecto secundario. Ocasionalmente se informó dolor abdominal en el cuadrante superior derecho y exacerbación del prurito en ensayos en pacientes con CBP. [20] Los síntomas adicionales pueden incluir hinchazón, aumento de peso y, en ocasiones, adelgazamiento del cabello. [21]
Mecanismos de accion
Efectos coleréticos
Los ácidos biliares primarios son producidos por el hígado y almacenados en la vesícula biliar . Cuando se secretan en el intestino, las bacterias intestinales pueden metabolizar los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios. Los ácidos biliares primarios y secundarios ayudan al cuerpo a digerir las grasas . El ácido ursodesoxicólico ayuda a regular el colesterol al reducir la velocidad a la que el intestino absorbe las moléculas de colesterol mientras rompe las micelas que contienen colesterol. El medicamento reduce la absorción de colesterol y se usa para disolver los cálculos biliares (de colesterol) en pacientes que desean una alternativa a la cirugía . [22] Existen múltiples mecanismos involucrados en las enfermedades hepáticas colestásicas. [23]
Efectos inmunomoduladores
También se ha demostrado experimentalmente que el ácido ursodesoxicólico suprime la respuesta inmunitaria , como la fagocitosis de las células inmunitarias . La exposición prolongada y / o el aumento de las cantidades de ácido ursodesoxicólico sistémico (en todo el cuerpo, no solo en el sistema digestivo) pueden ser tóxicos. [24]
Efectos antiinflamatorios
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico ejerce efectos antiinflamatorios y protectores en las células epiteliales humanas del tracto gastrointestinal . Se ha relacionado con la regulación de las respuestas inmunorreguladoras mediante la regulación de citocinas , [25] péptidos antimicrobianos , defensinas , [26] y participan activamente en una mayor restitución de la herida en el colon. [27] Además, se ha demostrado que los efectos del UDCA ejercen acciones fuera de las células epiteliales. [28]
Si bien se sabe que algunos ácidos biliares son promotores de tumores de colon ( por ejemplo, ácido desoxicólico ), se cree que otros, como el ácido ursodesoxicólico, son quimiopreventivos , quizás al inducir la diferenciación celular y / o la senescencia celular en las células epiteliales del colon. [29]
Nombres
El término proviene del sustantivo latino ursus que significa oso, ya que la bilis de oso contiene la sustancia.
El ácido ursodesoxicólico se puede sintetizar químicamente y se comercializa con varios nombres comerciales, incluidos Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursosanalk, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova y Stener. [ cita requerida ]
Historia
El ácido ursodesoxicólico fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 1987, [30] y fue designado fármaco huérfano . [31]
Ver también
- Ácido quenodesoxicólico: un epímero
- Ácido hiodesoxicólico: un isómero
Referencias
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enlaces externos
- "Ursodiol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ácido ursodesoxicólico en el formulario nacional británico (BNF solo está disponible en el Reino Unido)