Los cuerpos de Weibel-Palade (WPB) son los gránulos de almacenamiento de las células endoteliales , las células que forman el revestimiento interno de los vasos sanguíneos y el corazón . [1] Almacenan y liberan dos moléculas principales, el factor von Willebrand y la P-selectina , y por lo tanto juegan un papel doble en la hemostasia y la inflamación . [2]
Etimología
Los cuerpos de Weibel-Palade fueron descritos inicialmente por el anatomista suizo Ewald R. Weibel y el fisiólogo rumano George Emil Palade en 1964. [3] Palade ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1974 por su trabajo sobre la función de los orgánulos en las células .
Constituyentes
Hay dos componentes principales almacenados dentro de los cuerpos de Weibel-Palade. Uno es el factor von Willebrand (vWF), una proteína multimérica que juega un papel importante en la coagulación sanguínea . [4] El almacenamiento de polímeros largos de vWF le da a esta estructura lisosomal especializada una forma oblonga y un aspecto estriado en el microscopio electrónico. [5] El otro es P-selectina , [6] [7] que juega un papel central en la capacidad de las células endoteliales inflamadas para reclutar leucocitos (glóbulos blancos) que pasan , lo que les permite salir del vaso sanguíneo ( extravasar ) y entrar el tejido circundante, donde pueden migrar al sitio de infección o lesión.
Otros componentes corporales de Weibel-Palade son las quimiocinas interleucina-8 y eotaxina-3 , endotelina-1 , angiopoyetina-2 , osteoprotegerina , el cofactor de selectina P CD63 / lamp3, [8] y α-1,3-fucosiltransferasa VI .
Producción
El vWF multimérico se ensambla cabeza a cabeza en el aparato de Golgi a partir de dímeros de vWF de cola a cola. Los multímeros de vWF se condensan y se retuercen en túbulos largos, helicoidales, en su mayoría paralelos, separados por una matriz menos densa de dominios proteicos que sobresalen de los túbulos. [9] El Golgi desprende vesículas recubiertas de clatrina que consisten casi exclusivamente en vWF.
Los cuerpos de Weibel-Palade inmaduros permanecen cerca del núcleo, donde adquieren más proteínas de membrana y luego se dispersan por todo el citoplasma, transportados a lo largo de los microtúbulos por las cinesinas . [8] Las vesículas recubiertas de clatrina brotan de los cuerpos inmaduros de Weibel-Palade, reduciendo su volumen, condensando su contenido y eliminando proteínas de membrana seleccionadas. Los cuerpos maduros de Weibel-Palade también pueden fusionarse entre sí. [9]
El único orgánulo paralelo en fisiología es el gránulo alfa de las plaquetas , que también contiene vWF. Los cuerpos de Weibel-Palade son la principal fuente de vWF, mientras que los gránulos α probablemente desempeñan un papel menor.
Secreción
El pequeño subconjunto de cuerpos de Weibel-Palade atados en la periferia de la célula a la corteza de actina sirve como un grupo de fácil liberación que se repone mediante un grupo más grande de cuerpos asociados a microtúbulos en el interior de la célula. [8]
El contenido de los cuerpos de Weibel-Palade es secretado por uno de tres mecanismos. [9] Algunos experimentan exocitosis individualmente, mientras que otros se fusionan transitoriamente a la membrana plasmática en un "beso persistente" que abre un poro lo suficientemente grande como para que sólo su carga más pequeña (por ejemplo, IL-8, CD63) se difunda. [9] Los cuerpos de Weibel-Palade también pueden fusionarse en vesículas más grandes llamadas vainas secretoras para la exocitosis multigranular. [9] La formación de vainas secretoras está mediada por la interposición de diminutas nanovesículas entre los cuerpos. A medida que los cuerpos de Weibel-Palade se fusionan con las vainas secretoras, su carga de vWF pierde su forma tubular para formar hilos parecidos a espaguetis que luego se exocitan a través de un poro de fusión. [9] No se sabe si la carga, además del vWF, se exocita de las vainas secretoras o se retiene de forma selectiva. Los diferentes modos de liberación de carga de los cuerpos de Weibel-Palade pueden ser un mecanismo para la liberación diferencial de subconjuntos de moléculas en diferentes condiciones fisiológicas. [9]
Durante la secreción, las moléculas de vWF se fusionan en las "cadenas" del concatámero final. [10]
Significación clínica
La importancia de los cuerpos de Weibel-Palade se destaca por algunas mutaciones de enfermedades humanas. Las mutaciones dentro del vWF son la causa habitual del trastorno hemorrágico hereditario más común, la enfermedad de von Willebrand . La EvW tiene una prevalencia estimada en algunas poblaciones humanas de hasta el 1% y se caracteriza con mayor frecuencia por hemorragia mucocutánea prolongada y variable . La enfermedad de von Willebrand tipo III es un trastorno hemorrágico grave, como la hemofilia grave tipo A o B. El FvW actúa en la hemostasia primaria para reclutar plaquetas en el sitio de la lesión, y también es importante en la hemostasia secundaria , actuando como acompañante del factor VIII de coagulación ( FVIII).
Ver también
- Activación endotelial
Referencias
- ^ De pie, S (2016). Anatomía de Gray: la base anatómica de la práctica clínica (cuadragésima primera ed.). pag. 132. ISBN 9780702052309.
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enlaces externos
- MeSH A11.284.195.190.875.190.190.950