La vitamina A es un grupo de compuestos orgánicos nutricionales insaturados que incluye el retinol , la retina y varios carotenoides provitamina A (en particular , el betacaroteno ). [1] [2] [3] La vitamina A tiene múltiples funciones: es importante para el crecimiento y el desarrollo, para el mantenimiento del sistema inmunológico y para una buena visión. [4] [5] La retina del ojo necesita vitamina A en forma de retina , que se combina con la proteína opsina para formar rodopsina., la molécula absorbente de luz [6] necesaria tanto para la visión con poca luz ( visión escotópica ) como para la visión del color . [7] La vitamina A también tiene un papel muy diferente al del ácido retinoico (una forma de retinol oxidada irreversiblemente), que es un importante factor de crecimiento similar a una hormona para las células epiteliales y de otro tipo. [5] [8]
En los alimentos de origen animal, la forma principal de vitamina A es un éster , principalmente palmitato de retinilo , que se convierte en retinol (químicamente un alcohol ) en el intestino delgado . La forma de retinol funciona como una forma de almacenamiento de la vitamina y se puede convertir hacia y desde su forma de aldehído visualmente activa , retinal . [3]
Todas las formas de vitamina A tienen un anillo de beta-ionona al que se une una cadena isoprenoide , llamada grupo retinilo . [1] Ambas características estructurales son esenciales para la actividad de las vitaminas. [9] El pigmento naranja de las zanahorias (betacaroteno) se puede representar como dos grupos retinilo conectados, que se utilizan en el cuerpo para contribuir a los niveles de vitamina A. [3] El alfa-caroteno y el gamma-caroteno también tienen un solo grupo retinilo, que les confiere cierta actividad vitamínica. Ninguno de los otros carotenos tiene actividad vitamínica. El carotenoide beta- criptoxantina posee un grupo ionona y tiene actividad vitamínica en humanos.
La vitamina A se puede encontrar en dos formas principales en los alimentos :
- El retinol , la forma de vitamina A que se absorbe al ingerir alimentos de origen animal, es una sustancia amarilla soluble en grasa. Dado que la forma de alcohol puro es inestable, la vitamina se encuentra en los tejidos en forma de éster de retinilo. También se produce y administra comercialmente como ésteres como el acetato de retinilo o el palmitato . [10]
- Los carotenos alfa-caroteno , beta-caroteno , gamma-caroteno ; y la xantofila beta-criptoxantina (todas las cuales contienen anillos de beta-ionona), pero ningún otro carotenoide, funcionan como provitamina A en herbívoros y animales omnívoros, que poseen la enzima beta-caroteno 15,15'-dioxigenasa en la mucosa intestinal para escinde y convierte la provitamina A en retinol. [11]
Uso medico
Deficiencia
Se estima que la deficiencia de vitamina A afecta aproximadamente a un tercio de los niños menores de cinco años en todo el mundo. [12] Se estima que anualmente se cobran la vida de 670.000 niños menores de cinco años. [13] Entre 250.000 y 500.000 niños en los países en desarrollo quedan ciegos cada año debido a la deficiencia de vitamina A, con la mayor prevalencia en África y el sudeste asiático. [14] La deficiencia de vitamina A es "la principal causa de ceguera infantil prevenible", según UNICEF . [15] [16] También aumenta el riesgo de muerte por afecciones infantiles comunes, como la diarrea . UNICEF que respecta a hacer frente a la deficiencia de vitamina A como fundamental para reducir la mortalidad infantil , la cuarta parte de la de las Naciones Unidas ' Objetivos de Desarrollo del Milenio . [15]
La deficiencia de vitamina A puede ocurrir como una deficiencia primaria o secundaria. Una deficiencia primaria de vitamina A ocurre entre niños y adultos que no consumen una ingesta adecuada de carotenoides provitamina A de frutas y verduras o vitamina A preformada de productos animales y lácteos. El destete temprano de la leche materna también puede aumentar el riesgo de deficiencia de vitamina A.
La deficiencia secundaria de vitamina A se asocia con malabsorción crónica de lípidos, deterioro de la producción y liberación de bilis y exposición crónica a oxidantes, como el humo del cigarrillo y el alcoholismo crónico. La vitamina A es una vitamina soluble en grasa y depende de la solubilización micelar para su dispersión en el intestino delgado, lo que resulta en un mal uso de la vitamina A en dietas bajas en grasas . La deficiencia de zinc también puede afectar la absorción, el transporte y el metabolismo de la vitamina A porque es esencial para la síntesis de las proteínas transportadoras de la vitamina A y como cofactor en la conversión del retinol en retina. En poblaciones desnutridas, la ingesta baja común de vitamina A y zinc aumenta la gravedad de la deficiencia de vitamina A y conduce a signos y síntomas fisiológicos de deficiencia. [17] Un estudio en Burkina Faso mostró una reducción importante de la morbilidad por malaria mediante el uso de suplementos combinados de vitamina A y zinc en niños pequeños. [18]
Debido a la función única de la retina como cromóforo visual , una de las manifestaciones más tempranas y específicas de la deficiencia de vitamina A es la visión deteriorada, particularmente en la ceguera nocturna reducida a la luz . La deficiencia persistente da lugar a una serie de cambios, siendo los más devastadores los que se producen en los ojos. Algunos otros cambios oculares se conocen como xeroftalmía . Primero hay sequedad de la conjuntiva ( xerosis ) cuando el epitelio lagrimal y secretor de moco normal es reemplazado por un epitelio queratinizado. A esto le sigue la acumulación de restos de queratina en pequeñas placas opacas ( manchas de Bitot ) y, finalmente, la erosión de la superficie corneal rugosa con ablandamiento y destrucción de la córnea ( queratomalacia ) y conduce a una ceguera total. [19] Otros cambios incluyen inmunidad deteriorada (mayor riesgo de infecciones del oído, infecciones del tracto urinario, enfermedad meningocócica ), hiperqueratosis (bultos blancos en los folículos pilosos), queratosis pilaris y metaplasia escamosa del epitelio que recubre las vías respiratorias superiores y la vejiga urinaria a un epitelio queratinizado. En relación con la odontología, una deficiencia de vitamina A puede provocar hipoplasia del esmalte .
