El receptor de vasopresina 1A ( V1AR ) o el receptor de arginina vasopresina 1A (oficialmente llamado AVPR1A ) es uno de los tres tipos principales de receptores de vasopresina ( AVPR1B y AVPR2 son los otros), y está presente en todo el cerebro, así como en la periferia de el hígado, los riñones y la vasculatura. [5]
El ADNc de AVPR1A humano tiene 1472 pb de longitud y codifica un polipéptido de 418 aminoácidos de longitud que comparte una identidad de secuencia del 72%, 36%, 37% y 45% con Avpr1a de rata, AVPR2 humano, Avpr2 de rata y receptor de oxitocina humano (OXTR) . respectivamente. AVPR1A es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) con 7 dominios transmembrana que se acopla a las proteínas de unión Gaq / 11 GTP, que junto con Gbl, activan la actividad de la fosfolipasa C. [5] [6] Clínicamente, el receptor V1A está relacionado con la vasoconstricción en comparación con el receptor V1B que está más relacionado con la liberación de ACTH o el receptor V2 que está relacionado con la función diurética de la ADH.
En el segmento de yuxtamembrana N-terminal de AVPR1A, el residuo de glutamato en la posición 54 (E54) y el residuo de arginina en la posición 46 (R46) son críticos para unirse con AVP y agonistas de AVP, y es probable que E54 interaccione con AVP y R46 para contribuir a un cambio conformacional. [7]
El AVPR1A se endocitosa al unirse a beta arrestina , que se disocia rápidamente de AVPR1A para permitirle regresar a la membrana plasmática; sin embargo, tras la activación, AVPR1A puede heterodimerizar con AVPR2 para aumentar la endocitosis mediada por beta-arrestina (y la acumulación intracelular) de AVPR1A, ya que es mucho menos probable que AVPR2 se disocie de la beta-arrestina. [8]
La actividad / variantes genéticas del gen AVPR1A podrían estar relacionadas con el narcisismo y el comportamiento gentil. [9] NatureNews se ha referido a AVPR1A como el "gen atrevido". [10] El término "gen de la crueldad" también ha sido acuñado por Nature.com [11]
La inyección de oxitocina (OXT) versus antagonista de oxitocina (OTA) al nacer tiene efectos sexualmente dimórficos en los ratones de campo de la pradera más adelante en la vida en varias áreas del cerebro. [12]