Veratridina
La veratridina es un alcaloide esteroide que se encuentra en las plantas de la familia de las azucenas, específicamente en los géneros Veratrum y Schoenocaulon . [1] Tras la absorción a través de la piel o las membranas mucosas, actúa como una neurotoxina al unirse y prevenir la inactivación de los canales iónicos de sodio dependientes de voltaje en las membranas de las células del corazón, los nervios y el músculo esquelético. [2] La veratridina aumenta la excitabilidad nerviosa y las concentraciones intracelulares de Ca 2+ .
La veratridina se ha aislado de las semillas de Schoenocaulon officinale y de los rizomas de Veratrum album . Al igual que los otros alcaloides esteroides que se encuentran en estas plantas y otros similares de la familia Melanthiaceae , está presente como parte de una combinación glicosida , unida a restos de carbohidratos. [1]
Los primeros métodos de aislamiento se basaban en la formación de la sal de nitrato y luego en la precipitación de la forma insoluble de sulfato . [3] Los relatos de estos esfuerzos se remontan a 1878, pero la primera purificación verdadera de veratridina es la realizada en 1953 por Kupchan et al. Este y los procedimientos de purificación posteriores comienzan con veratrina, una mezcla de los alcaloides presentes en las plantas de Veratrum , que contiene principalmente cevadina.y veratridina. La sal de nitrato se forma disolviendo la veratrina en ácido sulfúrico al 1% sobre hielo y precipitando con nitrato de sodio. Después de resuspender en agua sobre hielo, la solución se lleva a pH 8,5 con NaOH acuoso y luego a pH 10 con amoniaco acuoso, formando otro precipitado que se extrae con éter y luego con cloroformo. Las fracciones de éter y cloroformo se combinan y se secan. El residuo seco se disuelve en ácido sulfúrico y la sal sulfato de veratridina se precipita mediante la adición gota a gota de una solución de sulfato amónico. Finalmente, la forma de base libre se genera con hidróxido de amonio. [4]
Se logra un aislamiento aún mejor de veratridina de veratrina utilizando cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) ; dado que la veratridina disponible comercialmente puede variar en pureza, la purificación de veratrina por HPLC es un método preferido para el aislamiento de veratridina para estudios biológicos. [3]
La veratridina es un derivado, el éster 3-veratroato , de la veracevina , que pertenece a la clase de alcaloides homosteroides C-nor-D. La estructura molecular y la estereoquímica de este y otros alcaloides relacionados solo se establecieron después de décadas de investigaciones químicas. [5] La estructura de veratridina ha sido confirmado por espectroscopía de RMN [6] y la cristalografía de rayos X . [7]
La veratridina muestra una columna vertebral esteroidea inusual . En el núcleo típico de cuatro anillos con tres anillos de seis miembros y un anillo de cinco miembros (como el del colesterol ), el anillo de cinco miembros está en el extremo. La veratridina y otros alcaloides de Veratrum tienen el anillo de cinco miembros entre el segundo y tercer anillo de seis miembros. [1]