El suministro adecuado, pero no el exceso de vitamina A, es especialmente importante para las mujeres embarazadas y en período de lactancia para el desarrollo fetal normal y en la leche materna. Las deficiencias no se pueden compensar con la suplementación posnatal . [20] [21] El exceso de vitamina A, que es más común con los suplementos vitamínicos en dosis altas, puede causar defectos de nacimiento y, por lo tanto, no debe exceder los valores diarios recomendados. [22]
La inhibición metabólica de la vitamina A como resultado del consumo de alcohol durante el embarazo es un mecanismo propuesto para el síndrome de alcoholismo fetal y se caracteriza por una teratogenicidad que se asemeja a la deficiencia materna de vitamina A o una síntesis reducida de ácido retinoico durante la embriogénesis. [23] [24] [25]
Suplementos de vitamina A
Una revisión de 2012 no encontró evidencia de que los suplementos de betacaroteno o vitamina A aumenten la longevidad en personas sanas o en personas con diversas enfermedades. [27] Una revisión de 2011 encontró que la suplementación con vitamina A en niños menores de cinco años en riesgo de deficiencia redujo la mortalidad hasta en un 24%. [28] Sin embargo, una revisión Cochrane de 2016 y 2017 concluyó que no había evidencia para recomendar la suplementación general de vitamina A para todos los bebés menores de un año de edad, ya que no redujo la mortalidad o morbilidad infantil en los países de ingresos bajos y medianos. [29] [30] La Organización Mundial de la Salud estimó que la suplementación con vitamina A evitó 1,25 millones de muertes por deficiencia de vitamina A en 40 países desde 1998. [31]
Si bien las estrategias incluyen la ingesta de vitamina A a través de una combinación de lactancia materna e ingesta dietética, la administración de suplementos orales en dosis altas sigue siendo la estrategia principal para minimizar la deficiencia. [32] Aproximadamente el 75% de la vitamina A requerida para la actividad de suplementación por los países en desarrollo es suministrada por la Iniciativa de Micronutrientes con el apoyo de la Agencia Canadiense de Desarrollo Internacional. [33] Los enfoques de enriquecimiento de alimentos son factibles, [34] pero no pueden garantizar niveles adecuados de ingesta. [32] Los estudios de observación de mujeres embarazadas en África subsahariana han demostrado que los niveles bajos de vitamina A en suero se asocian con un mayor riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo. Los niveles bajos de vitamina A en sangre se han asociado con una rápida infección y muerte por VIH. [35] [36] Las revisiones sobre los posibles mecanismos de transmisión del VIH no encontraron relación entre los niveles de vitamina A en sangre en la madre y el bebé, con la intervención convencional establecida por el tratamiento con medicamentos contra el VIH . [37] [38]
Efectos secundarios
Dado que la vitamina A es soluble en grasa, eliminar cualquier exceso ingerido a través de la dieta lleva mucho más tiempo que con las vitaminas B solubles en agua y la vitamina C. Esto permite que se acumulen niveles tóxicos de vitamina A. Estas toxicidades solo ocurren con vitamina A preformada (retinoide). Las formas de carotenoides (por ejemplo, betacaroteno que se encuentra en las zanahorias) no dan tales síntomas, pero la ingesta excesiva de betacaroteno en la dieta puede provocar carotenodermia , una decoloración de la piel de color amarillo anaranjado inofensivo pero desagradable desde el punto de vista cosmético . [39] [40] [41]
En general, la toxicidad aguda ocurre a dosis de 25 000 UI / kg de peso corporal, y la toxicidad crónica ocurre a 4 000 UI / kg de peso corporal al día durante 6 a 15 meses. [42] Sin embargo, las toxicidades hepáticas pueden ocurrir a niveles tan bajos como 15,000 UI (4500 microgramos) por día a 1.4 millones de UI por día, con una dosis tóxica diaria promedio de 120,000 UI, particularmente con un consumo excesivo de alcohol. [ cita requerida ] En personas con insuficiencia renal , 4000 UI pueden causar un daño sustancial. Pueden aparecer signos de toxicidad con el consumo prolongado de vitamina A en dosis de 25 000 a 33 000 UI por día. [1]
El consumo excesivo de vitamina A puede provocar náuseas, irritabilidad, anorexia (disminución del apetito), vómitos, visión borrosa, dolores de cabeza, caída del cabello, dolor y debilidad muscular y abdominal, somnolencia y alteración del estado mental. En los casos crónicos, la caída del cabello, la piel seca, la sequedad de las membranas mucosas, la fiebre, el insomnio , la fatiga, la pérdida de peso, las fracturas óseas, la anemia y la diarrea pueden ser evidentes además de los síntomas asociados con una toxicidad menos grave. [43] Algunos de estos síntomas también son comunes al tratamiento del acné con isotretinoína . Las dosis crónicamente elevadas de vitamina A y también los retinoides farmacéuticos como el ácido 13-cis retinoico pueden producir el síndrome de pseudotumor cerebral . [44] Este síndrome incluye dolor de cabeza, visión borrosa y confusión, asociados con un aumento de la presión intracerebral. Los síntomas comienzan a resolverse cuando se detiene la ingesta de la sustancia nociva. [45]
La ingesta crónica de 1500 RAE de vitamina A preformada puede asociarse con osteoporosis y fracturas de cadera porque suprime la formación de hueso y al mismo tiempo estimula la degradación ósea, [46] aunque otras revisiones han cuestionado este efecto, lo que indica que se necesitan más pruebas. [1]
Una revisión sistemática de 2012 encontró que el betacaroteno y las dosis más altas de vitamina A suplementaria aumentaban la mortalidad en personas sanas y personas con diversas enfermedades. [27] Los hallazgos de la revisión amplían la evidencia de que los antioxidantes pueden no tener beneficios a largo plazo.
Equivalencias de retinoides y carotenoides (UI)
Como algunos carotenoides se pueden convertir en vitamina A, se han hecho intentos para determinar qué cantidad de ellos en la dieta es equivalente a una cantidad particular de retinol, de modo que se puedan hacer comparaciones de los beneficios de diferentes alimentos. La situación puede resultar confusa porque las equivalencias aceptadas han cambiado.
