Fosfatasa sensible al voltaje


Las fosfatasas sensibles al voltaje o las fosfatasas que contienen sensores de voltaje , comúnmente abreviadas VSP , son una familia de proteínas que se encuentra en muchas especies, incluidos humanos, ratones, peces cebra, ranas y chorros de mar.

La primera fosfatasa sensible al voltaje se descubrió como resultado de una búsqueda en todo el genoma en la ascidia Ciona intestinalis . [1] La búsqueda se diseñó para identificar proteínas que contenían una secuencia de aminoácidos llamada sensor de voltaje , porque esta secuencia de aminoácidos confiere sensibilidad al voltaje a los canales iónicos activados por voltaje . [2] [3] [4] Aunque el análisis genómico inicial se ocupaba principalmente de la evolución de los canales iónicos dependientes de voltaje, uno de los resultados del trabajo fue el descubrimiento de la proteína VSP en la ascidia, denominada Ci-VSP . [5]

Los homólogos de Ci-VSP en mamíferos se denominan fosfatasas transmembrana con homología de tensina o TPTE . TPTE (ahora también llamado hVSP2 [6] ) y el TPIP estrechamente relacionado (también llamado TPTE2 o hVSP1 [6] ) se identificaron antes del descubrimiento de Ci-VSP, [7] [8] [9] [10] sin embargo, no hay voltaje La actividad dependiente de - se describió en los informes iniciales de estas proteínas. Posteriormente, se utilizaron métodos computacionales para sugerir que estas proteínas pueden ser sensibles al voltaje, [11] sin embargo, Ci-VSP todavía se considera ampliamente como el primer VSP identificado. [12] [13]

Los VSP se encuentran en animales y coanoflagelados , aunque se pierden en nematodos e insectos. [14] Los seres humanos contienen dos miembros, TPTE y TPTE2, que resultan de una duplicación específica de primates [1] . La mayoría de los informes indican que las VSP se encuentran principalmente en el tejido reproductivo, especialmente en los testículos. Otros VSP descubiertos incluyen: Dr-VSP ( pez cebra Danio rerio , 2008), [15] Gg-VSP ( pollo Gallus gallus domesticus , 2014), [16] Xl-VSP1, Xl-VSP2 y Xt-VSP (ranas: X laevis y X. tropicalis , 2011), [17] TPTE (ratón), [18] etc.

Tras el descubrimiento de Ci-VSP, la nomenclatura utilizada para nombrar estas proteínas consta de dos letras correspondientes a las iniciales del nombre de la especie, seguidas de las siglas VSP. Para los VSP humanos, se ha sugerido la adopción de los nombres Hs-VSP1 y Hs-VSP2 al referirse a TPIP y TPTE, respectivamente. [13] [19]

Los VSP están formados por dos dominios proteicos : un dominio sensor de voltaje y un dominio fosfatasa acoplado a un dominio C2 de unión a lípidos.


"una comparación de dibujos animados de canales iónicos activados por voltaje y VSP"
una comparación de dibujos animados de canales iónicos activados por voltaje y VSP
Una caricatura que representa el movimiento del segmento S4 de un sensor de voltaje en respuesta a la despolarización.
Este morph se creó en Chimera utilizando las estructuras PDB de Ci-VSP 3V0D, 3V0F, 4G7V y 4G80. El dominio catalítico se muestra en rosa y el dominio de detección de voltaje está en azul. Los residuos rojos son las argininas en S4, y el residuo azul muestra el glutamato en el bucle de activación propuesto, que regula el acceso a la cisteína catalítica (mostrado en naranja). Una parte de la región faltante entre los dos dominios se modeló usando el servidor CPHmodels 3.2 (mostrado en gris).