Células asesinas naturales uterinas

Linfocitos maternos que constituyen el 70% del total encontrado durante el embarazo.

Linfocitos SEM (las células uNK durante el embarazo comprenden el 70% de los linfocitos)

Las células asesinas naturales uterinas (uNK) constituyen aproximadamente el 70% de los linfocitos maternos durante el embarazo, ocupando tanto la decidua basal del endometrio en el sitio de implantación como el agregado linfoide mesometrial del embarazo (MLAp) que rodea los vasos sanguíneos que irrigan la placenta. Este número alcanza su punto máximo al principio del embarazo, pero disminuye durante el parto. ^[1]

Morfología

General

La mayoría de los estudios de las uNK utilizan células murinas para modelar el equivalente humano: a menos que se indique lo contrario, esta sección se centra únicamente en las uNK murinas. Los uNK son linfocitos grandes, granulares, redondeados u ovalados. En el examen microscópico, pueden tener una o más proyecciones citoplásmicas y / o ser binucleadas. De manera característica, contienen gránulos eosinofílicos que se tiñen oscuramente con PAS, lo que indica la presencia de glicoproteínas . Estos gránulos suelen tener un aspecto regular (pero algunos pueden tener una forma irregular) y aumentan de tamaño y número hasta aproximadamente las 2 semanas de gestación. Los gránulos difieren entre especies, y las células uNK de rata muestran un mayor número de gránulos pequeños que las células murinas. La morfología de uNK de rata también difiere de la del ratón debido a la aparición común de mielina.dentro de los gránulos. En todas las especies, como células activas, tienen numerosos orgánulos prominentes que incluyen mitocondrias , aparato de Golgi bien desarrollado , ribosomas libres y retículo endoplásmico rugoso . ^[2]

Receptores y proteínas de superficie

Las uNK humanas comparten muchos de los receptores de superficie y proteínas de las células asesinas naturales (cNK) circulantes, que presentan niveles elevados de CD94 y CD56. Sin embargo, poseen un perfil de expresión único de ciertas proteínas, específicamente CD9, CD103 (una integrina) y receptores de tipo inmunoglobulina asesinos (KIR). ^[3] En particular, los modelos de ratón sugieren que carecen de CD16 y L-selectina, proteínas que son prominentes en las pNK. ^[1] También hay familias de integrinas presentes en la membrana de las células uNK (α5β1, α4β1 y α6β1), cuya unión (por ligandos fibronectina, VCAM-1 y laminina respectivamente) induce ciertos efectos específicos de uNK (ver 'Funciones de células uNK '). Al igual que con las cNK, las uNK también expresan genes ILT (transcripciones de tipo inmunoglobulina) y los NCR (receptores naturales de citotoxicidad) recientemente descubiertos.^[3]

Origen

En los seres humanos, la población de células uNK es baja durante la fase proliferativa del ciclo menstrual. El número de células uNK aumenta después de la ovulación por la migración de las células NK circulantes, así como por la diferenciación de las células madre hematopoyéticas. La población de células NK en el tejido uterino solo persistirá si se produce el embarazo. ^[4]

Origen de las células uNK durante el embarazo  

Según estudios que utilizan modelos de ratón, se cree que tanto las células Natural Killer (NK) residentes en el tejido como las cNK contribuyen a la población de células uNK durante el embarazo. Se ha sugerido que el origen de las células uNK se produce en dos fases que dependen de la etapa de remodelación del tejido uterino. Al inicio de la decidualización, se produce una proliferación local de células NK residentes en el tejido con poca participación de las células NK circulantes. Durante la formación de la placenta (placentación), se reclutan células NK circulantes. ^[5]

Funciones

Las células uNK tienen un papel importante durante el embarazo tanto en humanos como en ratones. Sin embargo, a diferencia de las células NK, las uNK no tienen un papel fundamental en el sistema inmunológico innato y, por tanto, no son citotóxicas. ^[6]  Durante el embarazo, hay una adaptación del útero para permitir que ocurra el crecimiento del feto. Los estudios en ratones han demostrado que las uNK tienen un papel clave en esta remodelación. Durante la remodelación, las arterias espirales experimentan cambios estructurales para permitir que las sustancias nutricionales adecuadas suministren al feto en crecimiento. En el ratón, también se encontró que las células uNK producen factores promotores del crecimiento que son importantes en el desarrollo temprano antes de que la placenta esté completamente formada. ^[5]