Durante muchos años, se utilizó un sistema de equivalencias en el que una unidad internacional (UI) era igual a 0,3 μg de retinol (~ 1 nmol), 0,6 μg de β-caroteno o 1,2 μg de otros carotenoides provitamina-A. [47] Esta relación se expresa alternativamente por el equivalente de retinol (RE): un RE correspondía a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno disuelto en aceite (solo se disuelve parcialmente en la mayoría de las píldoras de suplemento, debido a su muy escasa solubilidad en cualquier medio), 6 μg de β-caroteno en los alimentos normales (porque no se absorbe tan bien como en los aceites) y 12 μg de α-caroteno , γ-caroteno o β- criptoxantina en los alimentos. [48]
Investigaciones más recientes han demostrado que la absorción de carotenoides provitamina A es solo la mitad de lo que se pensaba anteriormente. Como resultado, en 2001 el Instituto de Medicina de EE. UU. Recomendó una nueva unidad, el equivalente de actividad del retinol (RAE). Cada μg de RAE corresponde a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno en aceite, 12 μg de betacaroteno "dietético" o 24 μg de los otros tres carotenoides provitamina A de la dieta. [49]
Sustancia y su entorno químico (por 1 μg) | IU (1989) | μg RE (1989) | μg RAE (2001) |
---|---|---|---|
Retinol | 3.33 | 1 | 1 |
betacaroteno , disuelto en aceite | 1,67 | 1/2 | 1/2 |
betacaroteno, dietético común | 1,67 | 1/6 | 1/12 |
| 0,83 | 1/12 | 24/1 |
Debido a que la conversión del retinol a partir de carotenoides provitamínicos por parte del cuerpo humano está regulada activamente por la cantidad de retinol disponible para el cuerpo, las conversiones se aplican estrictamente solo para humanos con deficiencia de vitamina A. [ cita requerida ] La absorción de provitaminas depende en gran medida de la cantidad de lípidos ingeridos con la provitamina; los lípidos aumentan la absorción de la provitamina. [50]
La Junta de Alimentos y Nutrición ha publicado una muestra de dieta vegana para un día que proporciona suficiente vitamina A (página 120 [49] ). Los valores de referencia para el retinol o sus equivalentes, proporcionados por la Academia Nacional de Ciencias , han disminuido. La dosis diaria recomendada (para hombres) establecida en 1968 fue de 5000 UI (1500 μg de retinol). En 1974, la dosis diaria recomendada se modificó a 1000 RE (1000 μg de retinol). A partir de 2001, la dosis diaria recomendada para hombres adultos es 900 RAE (900 μg o 3000 UI de retinol). [ cita requerida ] Según las definiciones de RAE, esto equivale a 1800 μg de suplemento de β-caroteno disuelto en aceite (3000 UI) o 10800 μg de β-caroteno en los alimentos (18000 UI).
Recomendaciones dietéticas
El Instituto de Medicina de EE. UU. (IOM) actualizó los Requerimientos Promedio Estimados (EAR) y la Ingesta Dietética Recomendada (RDA) de vitamina A en 2001. Para los bebés de hasta 12 meses no había información suficiente para establecer una RDA, por lo que la Ingesta Adecuada (IA) se muestra en su lugar. En cuanto a la seguridad, el IOM establece niveles tolerables de ingesta máxima (UL) de vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI). El cálculo de los equivalentes de actividad del retinol (RAE) es que cada μg RAE corresponde a 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroteno en aceite, 12 μg de betacaroteno "dietético" o 24 μg de los otros tres carotenoides provitamina A de la dieta . [49]
Grupo de etapa de la vida | RDA o IA de EE. UU. (Μg RAE / día) | Límites superiores (UL, μg / día) [IOM 1] | |
---|---|---|---|
Infantes | 0 a 6 meses | 400 (IA) | 500 (IA) |
7-12 meses | 600 | 600 | |
Niños | 1-3 años | 300 | 600 |
4-8 años | 400 | 900 | |
Machos | 9-13 años | 600 | 1700 |
14-18 años | 900 | 2800 | |
> 19 años | 900 | 3000 | |
Hembras | 9-13 años | 600 | 1700 |
14-18 años | 700 | 2800 | |
> 19 años | 700 | 3000 | |
El embarazo | <19 años | 750 | 2800 |
> 19 años | 770 | 3000 | |
Lactancia | <19 años | 1200 | 2800 |
> 19 años | 1300 | 3000 |
- ^ Los UL son para formas naturales y sintéticas de éster de retinol de vitamina A. El betacaroteno y otros carotenoides provitamina A de los alimentos y suplementos dietéticos no se agregan al calcular la ingesta total de vitamina A para evaluaciones de seguridad, aunque se incluyen como RAE para RDA e AI cálculos. [1] [49]
Para propósitos de etiquetado de suplementos alimenticios y dietéticos de EE. UU., La cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario (% DV). A los efectos del etiquetado de la vitamina A, el 100% del valor diario se fijó en 5.000 UI, pero se revisó a 900 μg de RAE el 27 de mayo de 2016. [51] [52] El 1 de enero de 2020 se exigía a los fabricantes que cumplieran las normas de etiquetado actualizadas. con US $ 10 millones o más en ventas anuales de alimentos, y para el 1 de enero de 2021 para los fabricantes con menor volumen de ventas de alimentos. [53] [54] Se proporciona una tabla de los valores diarios de adultos nuevos y antiguos en Ingesta diaria de referencia .
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de Referencia Dietéticos, con Ingesta de Referencia de la Población (PRI) en lugar de RDA, y Requisito Promedio en lugar de EAR. AI y UL definieron lo mismo que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres de 15 años o más, los PRI se establecen respectivamente en 650 y 750 μg RE / día. El PRI para el embarazo es de 700 μg RE / día, para la lactancia 1300 / día. Para los niños de 1 a 14 años, los PRI aumentan con la edad de 250 a 600 μg RE / día. Estos PRI son similares a las RDA de EE. UU. [55] La EFSA examinó la misma pregunta de seguridad que los Estados Unidos y estableció un límite máximo de 3000 μg / día para la vitamina A preformada. [56]
Fuentes
La vitamina A se encuentra en muchos alimentos, incluida la siguiente lista. [57] La conversión de caroteno en retinol varía de una persona a otra, y la biodisponibilidad del caroteno en los alimentos varía. [58] [59]
Fuente | Equivalencias de actividad del retinol (RAE), μg / 100g |
---|---|
aceite de hígado de bacalao | 30000 |
pavo de hígado | 8058 |
hígado de res, cerdo, pescado | 6500 |
pollo de hígado | 3296 |
ghee | 3069 |
batata [comida 1] | 961 |
zanahoria | 835 |
hoja de brócoli | 800 |
manteca | 684 |
col rizada | 681 |
hojas de berza congeladas y luego hervidas | 575 |
calabaza | 532 |
dientes de leon | 508 |
Espinacas | 469 |
calabaza | 426 |
hojas de berza | 333 |
queso cheddar | 265 |
melón cantalupo | 169 |
pimiento / pimiento rojo | 157 |
huevo | 140 |
albaricoque | 96 |
papaya | 55 |
Tomates | 42 |
mango | 38 |
guisante | 38 |
floretes de brócoli | 31 |
Leche | 28 |
pimiento / pimiento , verde | 18 |
espirulina | 3 |
- ^ El contenido de las batatas depende del color de la pulpa.
Funciones metabólicas
La vitamina A juega un papel en una variedad de funciones en todo el cuerpo, [4] [60] tales como:
- Visión
- Transcripción de genes
- Función inmune
- Desarrollo y reproducción embrionarios.
- Metabolismo óseo
- Hematopoyesis
- Salud de la piel y celular
- Dientes
- Membrana mucosa
Visión
El papel de la vitamina A en el ciclo visual está específicamente relacionado con la forma retiniana. Dentro del ojo, el 11- cis -retinal se une a la proteína " opsina " para formar rodopsina en los bastones [6] y yodopsina ( conos ) en los residuos de lisina conservados. A medida que la luz entra en el ojo, el 11- cis -retinal se isomeriza a la forma todo- "trans". La retina totalmente "trans" se disocia de la opsina en una serie de pasos llamados fotoblanqueo. Esta isomerización induce una señal nerviosa a lo largo del nervio óptico hasta el centro visual del cerebro. Después de separarse de la opsina, la retina totalmente "trans" se recicla y se convierte de nuevo a la forma retiniana 11- "cis" mediante una serie de reacciones enzimáticas. Además, algo de la retina totalmente "trans" puede convertirse en forma de retinol totalmente "trans" y luego transportarse con una proteína de unión a retinol interfotorreceptora (IRBP) a las células epiteliales del pigmento. La esterificación adicional en ésteres de retinilo todo "trans" permite el almacenamiento de retinol todo trans dentro de las células del epitelio pigmentario para ser reutilizado cuando sea necesario. [17] La etapa final es la conversión de 11- cis -retinal que se volverá a unir a opsina para reformar la rodopsina (púrpura visual) en la retina. La rodopsina es necesaria para ver con poca luz (contraste) y para la visión nocturna. Kühne demostró que la rodopsina en la retina solo se regenera cuando la retina está adherida al epitelio pigmentado retiniano, [6] que proporciona retina. Es por esta razón que una deficiencia de vitamina A inhibirá la reformación de la rodopsina y dará lugar a uno de los primeros síntomas, la ceguera nocturna. [61]
Transcripción de genes
La vitamina A, en forma de ácido retinoico, juega un papel importante en la transcripción de genes. Una vez que el retinol ha sido absorbido por una célula, puede oxidarse a retinal (retinaldehído) por las retinol deshidrogenasas; El retinaldehído puede oxidarse luego a ácido retinoico mediante retinaldehído deshidrogenasas. [22] La conversión de retinaldehído en ácido retinoico es un paso irreversible; esto significa que la producción de ácido retinoico está estrictamente regulada, debido a su actividad como ligando para receptores nucleares . [17] La forma fisiológica del ácido retinoico (ácido todo-trans-retinoico) regula la transcripción de genes al unirse a receptores nucleares conocidos como receptores de ácido retinoico (RAR) que están unidos al ADN como heterodímeros con receptores de retinoides "X" (RXR). RAR y RXR deben dimerizarse antes de que puedan unirse al ADN. RAR formará un heterodímero con RXR (RAR-RXR), pero no forma fácilmente un homodímero (RAR-RAR). RXR, por otro lado, puede formar un homodímero (RXR-RXR) y también formará heterodímeros con muchos otros receptores nucleares, incluido el receptor de la hormona tiroidea (RXR-TR), el receptor de la vitamina D 3 (RXR-VDR), el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (RXR-PPAR) y el receptor "X" del hígado (RXR-LXR). [62]
El heterodímero RAR-RXR reconoce los elementos de respuesta al ácido retinoico (RARE) en el ADN mientras que el homodímero RXR-RXR reconoce los elementos de respuesta del retinoide "X" (RXRE) en el ADN; aunque se ha demostrado que varios RARE cercanos a los genes diana controlan los procesos fisiológicos, [22] esto no se ha demostrado para los RXRE. Los heterodímeros de RXR con receptores nucleares distintos de RAR (es decir, TR, VDR, PPAR, LXR) se unen a varios elementos de respuesta distintos en el ADN para controlar procesos no regulados por la vitamina A. [17] Tras la unión del ácido retinoico al componente RAR del heterodímero RAR-RXR, los receptores experimentan un cambio conformacional que hace que los correpresores se disocien de los receptores. Los coactivadores pueden unirse al complejo receptor, lo que puede ayudar a aflojar la estructura de la cromatina de las histonas o puede interactuar con la maquinaria transcripcional. [62] Esta respuesta puede regular al alza (o regular a la baja) la expresión de genes diana, incluidos los genes Hox , así como los genes que codifican para los receptores mismos (es decir, RAR-beta en mamíferos). [17]
Función inmune
La vitamina A juega un papel en muchas áreas del sistema inmunológico, particularmente en la diferenciación y proliferación de células T. [63] [64]
La vitamina A promueve la proliferación de células T a través de un mecanismo indirecto que implica un aumento de IL-2 . [64] Además de promover la proliferación, la vitamina A (específicamente el ácido retinoico) influye en la diferenciación de las células T. [65] [66] En presencia de ácido retinoico, las células dendríticas ubicadas en el intestino pueden mediar en la diferenciación de células T en células T reguladoras . [66] Los linfocitos T reguladores son importantes para la prevención de una respuesta inmune contra "uno mismo" y para regular la fuerza de la respuesta inmune a fin de prevenir el daño del huésped. Junto con TGF-β , la vitamina A promueve la conversión de células T en células T reguladoras. [65] Sin vitamina A, TGF-β estimula la diferenciación en células T que podrían crear una respuesta autoinmune. [sesenta y cinco]
Las células madre hematopoyéticas son importantes para la producción de todas las células sanguíneas, incluidas las células inmunitarias, y pueden reponer estas células a lo largo de la vida de un individuo. Las células madre hematopoyéticas inactivas pueden autorrenovarse y están disponibles para diferenciarse y producir nuevas células sanguíneas cuando se necesitan. Además de las células T, la vitamina A es importante para la correcta regulación de la latencia de las células madre hematopoyéticas. [67] Cuando las células se tratan con ácido retinoico totalmente trans, no pueden salir del estado latente y volverse activas; sin embargo, cuando se elimina la vitamina A de la dieta, las células madre hematopoyéticas ya no pueden volverse inactivas y la población de las células madre hematopoyéticas disminuye. [67] Esto muestra la importancia de crear una cantidad equilibrada de vitamina A en el medio ambiente para permitir que estas células madre hagan la transición entre un estado inactivo y activado, a fin de mantener un sistema inmunológico saludable.