Localización

Las uNK se acumulan durante el embarazo y se cree que es el resultado de un proceso de dos ondas, que comienza con la proliferación de células asesinas naturales residentes en el tejido (trNK) en la decidua basal, con una contribución mínima a esta reserva de las células asesinas naturales circulantes (cNK ) del torrente sanguíneo. Más tarde, durante la placentación, se cree que se reclutan cNK para ayudar con la remodelación vascular . Estas células son atraídas por el útero durante el embarazo independientemente de los receptores de quimiocinas CCR-2 y CCR-5 ^[5], a pesar de que son importantes en el reclutamiento de otras respuestas inflamatorias, y aún no se conoce el método exacto de su localización. ^[7]

Papel en la enfermedad

Las uNK secretan citocinas que promueven la invasión del trofoblasto (IL-8 e IP-10) y varios factores angiogénicos necesarios para remodelar las arterias espinales maternas con el fin de mantener una perfusión suficiente de la placenta en el embarazo posterior. Si esto no ocurre, puede provocar un aborto espontáneo o preeclampsia. ^[8]

Referencias

1. Croy, B. Anne; Él, Hong; Esadeg, Souad; Wei, Qingxia; McCartney, Daniel; Zhang, Jianhong; Borzychowski, Angela; Ashkar, Ali A .; Negro, Gordan P .; Evans, Sharon S .; Chantakru, Sirirak (agosto de 2003). "Células asesinas naturales uterinas: conocimientos sobre su biología celular y molecular a partir de modelos de ratón" . Reproducción (Cambridge, Inglaterra) . 126 (2): 149–160. doi : 10.1530 / rep.0.1260149 . ISSN  1470-1626 . PMC  2967520 . PMID  12887272 .
2. Croy, B. Anne; Kiso, Yasuo (15 de junio de 1993). "Células granuladas de la glándula metrial: un subconjunto de células asesinas naturales del útero murino embarazada". Investigación y técnica de microscopía . 25 (3): 189-200. doi : 10.1002 / jemt.1070250302 . ISSN 1059-910X . PMID 8400420 .  
3. Acar, Nuray; Ustunel, Ismail; Demir, Ramazan (febrero de 2011). "Células asesinas naturales uterinas (uNK) y sus misiones durante el embarazo: una revisión". Acta Histochemica . 113 (2): 82–91. doi : 10.1016 / j.acthis.2009.12.001 . ISSN 1618-0372 . PMID 20047753 .  
4. Thiruchelvam, Uma; Wingfield, Mary; O'Farrelly, Cliona (2015). "Células asesinas naturales: actores clave en la endometriosis". Revista estadounidense de inmunología reproductiva . 74 (4): 291-301. doi : 10.1111 / aji.12408 . ISSN 1600-0897 . PMID 26104509 .  
5. Sojka, Dorothy K .; Yang, Liping; Yokoyama, Wayne M. (2019). "Células asesinas naturales uterinas" . Fronteras en inmunología . 10 : 960. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00960 . ISSN 1664-3224 . PMC 6504766 . PMID 31118936 .   
6. Gaynor, Louise M .; Colucci, Francesco (2017). "Células asesinas naturales uterinas: distinciones funcionales e influencia en el embarazo en humanos y ratones" . Fronteras en inmunología . 8 : 467. doi : 10.3389 / fimmu.2017.00467 . ISSN 1664-3224 . PMC 5402472 . PMID 28484462 .   
7. Mack, Matthias; Cihak, Josef; Simonis, Christopher; Suerte, Bruno; Proudfoot, Amanda EI; Plachý, Jir̆í; Brühl, Hilke; Frink, Michael; Anders, Hans-Joachim; Vielhauer, Volker; Pfirstinger, Jochen (1 de abril de 2001). "Expresión y caracterización de los receptores de quimiocinas CCR2 y CCR5 en ratones" . La revista de inmunología . 166 (7): 4697–4704. doi : 10.4049 / jimmunol.166.7.4697 . ISSN 0022-1767 . PMID 11254730 .  
8. Cudihy, D .; Lee, RV (1 de enero de 2009). "La fisiopatología de la preeclampsia: conceptos clínicos actuales". Revista de obstetricia y ginecología . 29 (7): 576–582. doi : 10.1080 / 01443610903061751 . ISSN 0144-3615 . PMID 19757258 .