También se ha demostrado que la vitamina A es importante para que las células T se dirijan al intestino, afecta a las células dendríticas y puede desempeñar un papel en el aumento de la secreción de IgA , que es importante para la respuesta inmunitaria en los tejidos de las mucosas. [63] [68]
Dermatología
La vitamina A, y más específicamente, el ácido retinoico, parece mantener la salud normal de la piel activando genes y diferenciando los queratinocitos (células cutáneas inmaduras) en células epidérmicas maduras. [69] Se están investigando los mecanismos exactos detrás de los agentes farmacológicos de terapia con retinoides en el tratamiento de enfermedades dermatológicas. Para el tratamiento del acné , el fármaco retinoide más recetado es el ácido 13-cis retinoico ( isotretinoína ). Reduce el tamaño y la secreción de las glándulas sebáceas. Aunque se sabe que 40 mg de isotretinoína se degradarán a un equivalente de 10 mg de ATRA, el mecanismo de acción del fármaco (nombre comercial original Accutane) sigue siendo desconocido y es motivo de cierta controversia. La isotretinoína reduce el número de bacterias tanto en los conductos como en la superficie de la piel. Se cree que esto es el resultado de la reducción del sebo, una fuente de nutrientes para las bacterias. La isotretinoína reduce la inflamación mediante la inhibición de las respuestas quimiotácticas de los monocitos y neutrófilos. [17] También se ha demostrado que la isotretinoína inicia la remodelación de las glándulas sebáceas; desencadenando cambios en la expresión génica que inducen selectivamente la apoptosis . [70] La isotretinoína es un teratógeno con varios efectos secundarios potenciales. En consecuencia, su uso requiere supervisión médica.
Retinal / retinol versus ácido retinoico
Las ratas privadas de vitamina A se pueden mantener en buen estado de salud general con suplementos de ácido retinoico . Esto revierte los efectos de retraso en el crecimiento de la deficiencia de vitamina A, así como las primeras etapas de la xeroftalmia . Sin embargo, estas ratas muestran infertilidad (tanto en machos como en hembras) y una degeneración continua de la retina, lo que demuestra que estas funciones requieren retina o retinol, que son interconvertibles pero que no pueden recuperarse del ácido retinoico oxidado. Ahora se sabe que el requerimiento de retinol para rescatar la reproducción en ratas deficientes en vitamina A se debe a un requerimiento de síntesis local de ácido retinoico a partir del retinol en testículos y embriones. [71] [72]
Vitamina A y derivados en uso médico
El palmitato de retinilo se ha utilizado en cremas para la piel, donde se degrada a retinol y aparentemente se metaboliza a ácido retinoico, que tiene una potente actividad biológica, como se describió anteriormente. Los retinoides (por ejemplo, ácido 13-cis-retinoico ) constituyen una clase de compuestos químicos relacionados químicamente con el ácido retinoico y se utilizan en medicina para modular las funciones de los genes en lugar de este compuesto. Al igual que el ácido retinoico, los compuestos relacionados no tienen una actividad completa de vitamina A, pero tienen efectos poderosos sobre la expresión génica y la diferenciación de las células epiteliales. [73] Los productos farmacéuticos que utilizan megadosis de derivados del ácido retinoico de origen natural se utilizan actualmente para el cáncer, el VIH y con fines dermatológicos. [74] En dosis altas, los efectos secundarios son similares a la toxicidad de la vitamina A. [75]
Historia
El descubrimiento de la vitamina A puede haber surgido de una investigación que se remonta a 1816, cuando el fisiólogo François Magendie observó que los perros privados de nutrición desarrollaban úlceras corneales y tenían una alta tasa de mortalidad. [76] En 1912, Frederick Gowland Hopkins demostró que los factores accesorios desconocidos que se encuentran en la leche, además de los carbohidratos , las proteínas y las grasas, eran necesarios para el crecimiento de las ratas. Hopkins recibió un premio Nobel por este descubrimiento en 1929. [76] [77] En 1913, una de estas sustancias fue descubierta de forma independiente por Elmer McCollum y Marguerite Davis en la Universidad de Wisconsin-Madison , y Lafayette Mendel y Thomas Burr Osborne en Yale. University , que estudió el papel de las grasas en la dieta. McCollum y Davis finalmente recibieron crédito porque presentaron su trabajo tres semanas antes que Mendel y Osborne. Ambos artículos aparecieron en el mismo número del Journal of Biological Chemistry en 1913. [78] Los "factores accesorios" se denominaron "liposolubles" en 1918 y más tarde "vitamina A" en 1920. En 1919, Harry Steenbock (Universidad de Wisconsin –Madison) propuso una relación entre los pigmentos vegetales amarillos (betacaroteno) y la vitamina A. En 1931, el químico suizo Paul Karrer describió la estructura química de la vitamina A. [76] La vitamina A fue sintetizada por primera vez en 1947 por dos químicos holandeses, David Adriaan van Dorp y Jozef Ferdinand Arens.
Durante la Segunda Guerra Mundial , los bombarderos alemanes atacarían de noche para evadir las defensas británicas. Para mantener en secreto la invención de 1939 de un nuevo sistema de radar de intercepción aerotransportada a bordo de los bombarderos alemanes, el Ministerio de Información británico dijo a los periódicos que el éxito defensivo nocturno de los pilotos de la Royal Air Force se debía a una alta ingesta dietética de zanahorias ricas en vitamina A, propagando el mito de que las zanahorias permiten que las personas vean mejor en la oscuridad. [79]
Referencias
- ^ a b c d e "Vitamina A" . Centro de información sobre micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón, Corvallis. Enero de 2015 . Consultado el 6 de julio de 2017 .
- ^ Fennema O (2008). Química de los alimentos de Fennema . CRC Press / Taylor & Francis. págs. 454–455. ISBN 9780849392726.
- ^ a b c Blaner WS (2020). "Vitamina A". En BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (eds.). Presente el conocimiento en nutrición, undécima edición . Londres, Reino Unido: Academic Press (Elsevier). págs. 73–92. ISBN 978-0-323-66162-1.
- ^ a b "Vitamina A" . MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 2 de diciembre de 2016.
- ^ a b Tanumihardjo SA (agosto de 2011). "Vitamina A: biomarcadores de nutrición para el desarrollo" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 94 (2): 658S – 65S. doi : 10.3945 / ajcn.110.005777 . PMC 3142734 . PMID 21715511 .
- ^ a b c Wolf G (junio de 2001). "El descubrimiento de la función visual de la vitamina A" . La Revista de Nutrición . 131 (6): 1647–50. doi : 10.1093 / jn / 131.6.1647 . PMID 11385047 .
- ^ "Vitamina A" . Oficina de Suplementos Dietéticos, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. 31 de agosto de 2016.
- ^ Noticias médicas. "¿Qué es la vitamina A?" . Consultado el 1 de mayo de 2012 .
- ^ Berdanier C (1997). Micronutrientes de nutrición avanzada . Prensa CRC. págs. 22–39. ISBN 978-0-8493-2664-6.
- ^ Meschino Health. "Guía completa de vitamina A" . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2013 . Consultado el 1 de mayo de 2012 .
- ^ DeMan J (1999). Principios de la química de los alimentos (3ª ed.). Maryland: Publicación de Aspen Inc. p. 358. ISBN 978-0834212343.
- ^ "Prevalencia mundial de la deficiencia de vitamina A en poblaciones en riesgo 1995-2005" (PDF) . OMS base de datos mundial sobre la deficiencia de vitamina A . Organización Mundial de la Salud . 2009.
- ^ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J (enero de 2008). "Desnutrición maternoinfantil: exposiciones globales y regionales y consecuencias para la salud" . The Lancet . 371 (9608): 243–60. doi : 10.1016 / S0140-6736 (07) 61690-0 . PMID 18207566 . S2CID 3910132 .
- ^ "Ficha para profesionales de la salud: vitamina A" . Oficina de Suplementos Dietéticos, Institutos Nacionales de Salud . 5 de junio de 2013 . Consultado el 6 de diciembre de 2015 .
- ^ a b "Deficiencia de vitamina A" , UNICEF. Consultado el 3 de junio de 2015.
- ^ Ver también Akhtar S, Ahmed A, Randhawa MA, Atukorala S, Arlappa N, Ismail T, Ali Z (diciembre de 2013). "Prevalencia de la deficiencia de vitamina A en el sur de Asia: causas, resultados y posibles remedios" . Revista de salud, población y nutrición . 31 (4): 413-23. doi : 10.3329 / jhpn.v31i4.19975 . PMC 3905635 . PMID 24592582 .
- ^ a b c d e f Peines GF (2008). Las vitaminas: aspectos fundamentales en nutrición y salud (3ª ed.). Burlington, MA: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-183493-7.
- ^ Zeba AN, Sorgho H, Rouamba N, Zongo I, Rouamba J, Guiguemdé RT, Hamer DH, Mokhtar N, Ouedraogo JB (enero de 2008). "Gran reducción de la morbilidad por malaria con la suplementación combinada de vitamina A y zinc en niños pequeños en Burkina Faso: un ensayo aleatorio doble ciego" . Diario de nutrición . 7 : 7. doi : 10.1186 / 1475-2891-7-7 . PMC 2254644 . PMID 18237394 .
- ^ Roncone DP (marzo de 2006). "Xeroftalmía secundaria a desnutrición inducida por alcohol". Optometría . 77 (3): 124–33. doi : 10.1016 / j.optm.2006.01.005 . PMID 16513513 .
- ^ Strobel M, Tinz J, Biesalski HK (julio de 2007). "La importancia del betacaroteno como fuente de vitamina A con especial atención a las mujeres embarazadas y en período de lactancia". Revista europea de nutrición . 46 Supl. 1: I1-20. doi : 10.1007 / s00394-007-1001-z . PMID 17665093 . S2CID 25755071 .
- ^ Schulz C, Engel U, Kreienberg R, Biesalski HK (febrero de 2007). "Suministro de vitamina A y betacaroteno de mujeres con geminis o intervalos entre nacimientos cortos: un estudio piloto". Revista europea de nutrición . 46 (1): 12-20. doi : 10.1007 / s00394-006-0624-9 . PMID 17103079 . S2CID 70377021 .
- ^ a b c Duester G (septiembre de 2008). "Síntesis y señalización del ácido retinoico durante la organogénesis temprana" . Celular . 134 (6): 921–31. doi : 10.1016 / j.cell.2008.09.002 . PMC 2632951 . PMID 18805086 .
- ^ Deltour L, Ang HL, Duester G (julio de 1996). "Inhibición de etanol de la síntesis de ácido retinoico como un mecanismo potencial para el síndrome de alcoholismo fetal". Revista FASEB . 10 (9): 1050–7. doi : 10.1096 / fasebj.10.9.8801166 . PMID 8801166 . S2CID 42588348 .
- ^ Crabb DW, Pinairs J, Hasanadka R, Fang M, Leo MA, Lieber CS, et al. (Mayo de 2001). "Alcohol y retinoides". Alcoholismo, Investigación Clínica y Experimental . 25 (5 Suppl ISBRA): 207S – 217S. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2001.tb02398.x . PMID 11391073 .
- ^ Shabtai Y, Bendelac L, Jubran H, Hirschberg J, Fainsod A (enero de 2018). "El acetaldehído inhibe la biosíntesis del ácido retinoico para mediar en la teratogenicidad del alcohol" . Informes científicos . 8 (1): 347. Bibcode : 2018NatSR ... 8..347S . doi : 10.1038 / s41598-017-18719-7 . PMC 5762763 . PMID 29321611 .
- ^ "Tasa de cobertura de la suplementación con vitamina A (niños de 6 a 59 meses)" . Nuestro mundo en datos . Consultado el 6 de marzo de 2020 .
- ^ a b Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (marzo de 2012). "Suplementos antioxidantes para la prevención de la mortalidad en participantes sanos y pacientes con diversas enfermedades". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD007176. doi : 10.1002 / 14651858.CD007176.pub2 . hdl : 10138/136201 . PMID 22419320 .
- ^ Mayo-Wilson E, Imdad A, Herzer K, Yakoob MY, Bhutta ZA (agosto de 2011). "Suplementos de vitamina A para prevenir la mortalidad, la enfermedad y la ceguera en niños menores de 5 años: revisión sistemática y metanálisis" . BMJ . 343 : d5094. doi : 10.1136 / bmj.d5094 . PMC 3162042 . PMID 21868478 .
- ^ Imdad A, Ahmed Z, Bhutta ZA (septiembre de 2016). "Suplementación de vitamina A para la prevención de la morbilidad y la mortalidad en lactantes de uno a seis meses de edad" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD007480. doi : 10.1002 / 14651858.CD007480.pub3 . PMC 6457829 . PMID 27681486 .
- ^ Haider BA, Sharma R, Bhutta ZA (febrero de 2017). "Suplementación de vitamina A neonatal para la prevención de la mortalidad y morbilidad en recién nacidos a término en países de ingresos bajos y medios" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD006980. doi : 10.1002 / 14651858.CD006980.pub3 . PMC 6464547 . PMID 28234402 .
- ^ "Deficiencias de micronutrientes-vitamina A" . Organización Mundial de la Salud . Consultado el 9 de abril de 2008 .
- ^ a b Suplementación de vitamina A: una década de progreso (PDF) . Nueva York: UNICEF. 2007. p. 3. ISBN 978-92-806-4150-9.
- ^ Informe anual de la Iniciativa de micronutrientes (PDF) . 2016-2017. pag. 4.
- ^ Tang G, Qin J, Dolnikowski GG, Russell RM, Grusak MA (junio de 2009). "El arroz dorado es una fuente eficaz de vitamina A" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 89 (6): 1776–83. doi : 10.3945 / ajcn.2008.27119 . PMC 2682994 . PMID 19369372 .
- ^ Semba RD, Caiaffa WT, Graham NM, Cohn S, Vlahov D (mayo de 1995). "Deficiencia de vitamina A y emaciación como predictores de mortalidad en usuarios de drogas inyectables infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana". La Revista de Enfermedades Infecciosas . 171 (5): 1196–202. doi : 10.1093 / infdis / 171.5.1196 . PMID 7751694 .
- ^ Semba RD, Graham NM, Caiaffa WT, Margolick JB, Clement L, Vlahov D (septiembre de 1993). "Aumento de la mortalidad asociada con la deficiencia de vitamina A durante la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Archivos de Medicina Interna . 153 (18): 2149–54. doi : 10.1001 / archinte.1993.00410180103012 . PMID 8379807 .
- ^ Wiysonge CS, Ndze VN, Kongnyuy EJ, Shey MS (septiembre de 2017). "Suplementación de vitamina A para reducir el riesgo de transmisión maternoinfantil de la infección por el VIH" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD003648. doi : 10.1002 / 14651858.CD003648.pub4 . PMC 5618453 . PMID 28880995 .
- ^ "Directriz: suplementación con vitamina A en el embarazo para reducir el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2011 . Consultado el 4 de marzo de 2015 .
- ^ Sale TA, Stratman E (2004). "Carotenemia asociada a la ingestión de judías verdes". Dermatología pediátrica . 21 (6): 657–9. doi : 10.1111 / j.0736-8046.2004.21609.x . PMID 15575851 . S2CID 45572479 .
- ^ Nishimura Y, Ishii N, Sugita Y, Nakajima H (octubre de 1998). "Un caso de carotenodermia causado por una dieta de alga seca llamada Nori". La Revista de Dermatología . 25 (10): 685–7. doi : 10.1111 / j.1346-8138.1998.tb02482.x . PMID 9830271 . S2CID 34168594 .
- ^ Takita Y, Ichimiya M, Hamamoto Y, Muto M (febrero de 2006). "Un caso de carotenemia asociado a la ingestión de suplementos nutricionales". La Revista de Dermatología . 33 (2): 132–4. doi : 10.1111 / j.1346-8138.2006.00028.x . PMID 16556283 . S2CID 29431261 .
- ^ Rosenbloom, Mark. "Toxicidad, Vitamina" . eMedicine .
- ^ Eledrisi, Mohsen S. "Toxicidad por vitamina A" . eMedicine .
- ^ Brazis PW (marzo de 2004). "Pseudotumor cerebri". Informes actuales de neurología y neurociencia . 4 (2): 111–6. doi : 10.1007 / s11910-004-0024-6 . PMID 14984682 . S2CID 43237747 .
- ^ AJ Giannini, RL Gilliland. El manual de trastornos neurológicos, neurogénicos y neuropsiquiátricos. New Hyde Park, Nueva York. Medical Examination Publishing Co., 1982, ISBN 0-87488-699-6 págs. 182-183.
- ^ Whitney E, Rolfes SR (2011). Williams P (ed.). Comprensión de la nutrición (duodécima ed.). California: Wadsworth: Cengage Learning. ISBN 978-0-538-73465-3.
- ^ Composición de alimentos crudos, procesados, preparados, base de datos nacional de nutrientes del USDA para referencia estándar, versión 20 del USDA , febrero de 2008
- ^ Indemnizaciones dietéticas recomendadas (décima ed.). Washington, DC: Prensa de la Academia Nacional. 1989. ISBN 0-309-04633-5.
- ^ a b c d Vitamina A de ingestas dietéticas de referencia para vitamina A, vitamina K, arsénico, boro, cromo, cobre, yodo, hierro, manganeso, molibdeno, níquel, silicio, vanadio y zinc , Junta de Alimentos y Nutrición del Instituto of Medicine , páginas 82–161. 2001
- ^ Solomons NW, Orozco M (2003). "Alivio de la deficiencia de vitamina A con fruto de palma y sus productos". Revista de Nutrición Clínica de Asia Pacífico . 12 (3): 373–84. PMID 14506004 .
- ^ "Federal Register 27 de mayo de 2016 Etiquetado de alimentos: revisión de las etiquetas de información nutricional y de suplementos" (PDF) .
- ^ "Referencia de valor diario de la base de datos de etiquetas de suplementos dietéticos (DSLD)" . Base de datos de etiquetas de suplementos dietéticos (DSLD) . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
- ^ "Cambios en la etiqueta de información nutricional" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 27 de mayo de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Recursos de la industria sobre los cambios en la etiqueta de información nutricional" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de diciembre de 2018 . Consultado el 16 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Resumen de los valores de referencia dietéticos para la población de la UE según lo obtenido por el Panel de la EFSA sobre productos dietéticos, nutrición y alergias" (PDF) . 2017.
- ^ Niveles máximos tolerables de ingesta de vitaminas y minerales (PDF) , Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria, 2006
- ^ "Orden de clasificación del contenido de vitamina A en los alimentos por 100 g" . Base de datos nacional de nutrientes del USDA. 29 de marzo de 2017 . Consultado el 26 de abril de 2017 .
- ^ Borel P, Drai J, Faure H, Fayol V, Galabert C, Laromiguière M, Le Moël G (2005). "[Conocimientos recientes sobre la absorción intestinal y la escisión de carotenoides]". Annales de Biologie Clinique (en francés). 63 (2): 165–77. PMID 15771974 .
- ^ Tang G, Qin J, Dolnikowski GG, Russell RM, Grusak MA (octubre de 2005). "Las espinacas o las zanahorias pueden proporcionar cantidades significativas de vitamina A, según se evalúa al alimentarse con vegetales intrínsecamente deuterados" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 82 (4): 821–8. doi : 10.1093 / ajcn / 82.4.821 . PMID 16210712 .
- ^ Sklan, D (1987). "Vitamina A en la nutrición humana" . Prog Food Nutr Sci . 11 (1): 39-55.
- ^ McGuire M, Beerman KA (2007). Ciencias de la nutrición: de los fundamentos a la alimentación . Belmont, CA: Thomson / Wadsworth. ISBN 978-0-534-53717-3.
- ^ a b Stipanuk MH (2006). Aspectos bioquímicos, fisiológicos y moleculares de la nutrición humana (2ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 9781416002093.
- ^ a b Mora JR, Iwata M, von Andrian UH (septiembre de 2008). "Efectos de las vitaminas en el sistema inmunológico: las vitaminas A y D ocupan un lugar central" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 8 (9): 685–98. doi : 10.1038 / nri2378 . PMC 2906676 . PMID 19172691 .
- ^ a b Ertesvag A, Engedal N, Naderi S, Blomhoff HK (noviembre de 2002). "El ácido retinoico estimula la maquinaria del ciclo celular en las células T normales: participación de la secreción de IL-2 mediada por el receptor del ácido retinoico" . Revista de inmunología . 169 (10): 5555–63. doi : 10.4049 / jimmunol.169.10.5555 . PMID 12421932 .
- ^ a b c Mucida D, Park Y, Kim G, Turovskaya O, Scott I, Kronenberg M, Cheroutre H (julio de 2007). "Diferenciación recíproca de linfocitos T reguladores y TH17 mediada por ácido retinoico" . Ciencia . 317 (5835): 256–60. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 317..256M . doi : 10.1126 / science.1145697 . PMID 17569825 . S2CID 24736012 .
- ^ a b Sun CM, Hall JA, Blank RB, Bouladoux N, Oukka M, Mora JR, Belkaid Y (agosto de 2007). "Las células dendríticas de la lámina propia del intestino delgado promueven la generación de novo de células Foxp3 T reg a través del ácido retinoico" . La Revista de Medicina Experimental . 204 (8): 1775–85. doi : 10.1084 / jem.20070602 . PMC 2118682 . PMID 17620362 .
- ^ a b Cabezas-Wallscheid N, Buettner F, Sommerkamp P, Klimmeck D, Ladel L, Thalheimer FB, Pastor-Flores D, Roma LP, Renders S, Zeisberger P, Przybylla A, Schönberger K, Scognamiglio R, Altamura S, Florian CM, Fawaz M, Vonficht D, Tesio M, Collier P, Pavlinic D, Geiger H, Schroeder T, Benes V, Dick TP, Rieger MA, Stegle O, Trumpp A (mayo de 2017). "La señalización del ácido retinoico de vitamina A regula la latencia de las células madre hematopoyéticas" . Celular . 169 (5): 807–823.e19. doi : 10.1016 / j.cell.2017.04.018 . PMID 28479188 .
- ^ Ross AC (noviembre de 2012). "Vitamina A y ácido retinoico en la inmunidad relacionada con las células T" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 96 (5): 1166S – 72S. doi : 10.3945 / ajcn.112.034637 . PMC 3471201 . PMID 23053562 .
- ^ Fuchs E, Green H (septiembre de 1981). "Regulación de la diferenciación terminal de queratinocitos humanos cultivados por vitamina A". Celular . 25 (3): 617-25. doi : 10.1016 / 0092-8674 (81) 90169-0 . PMID 6169442 . S2CID 23796587 .
- ^ Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, Zaenglein AL, Liu W, Thiboutot DM (abril de 2008). "La lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos media la apoptosis inducida por el ácido 13-cis retinoico de las células de la glándula sebácea humana" . La Revista de Investigación Clínica . 118 (4): 1468–78. doi : 10.1172 / JCI33869 . PMC 2262030 . PMID 18317594 .
- ^ Moore T, Holmes PD (octubre de 1971). "La producción de deficiencia experimental de vitamina A en ratas y ratones". Animales de laboratorio . 5 (2): 239–50. doi : 10.1258 / 002367771781006492 . PMID 5126333 . S2CID 34221571 .
- ^ van Beek ME, Meistrich ML (marzo de 1992). "Espermatogénesis en ratas deficientes en retinol mantenidas con ácido retinoico" . Revista de reproducción y fertilidad . 94 (2): 327–36. doi : 10.1530 / jrf.0.0940327 . PMID 1593535 .
- ^ Sociedad Estadounidense del Cáncer: Terapia con retinoides
- ^ Vivat-Hannah V, Zusi FC (agosto de 2005). "Los retinoides como agentes terapéuticos: hoy y mañana". Mini revisiones en química medicinal . 5 (8): 755–60. doi : 10.2174 / 1389557054553820 . PMID 16101411 .
- ^ Goldfarb, MT; Ellis, CN; Voorhees, JJ (1987). "Retinoides en Dermatología" . Actas de Mayo Clinic . 62 (12): 1161-1164. doi : https://doi.org/10.1016/S0025-6196(12)62514-2 Verificar
|doi=
valor ( ayuda ) . - ^ a b c Semba RD (2012). "Sobre el 'descubrimiento' de la vitamina A". Anales de nutrición y metabolismo . 61 (3): 192–8. doi : 10.1159 / 000343124 . PMID 23183288 . S2CID 27542506 .
- ^ Wolf G (2001). "Descubrimiento de la vitamina A". Enciclopedia de Ciencias de la Vida . doi : 10.1038 / npg.els.0003419 . ISBN 978-0-470-01617-6.
- ^ Rosenfeld L (abril de 1997). "Vitamina, vitamina. Los primeros años del descubrimiento" . Química clínica . Asociación Americana de Química Clínica. 43 (4): 680–5. doi : 10.1093 / clinchem / 43.4.680 . PMID 9105273 .
- ^ K. Annabelle Smith (13 de agosto de 2013). "Una campaña de propaganda de la Segunda Guerra Mundial popularizó el mito de que las zanahorias te ayudan a ver en la oscuridad" . Smithsonian.com . Consultado el 2 de mayo de 2018 .
Otras lecturas
- Ganguly J (1989). Bioquímica de la vitamina A . Boca Raton, Florida: CRC Press. ISBN 9780849368905.
- Litwack G (2007). Vitamina a . Vitaminas y Hormonas. 75 . San Diego, California: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-709875-3.
- "Suplementación de vitamina A: una década de progreso" (PDF) . Nueva York: UNICEF. 2007.
- "Invertir en el futuro: un llamado a la acción conjunta sobre las deficiencias de vitaminas y minerales" (PDF) . GAIN, Iniciativa de Micronutrientes, USAID, Banco Mundial, UNICEF, Iniciativa de Fortificación de Harinas. 2009.
enlaces externos
- Vitamina + A en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Base de datos de la Organización Mundial de la Salud sobre la deficiencia de vitamina A